Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II по проверке переносимости и эффективности бозутиниба у пациентов с ХМЛ в хронической фазе (BODO)

28 июня 2017 г. обновлено: Prof. Dr. Dominik Wolf, University of Bonn

Многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы II по проверке переносимости и эффективности поэтапного дозирования бозутиниба у пациентов с ХМЛ в хронической фазе с непереносимостью или рефрактерностью к предшествующей терапии иматинибом, нилотинибом или дазатинибом

Бозутиниб является ингибитором тирозинкиназы 2-го поколения, который показал многообещающие результаты от первой до четвертой линии лечения у пациентов с хронической фазой хронического миелогенного лейкоза. Большинство пациентов прекращают лечение бозутинибом из-за побочных эффектов, возникающих вскоре после начала лечения. Шаг в схеме дозирования может уменьшить эти ранние проявления токсичности. Таким образом, целью данного исследования является демонстрация того, что временное снижение дозы бозутиниба в начале лечения может помочь уменьшить или предотвратить побочные эффекты при сохранении эффективности.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

Целью исследования BODO является оценка переносимости и эффективности концепции поэтапного дозирования двойного ингибитора киназы SRC-ABL бозутиниба у пациентов с ХМЛ, у которых либо развилась непереносимость, либо неэффективность лечения предшествующими иматинибом, дазатинибом или нилотинибом в качестве 1-й терапии. линейная терапия.

Первичная конечная точка:

• Уровень желудочно-кишечной токсичности (т.е. частота и тяжесть токсичности 2-4 степени) в течение первых 6 месяцев лечения

Вторичные конечные точки:

  • Переносимость (т.е. все степени токсичности от 2 до 4 и степени 3 и 4) на 6, 12 и 24 месяце
  • Параметры эффективности: показатель CCyR, MMR, MR4 и MR4,5 на 3, 6, 12, 18 и 24 месяцах.
  • Показатели результатов, сообщаемые пациентами (QoL)
  • Выживаемость без прогрессирования (PFS)
  • Общая выживаемость (ОС)
  • Частота появления мутаций во время лечения бозутинибом

Исследовательские конечные точки, связанные с дополнительными исследованиями:

Подисследование биологии сосудов:

  • Влияние предыдущей терапии на исходный профиль сосудистого риска (т.е. Нилотиниб — по сравнению с дазатинибом — до лечения)
  • Биологические и клинические заменители сосудистых изменений во время терапии бозутинибом на исходном уровне, через 6, 12 и 24 месяца

Фармакокинетическое (ФК), фармакодинамическое (ФД) и иммунологическое подисследования:

  • Корреляция ФК с реакцией и токсичностью
  • Корреляция ПК с ПД (т.е. фосфопротеомные изменения) в популяциях иммунных клеток
  • Корреляция изменений PD в популяциях иммунных клеток с ответом
  • Оценка влияния бозутиниба на частоту и фенотип иммунных клеток
  • Оценка того, коррелируют ли бозутиниб-индуцированные изменения иммунных клеток с ответом

Сверхглубокое секвенирование нового поколения (UD-NGS) и субисследование теломер:

  • Документирование эволюции или элиминации субклонов во время лечения бозутинибом
  • Оценка длины теломер в лейкемических и нелейкемических клетках как прогностический показатель глубины и кинетики ответа и переносимости бозутиниба

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

127

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Рекрутинг
        • University Hospital Bonn
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • ХМЛ в 1-й или поздней хронической фазе
  • Непереносимость или резистентность к предварительному лечению одним из одобренных ИТК 1-й линии (иматиниб, нилотиниб или дазатиниб). Допускается терапия иматинибом до терапии ИТК 2-го поколения в течение максимум 6 недель.
  • Пациенты должны иметь сывороточный креатинин ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, общий билирубин ≤ 2 x ULN (за исключением известного синдрома Жильбера) и липазу ≤ 1,5 x ULN.
  • Пациентки детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в период скрининга.
  • Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом в настоящее время должны использовать высокоэффективный метод контрацепции и быть готовы продолжать использовать его на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Повышенная чувствительность к бозутинибу или другим компонентам лекарственного средства.
  • Свидетельство признаков акселерационной (AP) или бластной фазы (BC) в любое время до включения
  • Пациенты с BCR-ABL-отрицательным ХМЛ
  • Пациенты, получавшие иматиниб более 6 недель до начала терапии ИТК 2-го поколения (нилотиниб или дазатиниб)
  • Пациенты с известной мутацией T315I или V299L
  • Сопутствующие препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами изофермента P450 CYP3A4.
  • История панкреатита, воспалительного заболевания кишечника, требующего системной или местной иммуносупрессивной терапии в течение последних 12 месяцев.

  • Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

    1. Полная блокада левой ножки пучка Гиса в анамнезе или наличие блокады правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя гемиблокада, бифасцикулярная блокада на скрининговой ЭКГ
    2. Депрессия ST более 1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца T в 2 или более смежных отведениях на скрининговой ЭКГ
    3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    4. QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
    5. Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT
    6. История или наличие значительных желудочковых или предсердных тахиаритмий при скрининге ЭКГ
    7. История или наличие клинически значимой брадикардии в покое (< 50 ударов в минуту)
    8. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения
    9. Нестабильная стенокардия, диагностированная или пролеченная в течение последних 12 месяцев
    10. Неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе.
  • Известный ВИЧ и/или активный вирусный гепатит (гепатит B или C). Скрининг на гепатит В будет проводиться во время скрининга. Пациенты с гепатитом В в анамнезе с отрицательной ДНК HBV могут быть включены при использовании противовирусной профилактики.
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Лечение другим исследуемым продуктом во время этого исследования или в течение последних 30 дней до начала исследования, за исключением лечения интерфероном альфа в рамках протокола TIGER (CML V), которое должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до включения в исследование.
  • Любые обстоятельства во время включения в исследование, которые препятствуют завершению исследования или необходимому последующему наблюдению, запрещают включение в это исследование.
  • У пациента не должно быть активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции при скрининге.
  • Пациент не должен иметь тяжелой мозговой дисфункции и/или недееспособности.
  • Условия, которые мешают исследуемому лечению по усмотрению исследователя
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бозутиниб
Лекарственное средство: Босулиф 100 мг или 500 мг таблетки шаг в схеме дозирования
Лекарство: Босулиф
Пациенты будут начинать с уровня дозы 1 (300 мг один раз в день) бозутиниба. Если пациенты не испытывают какой-либо токсичности или проявляют только токсичность G1, им будет увеличена доза сначала до уровня 2 (400 мг один раз в сутки), а затем до уровня 3 (500 мг один раз в сутки). Доза не будет увеличена выше 500 мг, что является дозой, рекомендуемой в краткой информации о продукте. Если у пациентов возникает токсичность G2, прием исследуемого препарата будет продолжаться в том же уровне дозы. У пациентов с токсичностью G3 или G4 терапия будет приостановлена ​​до тех пор, пока токсичность не разрешится до
Другие имена:
  • Бозутиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень желудочно-кишечной токсичности (т. е. частота и тяжесть токсичности 2–4 степени)
Временное ограничение: в течение первых 6 месяцев лечения
расчет частоты случаев желудочно-кишечной токсичности 2–4 степени с учетом и без учета причинно-следственной связи
в течение первых 6 месяцев лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
общая переносимость (т. е. все степени токсичности, от 2 до 4 и 3 и 4 степени токсичности)
Временное ограничение: в 6, 12 и 24 месяца
Помимо желудочно-кишечной токсичности 2-4 степени, будет проанализировано возникновение токсичности в целом. Это касается всех степеней токсичности, токсичности от 2 до 4 и от 3 до 4 (NCI CTCAE v4.0).
в 6, 12 и 24 месяца
Молекулярный ответ, измеряемый параметром эффективностиn
Временное ограничение: в 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
Рейтинг CCyR, MMR, MR4 и MR4.5 после аспирации костного мозга и биопсии
в 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
Показатели результатов, сообщаемые пациентами (QoL)
Временное ограничение: на 3 и 6 месяце
EORTC QLQ-CML30 будет оцениваться в соответствии с соответствующими руководствами пользователя.
на 3 и 6 месяце
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: в месяц 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24
Прогресс будет оцениваться в соответствии с графиком посещений при каждом посещении.
в месяц 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: в месяц 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24
Выживаемость будет оцениваться в соответствии с графиком посещений при каждом посещении.
в месяц 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24
Частота появления мутаций во время лечения бозутинибом
Временное ограничение: в месяц 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24
Скорость и тип мутаций будут описаны. Скорость будет дана как процент пациентов, у которых развились мутации.
в месяц 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Субисследование биологии сосудов: анализ клинико-лабораторных сосудистых и метаболических факторов риска
Временное ограничение: исходный уровень, через 6, 12 и 24 месяца
Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) будет оцениваться проспективно с последующим анализом различных биомаркеров повреждения сосудов.
исходный уровень, через 6, 12 и 24 месяца
Фармакокинетическое (ФК), фармакодинамическое (ФД) субисследование
Временное ограничение: в день 1, месяцы 1, 2, 3, 12, 18, 24
Планируется последовательно анализировать фармакокинетические параметры путем взятия сыворотки из ФБ и последующей технологией ВЭЖХ-МС/МС. Фармакодинамика в различных компартментах будет проанализирована с помощью проточной цитометрии образцов PB и BM.
в день 1, месяцы 1, 2, 3, 12, 18, 24
Подисследование теломер
Временное ограничение: в 1, 2, 3, 12 и 24 месяца
Оценка длины теломер в нормальных и лейкемических клетках как потенциальный новый биомаркер для прогноза, предсказание ответа на бозутиниб
в 1, 2, 3, 12 и 24 месяца
Сверхглубокое секвенирование нового поколения (UD-NGS)
Временное ограничение: в 1, 2, 3, 12 и 24 месяца
Документирование эволюции или элиминации субклонов во время лечения бозутинибом
в 1, 2, 3, 12 и 24 месяца
Оценка сопутствующих заболеваний пациентов и корреляция с профилем неблагоприятных побочных эффектов отдельного пациента.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 года
Документирование профиля сопутствующих заболеваний пациента с использованием 3 различных шкал сопутствующих заболеваний
через завершение обучения, в среднем 2 года
Транспортные механизмы бозутиниба и субисследование механизмов диареи
Временное ограничение: каждые 14 дней месяц 1-3
Изучение роли пути 5-HT в управлении диареей, вызванной бозутинибом, путем оценки уровней 5-HT и некоторых цитокинов и генетического анализа, включая SNP и GWAS.
каждые 14 дней месяц 1-3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Bonn

Соавторы

Pfizer
RWTH Aachen University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena

Следователи

  • Главный следователь: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
  • Учебный стул: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MED3-201401-BODO
  • 2014-005531-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Босулиф

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться