Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus, jossa testattiin bosutinibin siedettävyyttä ja tehoa kroonisen vaiheen KML-potilailla (BODO)

keskiviikko 28. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Prof. Dr. Dominik Wolf, University of Bonn

Monikeskus, avoin yksihaarainen vaihe II -tutkimus, jossa testattiin bosutinibin vaiheittainen annostelun siedettävyyttä ja tehokkuutta kroonisen vaiheen CML-potilailla, jotka eivät siedä tai eivät kestä aiempaa imatinibi-, nilotinibi- tai dasatinibihoitoa

Bosutinibi on 2. sukupolven tyrosiinikinaasin estäjä, joka on osoittanut lupaavia tuloksia ensimmäisestä neljänteen hoitolinjaan potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia. Useimmat potilaat, jotka lopettavat Bosutinib-hoidon, tekevät niin pian hoidon aloittamisen jälkeen ilmenevien sivuvaikutusten vuoksi. Vaihe annostussuunnitelmassa voisi parantaa näitä varhaisia ​​toksisuuksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi osoittaa, että Bosutinibi-annoksen tilapäinen pienentäminen hoidon alkuvaiheessa voi auttaa vähentämään tai ehkäisemään sivuvaikutuksia säilyttäen samalla tehon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

BODO-tutkimuksen tavoitteena on arvioida kaksois-SRC-ABL-kinaasi-inhibiittorin Bosutinibin vaiheittainen annostelukonseptin siedettävyys ja tehokkuus CP-CML-potilailla, joille kehittyi joko intoleranssi tai hoidon epäonnistuminen aikaisempaan imatinibiin, dasatinibiin tai nilotinibiin ensimmäisenä. linjaterapiaa.

Ensisijainen päätepiste:

• GI-toksisuusaste (ts. asteen 2–4 toksisuuksien ilmaantuvuus ja vakavuus) ensimmäisen 6 kuukauden aikana

Toissijaiset päätepisteet:

  • siedettävyys (ts. kaikki asteet, asteet 2–4 ja asteet 3 ja 4) kuukausina 6, 12 ja 24
  • Tehokkuusparametrit: CCyR-, MMR-, MR4- ja MR4.5-taajuus kuukausina 3, 6, 12, 18 ja 24
  • Potilaan ilmoittamat tulosmittaukset (QoL)
  • Progression-free survival (PFS)
  • Kokonaiseloonjääminen (OS)
  • Ilmaantuvien mutaatioiden määrä bosutinibihoidon aikana

Alatutkimuksiin liittyvät selvittävät päätepisteet:

Verisuonibiologian alatutkimus:

  • Aiemman hoidon vaikutukset verisuonten riskiprofiiliin (esim. Nilotinibi vs. dasatinibi esikäsittely)
  • Biologiset ja kliiniset korvikkeet verisuonimuutoksille bosutinibihoidon aikana lähtötilanteessa, kuukausina 6, 12 ja 24

Farmakokineettinen (PK), farmakodynaaminen (PD) ja immunologinen alatutkimus:

  • PK:n korrelaatio vasteen ja toksisuuden kanssa
  • PK:n korrelaatio PD:n kanssa (ts. fosfoproteomiset muutokset) immuunisolupopulaatioissa
  • Immuunisolupopulaatioiden PD-muutosten korrelaatio vasteen kanssa
  • Bosutinibin vaikutusten arviointi immuunisolujen esiintymistiheyteen ja fenotyyppiin
  • Arviointi, korreloivatko Bosutinibin aiheuttamat immuunisolujen muutokset vasteen kanssa

Ultra-syvä seuraavan sukupolven sekvensointi (UD-NGS) ja telomeerialatutkimus:

  • Subkloonien kehittymisen tai eliminaation dokumentointi Bosutinibi-hoidon aikana
  • Telomeerin pituuden arviointi leukeemisissa ja ei-leukeemisissä soluissa prognostisena indikaattorina Bosutinibin vasteen ja siedettävyyden syvyyden ja kinetiikkaan

