Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázisú vizsgálat a bosutinib tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálatára krónikus fázisú CML-betegekben (BODO)

2017. június 28. frissítette: Prof. Dr. Dominik Wolf, University of Bonn

Többközpontú, nyílt elrendezésű, egykaros II. fázisú vizsgálat a bosutinib lépcsőzetes adagolásának tolerálhatóságának és hatékonyságának tesztelésére krónikus fázisú CML-betegeknél, akik nem tolerálják vagy refrakterek a korábbi imatinib-, nilotinib- vagy dasatinib-terápiára

A bosutinib egy 2. generációs tirozin-kináz inhibitor, amely ígéretes eredményeket mutatott az első-negyedik vonalbeli kezelés során a krónikus mielogén leukémia krónikus fázisában szenvedő betegeknél. A legtöbb beteg abbahagyja a Bosutinib-kezelést a kezelés megkezdése után korán fellépő mellékhatások miatt. Az adagolási rendszer egy lépése javíthatja ezeket a korai toxicitásokat. Ennek a vizsgálatnak tehát az a célja, hogy bebizonyítsa, hogy a Bosutinib adagjának átmeneti csökkentése a kezelés korai szakaszában segíthet csökkenteni vagy megelőzni a mellékhatásokat, miközben megőrzi a hatékonyságot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célok:

A BODO-vizsgálat célja a kettős SRC-ABL kináz gátló Bosutinib lépcsőzetes adagolási koncepciójának tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérése olyan CP-CML-betegeknél, akiknél a korábbi imatinib, dasatinib vagy nilotinib esetében intolerancia vagy a kezelés sikertelensége alakult ki. vonalterápia.

Elsődleges végpont:

• A GI-toxicitás mértéke (pl. fokozatú toxicitások előfordulási gyakorisága és súlyossága) a kezelés első 6 hónapjában

Másodlagos végpontok:

  • Tolerálhatóság (pl. minden fokozatú, 2–4. fokozatú és 3. és 4. fokozatú toxicitás) a 6., 12. és 24. hónapban
  • Hatékonysági paraméterek: CCyR, MMR, MR4 és MR4.5 arány a 3., 6., 12., 18. és 24. hónapban
  • Beteg által jelentett eredménymérők (QoL)
  • Progressziómentes túlélés (PFS)
  • Teljes túlélés (OS)
  • A feltörekvő mutációk aránya a Bosutinib-kezelés során

Az alvizsgálatokhoz kapcsolódó feltáró végpontok:

Érbiológiai résztanulmány:

  • A korábbi terápia hatása a kiindulási vaszkuláris kockázati profilra (pl. Nilotinib kontra Dasatinib előkezelés)
  • Az érelváltozások biológiai és klinikai helyettesítői a Bosutinib-terápia során a kiinduláskor, a 6., 12. és 24. hónapban

Farmakokinetikai (PK), farmakodinamikai (PD) és immunológiai alvizsgálat:

  • A PK összefüggése a válasszal és a toxicitással
  • A PK korrelációja a PD-vel (pl. foszfoproteomikus változások) immunsejtpopulációkban
  • Az immunsejtpopulációk PD változásainak összefüggése a válaszreakcióval
  • A Bosutinib immunsejtek gyakoriságára és fenotípusára gyakorolt ​​hatásának értékelése
  • Annak értékelése, hogy az immunsejtek Bosutinib által kiváltott változásai korrelálnak-e a válaszreakcióval

Ultra-mély, következő generációs szekvenálás (UD-NGS) és telomer résztanulmány:

  • A szubklónok kialakulásának vagy eliminációjának dokumentálása a Bosutinib-kezelés során
  • A telomer hosszának értékelése leukémiás és nem leukémiás sejtekben a bosutinibre adott válasz mélységének és kinetikájának prognosztikai mutatójaként

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

127

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyezés
  • 18 év feletti férfi vagy női betegek
  • ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között
  • CML 1. vagy késői krónikus fázisban
  • Intoleráns vagy rezisztens a jóváhagyott 1. vonalbeli TKI (Imatinib, Nilotinib vagy Dasatinib) egyikével végzett előkezelésre. A 2. generációs TKI-terápia előtt legfeljebb 6 hétig megengedett az imatinib-terápia.
  • A betegek szérum kreatininszintje ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, összbilirubin ≤ 2 x ULN (kivéve az ismert Gilbert-szindrómát), és a lipáz ≤ 1,5 x ULN
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknél negatív terhességi tesztet kell végezni a szűrési időszak alatt
  • A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek jelenleg rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy ezt továbbra is használják a vizsgálat során, valamint a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Bosutinibbel vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység
  • A felgyorsult (AP) vagy robbantási fázis (BC) jellemzőinek bizonyítéka a felvétel előtt bármikor
  • BCR-ABL negatív CML-ben szenvedő betegek
  • Azok a betegek, akik több mint 6 hétig kaptak imatinibet a 2. generációs TKI (nilotinib vagy dasatinib) megkezdése előtt
  • Ismert T315I vagy V299L mutációban szenvedő betegek
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a P450 CYP3A4 izoenzim erős induktorai vagy inhibitorai
  • Hasnyálmirigy-gyulladás, gyulladásos bélbetegség, amely szisztémás vagy helyi immunszuppresszív kezelést igényel az elmúlt 12 hónapban

  • Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

    1. Teljes bal oldali köteg elágazás blokk, jobb köteg elágazás blokk plusz bal elülső hemiblokk, bifascicularis blokk előfordulása vagy jelenléte a szűrési EKG-n
    2. 1 mm-nél nagyobb ST-depresszió 2 vagy több elvezetésben és/vagy T-hullám inverziója 2 vagy több összefüggő vezetékben a szűrési EKG-ban
    3. Veleszületett hosszú QT-szindróma
    4. QTc> 450 msec a szűrő EKG-n
    5. QT-meghosszabbító egyidejű gyógyszeres kezelés
    6. Jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák előfordulása vagy jelenléte az EKG szűrése során
    7. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia előfordulása vagy jelenléte (<50 ütés percenként)
    8. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül
    9. Az elmúlt 12 hónapban diagnosztizált vagy kezelt instabil angina
    10. Nem kontrollált magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében
  • Ismert HIV és/vagy aktív vírusos hepatitis (hepatitisz B vagy C). A szűréskor hepatitis B szűrést végeznek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében negatív HBV DNS-sel rendelkező hepatitis B szerepel, a vírusellenes profilaxis alkalmazásakor bevonhatók
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája
  • Más vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a vizsgálat során vagy a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 30 napban, kivéve a TIGER (CML V) protokollon belüli interferon alfa-kezelést, amelyet legalább 7 nappal a vizsgálatba lépés előtt le kell állítani.
  • Bármilyen körülmény a vizsgálatba való belépés időpontjában, amely kizárná a vizsgálat befejezését vagy a szükséges nyomon követést, megtiltja a vizsgálatba való felvételt
  • A szűréskor a betegnek nem lehet aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése
  • A betegnek nem lehet súlyos agyi működési zavara és/vagy cselekvőképtelensége
  • A vizsgálati kezelést zavaró körülmények a vizsgáló belátása szerint
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bosutinib
Gyógyszer: Bosulif 100 mg vagy 500 mg tabletta az adagolási séma lépésében
Drog: Bosulif
A betegek az 1. dózisszintű (300 mg naponta egyszer) Bosutinib-el kezdik. Ha a betegek nem tapasztalnak toxicitást, vagy csak G1 toxicitást tapasztalnak, akkor az adagot először a 2. dózisszintre (400 mg naponta egyszer), majd a 3. dózisszintre (500 mg naponta egyszer) emelik. Az adag nem emelkedik 500 mg fölé, amely a termékismertetőben javasolt adag. Ha a betegek G2 toxicitást tapasztalnak, a vizsgálati gyógyszert továbbra is ugyanazon a dózisszinten folytatják. G3 vagy G4 toxicitásban szenvedő betegeknél a kezelést fel kell függeszteni, amíg a toxicitás megszűnik
Más nevek:
  • Bosutinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GI-toxicitás aránya (azaz a 2-4 fokozatú toxicitás előfordulása és súlyossága)
Időkeret: a kezelés első 6 hónapjában
a 2–4. fokozatú GI toxicitás előfordulási arányának kiszámítása az ok-okozati összefüggés figyelembevételével és anélkül
a kezelés első 6 hónapjában

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
általános tolerálhatóság (azaz minden fokozatú, 2–4. fokozatú és 3. és 4. fokozatú toxicitás)
Időkeret: a 6., 12. és 24. hónapban
A 2–4. fokozatú GI-toxicitáson kívül a toxicitás előfordulását általában elemzik. Ez minden fokú toxicitásra vonatkozik, a 2–4 ​​fokozatú és a 3–4 fokozatú toxicitásra (NCI CTCAE v4.0).
a 6., 12. és 24. hónapban
Molekuláris válasz a hatékonysági paraméterrel mérve
Időkeret: a 3., 6., 12., 18. és 24. hónapban
A CCyR, MMR, MR4 és MR4,5 értékelése csontvelő-aspiráció és biopszia után
a 3., 6., 12., 18. és 24. hónapban
Beteg által jelentett eredménymérők (QoL)
Időkeret: a 3. és 6. hónapban
Az EORTC QLQ-CML30 pontozása a vonatkozó felhasználói útmutatók szerint történik.
a 3. és 6. hónapban
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
Az előrehaladást minden látogatás alkalmával a látogatási ütemterv szerint értékelik.
a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
A túlélést minden látogatáskor a látogatási ütemterv szerint értékelik.
a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
A feltörekvő mutációk aránya a Bosutinib-kezelés során
Időkeret: a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
Leírjuk a mutációk sebességét és típusát. Az arányt a mutációt kifejlő betegek százalékában kell megadni.
a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Érbiológiai résztanulmány: klinikai és laboratóriumi érrendszeri és metabolikus kockázati tényezők elemzése
Időkeret: kiindulási állapot, a 6., 12. és 24. hónapban
A boka brachiális indexét (ABI) prospektíven értékelik, majd a különböző biomarkerek elemzését az érkárosodásra
kiindulási állapot, a 6., 12. és 24. hónapban
Farmakokinetikai (PK), farmakodinámiás (PD) alvizsgálat
Időkeret: 1. napon, 1., 2., 3., 12., 18., 24. hónapban
A PK paraméterek szekvenciális elemzését tervezik a PB-ből származó szérum és az ezt követő HPLC-MS/MS technológia segítségével. A különböző kompartmentek farmakodinamikáját a PB és BM minták áramlási citometriájával elemzik.
1. napon, 1., 2., 3., 12., 18., 24. hónapban
Telomer résztanulmány
Időkeret: az 1., 2., 3., 12. és 24. hónapban
A telomer hosszának felmérése normál és leukémiás sejtekben, mint potenciális új biomarker a prognózishoz, a válasz előrejelzése Bosutinib hatására
az 1., 2., 3., 12. és 24. hónapban
Ultramély, következő generációs szekvenálás (UD-NGS)
Időkeret: az 1., 2., 3., 12. és 24. hónapban
A szubklónok kialakulásának vagy eliminációjának dokumentálása a Bosutinib-kezelés során
az 1., 2., 3., 12. és 24. hónapban
A betegek társbetegségeinek értékelése és összefüggés az egyes betegek káros mellékhatás profiljával.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A beteg komorbiditási profiljának dokumentálása 3 különböző komorbiditási skála segítségével
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A Bosutinib transzportmechanizmusai és a hasmenés mechanizmusai résztanulmány
Időkeret: 14 naponként hónap 1-3
Az 5-HT útvonal szerepének vizsgálata a bosutinib által kiváltott hasmenés irányításában az 5-HT és bizonyos citokinszintek értékelésével és genetikai elemzéssel, beleértve az SNP-t és a GWAS-t
14 naponként hónap 1-3

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Bonn

Együttműködők

Pfizer
RWTH Aachen University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
  • Tanulmányi szék: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 28.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MED3-201401-BODO
  • 2014-005531-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bosulif

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel