輸血依存性βサラセミアの参加者におけるLentiGlobin® BB305医薬品の有効性と安全性を評価する研究
2024年3月5日 更新者：bluebird bio
50歳以下の被験者を対象にレンチウイルスβA-T87Q-グロビンベクターをex vivoで形質導入した自家CD34+幹細胞の移植による、輸血依存性β-サラセミアの被験者における遺伝子治療の有効性と安全性を評価する第3相単群試験
これは、輸血依存性βサラセミア (TDT) で、β0 /β0、β0/IVS-I-110、または IVS-I-110/IVS-I-110 遺伝子型。
この研究では、LentiGlobin BB305 製剤を使用した自家造血幹細胞移植 (HSCT) の有効性と安全性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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London、イギリス
- University College London Hospital
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Rome、イタリア
- IRCCS Ospedale Pediatrico Babino Gesu
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Thessaloníki、ギリシャ
- General Hospital of Thessaloniki 'G.Papanikolaou'
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Hannover、ドイツ、30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg、ドイツ、69120
- University of Heidelberg
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital d'Enfants de la Timone
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
• 同意または同意 (該当する場合) の時点で年齢が 50 歳以下 (<=) で、書面による同意 (該当する場合、成人または法定後見人) または同意 (青年または子供) を提供できる参加者. データ監視委員会 (DMC) が 5 歳未満の参加者の登録を承認した場合、5 歳未満の参加者は、体重が最低 6 キログラム (kg) で、提供できると合理的に予想される場合に登録できます。少なくとも、製造プロセスを開始するために必要なセルの最小数。
- -TDTの診断で、登録前の2年間に年間1キログラムあたり少なくとも100ミリリットル（mL / kg /年）のpRBCの履歴がある（すべての参加者）、または標準サラセミアガイドラインの下で管理されており、pRBCの輸血が1回あたり8回以上登録前の2年間の年（参加者> = 12年）。
- -臨床的に安定しており、HSCTを受ける資格があります。
- -輸血歴を含む詳細な医療記録を維持する専門センターで少なくとも過去2年間治療を受け、経過観察されている。
除外基準:
- 少なくとも 1 つの β-グロビン遺伝子 (HBB) 対立遺伝子における β0 以外 (例えば、β+、βE、βC) として特徴付けられる突然変異の存在。
- -ヒト免疫不全ウイルス1型または2型（HIV-1およびHIV-2）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎（HCV）の存在が陽性。
- 白血球 (WBC) 数が 3×10^9/リットル (L) 未満 (<)、および/または血小板数が 100×10^9/L 未満で、脾機能亢進症とは関係ありません。
- 未矯正の出血性疾患。
- 以前または現在の悪性腫瘍。
- 以前のHSCT。
- 進行した肝疾患。
- MRIによる心臓T2* <10ミリ秒。
- 調査官の意見では、除外を正当化する重度の鉄過剰症のその他の証拠。
- -スクリーニングから30日以内の治験薬による別の臨床研究への参加。
- -参加者をHSCTに不適格にするその他の状態は、主治医または治験責任医師によって決定されます。
- -遺伝子治療の事前受領。
- -産後の女性の妊娠または授乳、または肥沃な参加者のための適切な避妊の欠如。
- 既知の利用可能なヒト白血球抗原 (HLA) が一致する家族のドナー。
- -造血幹細胞の動員中の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）およびプレリキサホルの使用に対する禁忌、および骨髄破壊的コンディショニング中に必要なブスルファンおよびその他の医薬品の使用に対する禁忌。賦形剤のいずれかに。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンチグロビンBB305製剤
LentiGlobin BB305 医薬品 (ヒト βA-T87Q-グロビンをコードする LentiGlobin BB305 レンチウイルスベクターで形質導入された細胞を含む自己 CD34+ 細胞濃縮集団)
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LentiGlobin BB305 医薬品は、ブスルファンによる骨髄破壊的コンディショニングの後、IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血独立（TI）を達成した参加者の割合
時間枠：移植後 12 ～ 24 か月
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TIは、製剤後の試験中の任意の時点で、連続12か月以上の濃厚赤血球（pRBC）輸血を行わずに加重平均ヘモグロビン（Hb）≧9グラム/デシリットル（g/dL）であると定義された。注入。
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移植後 12 ～ 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRBC輸血の年間量
時間枠：移植後12～24ヶ月
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登録前の 24 か月間の年間輸血量と比較した、医薬品注入後 12 か月から 24 か月までの pRBC 輸血の年間量。
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移植後12～24ヶ月
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医薬品の注入から最後のpRBC輸血までの時間
時間枠：製剤注入開始から24ヶ月目まで
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医薬品の注入から最後の pRBC 輸血までの時間を報告しました。
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製剤注入開始から24ヶ月目まで
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加重平均最下位ヘモグロビン (Hb)
時間枠：薬剤注入後 12 か月から 24 か月目まで
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加重平均最下位 Hb は、各 pRBC 輸血前、輸血当日または 3 日以内の最新の Hb として定義され、輸血のない期間が 60 日を超えた場合は、61 日目から最後までのすべての Hb 記録と定義されました。フォローアップまたは次回の輸血（含む）が含まれています。
薬剤製品注入後 12 か月から 24 か月目までの期間の加重平均最低値 Hb を、登録前の 24 か月間の加重平均最低値 Hb と比較しました。
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薬剤注入後 12 か月から 24 か月目まで
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6、9、12、18、24 か月目のサポートされていない合計 Hb レベル
時間枠：6、9、12、18、24ヶ月目
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サポートされていない総 Hb レベルは、測定日の前 60 日以内に急性または慢性の pRBC 輸血を行わなかった総 Hb 測定レベルとして定義されました。
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6、9、12、18、24ヶ月目
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24ヵ月目に輸血独立（TI）を達成した参加者の割合
時間枠：移植後24ヶ月目
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TIは、製剤後の試験中の任意の時点で、連続12か月以上の濃厚赤血球（pRBC）輸血を行わずに加重平均ヘモグロビン（Hb）≧9グラム/デシリットル（g/dL）であると定義された。注入。
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移植後24ヶ月目
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輸血独立期間（TI）
時間枠：TI の開始から 24 か月目まで (訪問期間により、実際の最大期間は最大約 25 か月)
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TI の継続時間は、TI の開始からの時間として計算されました (つまり、TI の期間)。
最初の Hb >=9 で、過去 60 日間に輸血がなかった場合）、カプラン・マイヤー法を使用して TI 基準が満たされる最後の利用可能な Hb まで。
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TI の開始から 24 か月目まで (訪問期間により、実際の最大期間は最大約 25 か月)
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医薬品の注入から輸血独立（TI）の達成までの時間
時間枠：医薬品の注入から TI の開始まで（最長 24 か月 [訪問枠により、実際の最大期間は最長約 25 か月]）
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医薬品の注入からTIの達成までの時間は、医薬品の注入から参加者がTIと宣言できる最初のヘモグロビンまでの時間として計算されました（つまり、Hb検査室に応じて「TIの開始+> = 12か月」）スケジュール）。
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医薬品の注入から TI の開始まで（最長 24 か月 [訪問枠により、実際の最大期間は最長約 25 か月]）
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輸血非依存性（TI）中の加重平均ヘモグロビン（Hb）
時間枠：期間は科目によって異なります。所定の対象について、エンドポイントは、最後の pRBC 輸血の 60 日後 (輸血された血液が加重平均計算を混乱させないように) からその対象の 24 か月目の来院まで計算されました。
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加重平均Hbは、所与の対象について過去60日間にpRBC輸血を行わなかったHb値の加重平均として定義した。
2 つの Hb 値の間の時間と最初と最後の Hb 値の間の時間の比を計算の重みとして使用しました。
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期間は科目によって異なります。所定の対象について、エンドポイントは、最後の pRBC 輸血の 60 日後 (輸血された血液が加重平均計算を混乱させないように) からその対象の 24 か月目の来院まで計算されました。
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輸血削減（TR）の定義を満たす参加者の割合
時間枠：移植後 12 ～ 24 か月
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TR は、薬剤投与後 12 か月から 24 か月目までの治療後期間における pRBC 輸血必要量の年間換算量 (ミリリットル/キログラム [mL/kg]) の 60 パーセント (%) 減少の実証として定義されました。研究登録前の 24 か月間における年間換算 mL/kg pRBC 輸血必要量との比較。
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移植後 12 ～ 24 か月
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年間pRBC輸血量が少なくとも50%、60%、75%、90%、または100%減少した参加者の割合
時間枠：薬剤投与後 12 か月から 24 か月目まで
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薬剤注入後 12 か月から 24 か月目（約 12 か月の期間）までに輸血された年間換算 mL/kg pRBC が少なくとも 50%、60%、75%、90%、または 100% 減少した参加者の割合登録前の 24 か月間における年間換算 mL/kg pRBC 輸血必要量との比較。
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薬剤投与後 12 か月から 24 か月目まで
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年間の pRBC 輸血数
時間枠：薬剤投与後 12 か月から 24 か月目まで
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薬剤注入後 12 か月から 24 か月目までの年間 pRBC 輸血数が報告されました。
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薬剤投与後 12 か月から 24 か月目まで
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最後のpRBC輸血から24か月までの期間
時間枠：最後の pRBC 輸血から 24 か月目まで (来院期間により、実際の最大期間は最大約 27 か月)
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最後のpRBC輸血から24か月目までの時間が報告されました。
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最後の pRBC 輸血から 24 か月目まで (来院期間により、実際の最大期間は最大約 27 か月)
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6、9か月目にサポートされていない総Hbレベル（>=10 g/dL、>=11 g/dL、>=12 g/dL、>=13 g/dL、>=14 g/dL）の参加者の数、12、18、24
時間枠：6、9、12、18、24ヶ月目
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サポートされていない総Hb値（>=10 g/dL、>=11 g/dL、>=12 g/dL、>=13 g/dL、>=14 g/dL）が閾値を満たす参加者の数が報告されました。 6、9、12、18、24ヶ月目。
参加者は、特定の時点で裏付けのない総 Hb 測定値があれば評価可能であり、裏付けのない総 Hb レベルは、測定日の 60 日以内に急性または慢性の pRBC 輸血を行わなかった総 Hb 測定値として定義されます。
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6、9、12、18、24ヶ月目
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医薬品注入後少なくとも6か月間キレーション療法を受けていない参加者の割合
時間枠：6ヶ月から24ヶ月まで
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医薬品注入後少なくとも6か月間キレート療法を受けていない参加者の割合が報告されました。
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6ヶ月から24ヶ月まで
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最後の鉄キレート化使用から最後のフォローアップまでの時間
時間枠：最後の鉄キレート化から 24 か月目まで (訪問期間のため、実際の最長期間は約 29 か月)
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最後の鉄キレート化使用から最後の追跡調査までの期間は 24 か月間報告されました。
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最後の鉄キレート化から 24 か月目まで (訪問期間のため、実際の最長期間は約 29 か月)
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医薬品注入後に治療的瀉血を行った参加者の数
時間枠：製剤の点滴から24か月目まで
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Hb 値が一貫して 11 g/dL 以上で、定期的な輸血を受けなくなった参加者には、治験責任医師の裁量により、キレート化の代わりに治療的瀉血術を使用することができます。
製剤注入後、最長 24 ヶ月間治療的瀉血術を行った参加者の数が報告されました。
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製剤の点滴から24か月目まで
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医薬品注入後の年間の瀉血療法の使用量
時間枠：製剤の点滴から24か月目まで
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年間の瀉血療法の使用状況（年間の処置数、DP 注入から最後のフォローアップまでから計算）が報告されました。
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製剤の点滴から24か月目まで
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磁気共鳴画像法 (MRI) による肝鉄含有量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目の MRI による肝鉄含有量のベースラインからの変化が報告されました。
ベースラインは、コンディショニングに最も近い、ただしコンディショニング前の値として定義されます。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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MRI 上の心臓 T2* のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目の MRI 上の心臓 T2* のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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血清フェリチンは、体内の鉄貯蔵量を間接的に推定するために一般的に使用されていました。
敏感ではありますが、さまざまな感染症や炎症状態、細胞溶解の存在下で上昇する可能性があるため、鉄過剰に特異的なものではありません。
12 か月目と 24 か月目の血清フェリチンのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目の小児生活の質インベントリ (PedsQL) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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PedsQL GCS は、小児および青少年 (2 ～ 18 歳) の健康関連の生活の質を測定するように設計されています。
これには、機能の 4 つの側面 (身体 [8 項目]、感情 [5 項目]、社会 [5 項目]、学校 [3 項目]) が含まれていました。
年齢層: 幼児 (2 ～ 4 歳)、幼児 (5 ～ 7 歳)、小児 (8 ～ 12 歳)、十代の若者 (13 ～ 18 歳)。
アンケートは、子供の生活の質に対する親の認識を評価するために、親/介護者によっても記入されました。
幼児グループは、5 点リッカート スケール (0 ～ 4) を使用した 21 項目で構成されました。他のすべてのグループは 23 項目で構成され、若年小児には 3 点リッカート スケール (0、2、4)、小児および十代のグループには 5 点リッカート スケールが使用されました。
報告されたすべてのスコアは、ドメインごとに 0 ～ 100 のスケールで変換されました (0=100、1=75、2=50、3=25、および 4=0)。
スコアが高いほど、生活の質が高くなります。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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EuroQol の QOL 5 次元青少年スケール (EQ-5D-Y) の 12 か月目と 24 か月目の VAS 健康状態のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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EQ-5D は、費用対効果と医療技術の評価において、好みに基づいた健康関連の生活の質の質問票として最も広く使用されている、検証され、標準化された汎用の手段です。
EQ-5D-Y は、12 歳から 17 歳の青少年による使用のために特別に開発および検証された機器のバージョンでした。
EQ-5D-Y ビジュアル アナログ スケール (VAS) は、アンカー 0 (想像できる最悪の健康状態) と 100 (想像できる最高の健康状態) を備えた 20 cm の垂直 VAS で構成されていました。
回答者は、これらの単語が含まれるボックスから、現在の健康状態を最も正確に反映していると感じるスケール上の点まで線を引いて、今日の自分の健康状態を評価するよう求められました。
VAS は 0 ～ 100 のスケールで報告されました (生データ)。0 = 死亡、100 = 完全な健康です。
スコアが高いほど、生活の質が高くなります。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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12 か月目および 24 か月目の EuroQol 生活の質 5 次元成人スケール (EQ-5D-3L) VAS 健康状態スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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EQ-5D は、費用対効果と医療技術の評価において、嗜好に基づく健康関連の生活の質 (HRQoL) アンケートとして最も広く使用されている、検証され、標準化された汎用の手段です。
インフォームドコンセント時の年齢が 18 歳以上の参加者は、アンカー 0 (考えられる限り最悪の健康状態) と 100 (最良の健康状態) を持つ 20 cm の垂直 VAS で構成される EQ-5D-3L 視覚アナログ スケール (VAS) を完了する資格がありました。想像できる健康状態）。
回答者は、これらの単語が含まれるボックスから、現在の健康状態を最も正確に反映していると感じるスケール上の点まで線を引いて、今日の自分の健康状態を評価するよう求められました。
VAS は 0 ～ 100 のスケールで報告されました (生データ)。0 = 死亡、100 = 完全な健康です。
スコアの負の変化は、ベースラインからの生活の質（EQ5D VAS によって測定）の低下を示しました。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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がん治療・骨髄移植の機能評価（FACT-BMT）アンケート合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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FACT-BMT は、成人の骨髄移植に関連した生活の質を評価します。
合計スコアは、身体的幸福、社会的/家族的幸福、感情的幸福、機能的幸福、および骨髄移植サブスケールの 5 つの領域の下位スケール スコアの合計でした。
各項目は、参加者の各発言に対する同意に基づいて、5 点のリッカート スケールで採点されました。0 は「まったくそうではない」、1 は「少しだけ」、2 は「ある程度」、3 は「かなり」、4 は「まったく」 「とても。」
報告されたスコアは次のように変換されました。否定形式で構成された質問の逆スコアを考慮した後、項目スコアの合計にサブスケール内の項目数を乗算し、回答された項目数で割ることによって、各ドメインの下位スケール スコアが計算されました。
合計スコアはサブスケールの合計を加算した合計であり、範囲は 0 ～ 148 です。
スコアが高いほど、生活の質が高くなります。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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12 か月目および 24 か月目の短縮形式 36 健康調査 (SF-36)、バージョン 2、急性 (身体的および精神的コンポーネントの要約スコア) におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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SF-36 は、成人の健康関連の生活の質を測定するために設計されました。
この手段は、8 つの複数項目スケール (身体的機能 [1=はい、かなり制限されている、～ 3=いいえ、まったく制限されていない]、役割と身体的役割 [1=常時、～ 5]) に集約された 36 項目で構成されていました。 =どの時間もなし]、身体の痛み[1=非常に重度、～6=なし]、一般的な健康状態[1=悪い、～5=非常に良い]、活力[1=一度もなし、～5=常に]、社会的機能 [1=常に、〜 5=常になし]、役割感情的 [1=常に、〜 5=常になし]、精神的健康 [1=常に、〜 5=常になし] ）。
8 つの尺度は、身体的構成要素概要 (PCS) スコア (身体機能、役割 - 身体的、体の痛み、一般的な健康の尺度) および精神的構成要素の概要 (MCS) スコア (活力、社会的機能、役割 - 感情的、精神的健康の尺度) として要約されました。 。
報告された要約スコアは 0 ～ 100 のスケールで変換され (スコアが高いほど生活の質が高くなります)、ベースライン結果からの変化が示されています。
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ベースライン、12 か月目と 24 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Himal L Thakar, MD、bluebird bio
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月8日
一次修了 (実際)
2022年11月15日
研究の完了 (実際)
2022年11月15日
試験登録日
最初に提出
2017年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月29日
最初の投稿 (実際)
2017年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HGB-212
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ブルーバードのバイオは透明性を重視しています。
適切に匿名化された患者レベルのデータセットおよび裏付け文書は、この研究の完了後、該当するすべての規制上の提出物が提出され、ブルーバードバイオおよび/または保護のための業界のベストプラクティスによって確立された基準と一致した後、（契約上または法的に許可されている場合）共有することができます。機密情報を管理し、研究参加者のプライバシーを維持します。
お問い合わせについては、datasharing@bluebirdbio.com までご連絡ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。