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

127

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Bonn, Saksa, 53127
        • Rekrytointi
        • University Hospital Bonn
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • ≥18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
  • KML ensimmäisessä tai myöhäisessä kroonisessa vaiheessa
  • Ei siedä tai kestää esikäsittelyä jollakin hyväksytyistä 1. rivin TKI:istä (imatinib, nilotinib tai dasatinib). Imatinibihoito ennen 2. sukupolven TKI-hoitoa on sallittu enintään 6 viikon ajan.
  • Potilaiden seerumin kreatiniiniarvon on oltava ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, kokonaisbilirubiinin ≤ 2 x ULN (paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä) ja lipaasin ≤ 1,5 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tulee tehdä seulontajakson aikana negatiivinen raskaustesti
  • Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on tällä hetkellä käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja oltava valmiita jatkamaan sen käyttöä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys bosutinibille tai muille lääkkeen aineosille
  • Todisteet kiihdytetyn (AP) tai räjähdysvaiheen (BC) piirteistä milloin tahansa ennen sisällyttämistä
  • Potilaat, joilla on BCR-ABL-negatiivinen KML
  • Potilaat, jotka ovat saaneet imatinibia yli 6 viikkoa ennen 2. sukupolven TKI:n (joko nilotinibi tai dasatinibi) aloittamista
  • Potilaat, joilla on tunnettu T315I- tai V299L-mutaatio
  • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja P450-isoentsyymin CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä
  • Haimatulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii systeemistä tai paikallista immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana

  • Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen katkos tai esiintyminen seulonta-EKG:ssä
    2. >1 mm:n ST-depressio kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversioita kahdessa tai useammassa vierekkäisessä johdotuksessa EKG-seulonnassa
    3. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    4. QTc> 450 ms seulonta-EKG:ssä
    5. Samanaikainen QT-aikaa pidentävä lääkitys
    6. Merkittäviä kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen EKG-seulonnassa
    7. Aiempi tai kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
    8. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
    9. Epästabiili angina pectoris diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana
    10. Hallitsematon verenpainetauti, labiili hypertensio historiassa
  • Tunnettu HIV ja/tai aktiivinen virushepatiitti (hepatiitti B tai C). Seulonnassa tehdään hepatiitti B -seulonta. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B ja joilla on negatiivinen HBV DNA, voidaan ottaa mukaan käytettäessä viruslääkettä
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulasyöpä tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Hoito toisella tutkimustuotteella tämän tutkimuksen aikana tai viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista, paitsi TIGER (CML V) -protokollan mukainen interferoni alfa, joka on lopetettava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Mikä tahansa seikka tutkimukseen osallistumishetkellä, joka estäisi tutkimuksen loppuun saattamisen tai vaaditun seurannan, estää osallistumisen tähän tutkimukseen
  • Potilaalla ei saa olla aktiivista bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota seulonnassa
  • Potilaalla ei saa olla vakavaa aivotoimintahäiriötä ja/tai oikeudellista toimintakyvyttömyyttä
  • Olosuhteet, jotka häiritsevät tutkimuskäsittelyä tutkijan harkinnan mukaan
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bosutinibi
Lääke: Bosulif 100 mg tai 500 mg tabletit vaihe annostuskaaviossa
Lääke: Bosulif
Potilaat aloittavat Bosutinibin annostasolla 1 (300 mg kerran vuorokaudessa). Jos potilaalla ei ole mitään toksisuutta tai vain G1-toksisuutta, heidän annosta suurennetaan ensin annostasolle 2 (400 mg kerran vuorokaudessa) ja sitten annostasolle 3 (500 mg kerran päivässä). Annosta ei nosteta yli 500 mg:aan, joka on valmisteyhteenvedossa suositeltu annos. Jos potilaat kokevat G2-toksisuutta, tutkimuslääkkeen käyttöä jatketaan edelleen samalla annostasolla. Potilailla, joilla on G3- tai G4-toksisuutta, hoito keskeytetään, kunnes toksisuus on hävinnyt
Muut nimet:
  • Bosutinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GI-toksisuuden määrä (eli asteen 2–4 toksisuuden ilmaantuvuus ja vakavuus)
Aikaikkuna: hoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana
asteen 2–4 GI-toksisuuden esiintymistiheyden laskeminen syy-seuraussuhteesta riippumatta
hoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
yleinen siedettävyys (eli kaikki asteet, asteet 2–4 ja asteet 3 ja 4)
Aikaikkuna: kuukausina 6, 12 ja 24
Asteiden 2–4 GI-toksisuutta lukuun ottamatta toksisuuden esiintyminen analysoidaan yleisesti. Tämä koskee kaikkea myrkyllisyyttä, 2-4-asteista ja 3-4-asteista toksisuutta (NCI CTCAE v4.0).
kuukausina 6, 12 ja 24
Molekyylivaste mitattuna tehokkuusparametrilla
Aikaikkuna: kuukausina 3, 6, 12, 18 ja 24
CCyR:n, MMR:n, MR4:n ja MR4.5:n luokitus luuytimen aspiraation ja biopsian jälkeen
kuukausina 3, 6, 12, 18 ja 24
Potilaan ilmoittamat tulosmittaukset (QoL)
Aikaikkuna: kuukausina 3 ja 6
EORTC QLQ-CML30 pisteytetään vastaavien käyttöohjeiden mukaan.
kuukausina 3 ja 6
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: kuukausina 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24
Etenemistä arvioidaan käyntiaikataulun mukaisesti jokaisen käynnin yhteydessä.
kuukausina 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: kuukausina 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24
Eloonjäämistä arvioidaan jokaisen käynnin yhteydessä käyntiaikataulun mukaan.
kuukausina 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24
Ilmaantuvien mutaatioiden määrä bosutinibihoidon aikana
Aikaikkuna: kuukausina 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24
Mutaatioiden nopeus ja tyyppi kuvataan. Osuus ilmoitetaan prosentteina potilaista, joilla on mutaatioita.
kuukausina 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verisuonibiologian alatutkimus: kliinisten ja laboratorioverisuoni- ja metabolisten riskitekijöiden analyysi
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 6, 12 ja 24
Nilkan olkavarsiindeksi (ABI) arvioidaan prospektiivisesti, minkä jälkeen analysoidaan eri biomarkkerit verisuonivaurioiden varalta.
lähtötasolla, kuukausina 6, 12 ja 24
Farmakokineettinen (PK), farmakodynaaminen (PD) alatutkimus
Aikaikkuna: päivänä 1, kuukaudet 1, 2, 3, 12, 18, 24
On suunniteltu analysoida PK-parametrit peräkkäin ottamalla seerumi PB:stä ja myöhemmällä HPLC-MS/MS-tekniikalla. Farmakodynamiikka eri osastoissa analysoidaan PB- ja BM-näytteiden virtaussytometrian avulla.
päivänä 1, kuukaudet 1, 2, 3, 12, 18, 24
Telomeerialatutkimus
Aikaikkuna: kuukausina 1, 2, 3, 12 ja 24
Telomeerien pituuden arviointi normaaleissa ja leukeemisissa soluissa mahdollisena uutena biomarkkerina ennusteelle, vasteen ennustaminen bosutinibillä
kuukausina 1, 2, 3, 12 ja 24
Erittäin syvä seuraavan sukupolven sekvensointi (UD-NGS)
Aikaikkuna: kuukausina 1, 2, 3, 12 ja 24
Subkloonien kehittymisen tai eliminaation dokumentointi Bosutinibi-hoidon aikana
kuukausina 1, 2, 3, 12 ja 24
Potilaiden rinnakkaissairauksien arviointi ja korrelaatio yksittäisen potilaan haittavaikutusprofiilin kanssa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
Potilaan komorbiditeettiprofiilin dokumentointi 3 eri komorbiditeettiasteikolla
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
Bosutinibin kuljetusmekanismit ja ripulin mekanismit
Aikaikkuna: 14 päivän välein kuukausi 1-3
5-HT-reitin roolin tutkiminen bosutinibin aiheuttaman ripulin ohjaamisessa arvioimalla 5-HT:n ja tiettyjen sytokiinien tasoa ja geneettistä analyysiä mukaan lukien SNP ja GWAS
14 päivän välein kuukausi 1-3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Bonn

Yhteistyökumppanit

Pfizer
RWTH Aachen University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena

Tutkijat

  • Päätutkija: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
  • Opintojen puheenjohtaja: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MED3-201401-BODO
  • 2014-005531-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Bosulif

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa