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一项评估 LentiGlobin® BB305 药物产品在输血依赖性 β-地中海贫血参与者中的疗效和安全性的研究

2024年3月5日 更新者：bluebird bio

一项 3 期单臂研究，通过将慢病毒 βA-T87Q-珠蛋白载体体外转导的自体 CD34+ 干细胞移植到年龄≤50 岁的受试者中，评估基因治疗对输血依赖性 β-地中海贫血受试者的疗效和安全性

这是一项单臂、多中心、单剂量的 3 期研究，涉及大约 18 名小于或等于 (<=) 50 岁的输血依赖性 β-地中海贫血 (TDT) 参与者，他们的 β0 /β0、β0/IVS-I-110 或 IVS-I-110/IVS-I-110 基因型。 该研究将使用 LentiGlobin BB305 药物产品评估自体造血干细胞移植 (HSCT) 的有效性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Thessaloníki、希腊
        • General Hospital of Thessaloniki 'G.Papanikolaou'
  • 德国
      • Hannover、德国、30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg、德国、69120
        • University of Heidelberg
  • 意大利
      • Rome、意大利
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Babino Gesu
  • 法国
      • Marseille、法国、13385
        • Hôpital d'Enfants de la Timone
  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • 英国
      • London、英国
        • University College London Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1秒 至 50年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

• 在同意或同意（如适用）时年龄小于或等于 (<=) 50 岁且能够提供书面同意（成人或法定监护人，如适用）或同意（青少年或儿童）的参与者. 如果数据监测委员会 (DMC) 已批准招募 5 岁以下的参与者，则 5 岁以下的参与者如果体重至少为 6 公斤 (kg) 并且被合理预期能够提供至少是启动制造过程所需的最少电池数量。

  • 诊断为 TDT 且在入组前 2 年内有至少 100 毫升/千克每年 (mL/kg/year) pRBC 的病史（所有参与者），或根据标准地中海贫血指南进行管理且每人输注 >= 8 次 pRBC入组前 2 年的年份（参与者 >=12 岁）。
  • 临床稳定并有资格接受 HSCT。
  • 在保留详细医疗记录（包括输血史）的专门中心至少接受过 2 年的治疗和随访。

排除标准：

  • 在至少一个 β-珠蛋白基因 (HBB) 等位基因上存在特征为非 β0（例如 β+、βE、βC）的突变。
  • 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1 和 HIV-2）、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性。
  • 白细胞 (WBC) 计数低于 (<) 3×10^9/升 (L)，和/或血小板计数 <100×10^9/L，与脾功能亢进无关。
  • 未纠正的出血障碍。
  • 任何先前或当前的恶性肿瘤。
  • 之前的 HSCT。
  • 晚期肝病。
  • MRI 显示的心脏 T2* <10 毫秒。
  • 研究者认为需要排除的任何其他严重铁过载证据。
  • 在筛选后 30 天内参加另一项使用研究药物的临床研究。
  • 由主治移植医师或研究者确定的任何其他会使参与者不符合 HSCT 资格的情况。
  • 之前接受过基因治疗。
  • 产后女性怀孕或哺乳，或生育参与者缺乏足够的避孕措施。
  • 已知且可用的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的家庭供体。
  • 在造血干细胞动员过程中使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和普乐沙福的任何禁忌症，以及在清髓性调节过程中使用白消安和任何其他医药产品的任何禁忌症，包括对活性物质过敏或任何赋形剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LentiGlobin BB305 药物产品
LentiGlobin BB305 药物产品（自体 CD34+ 细胞富集群，包含用编码人 βA-T87Q-珠蛋白的 LentiGlobin BB305 慢病毒载体转导的细胞）
遗传的：LentiGlobin BB305 药物产品
LentiGlobin BB305 药物产品在用白消安进行清髓性调节后通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 白化病自体细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
实现输血独立 (TI) 的参与者百分比
大体时间：移植后 12 至 24 个月
TI 定义为药品生产后研究期间任何时间连续 12 个月内未输注任何浓集红细胞 (pRBC) 的加权平均血红蛋白 (Hb) >= 9 克/分升 (g/dL)输液。
移植后 12 至 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PRBC 输血的年化量
大体时间：移植后 12 至 24 个月
从药物产品输注后 12 个月到第 24 个月的年化 pRBC 输血量与入组前 24 个月的年化输血量相比。
移植后 12 至 24 个月
从药物产品输注到最后一次 pRBC 输注的时间
大体时间：从药物产品输注开始到第 24 个月
报告了从药物产品输注到最后一次 pRBC 输注的时间。
从药物产品输注开始到第 24 个月
加权平均最低点血红蛋白 (Hb)
大体时间：药物产品输注后 12 个月至第 24 个月
加权平均最低 Hb 定义为每次 pRBC 输注前、输注当天或 3 天内的最新 Hb，如果超过 60 天没有输注，则为第 61 天和最后一次输注之间的所有 Hb 记录包括随访或下一次输血（含）。 将药物产品输注后 12 个月至第 24 个月期间的加权平均最低 Hb 与入组前 24 个月期间的加权平均最低 Hb 进行比较。
药物产品输注后 12 个月至第 24 个月
第 6、9、12、18 和 24 个月不受支持的总 Hb 水平
大体时间：在第 6、9、12、18 和 24 个月
无支持的总 Hb 水平定义为在测量日期前 60 天内没有任何急性或慢性 pRBC 输血的总 Hb 测量水平。
在第 6、9、12、18 和 24 个月
第 24 个月时实现输血独立 (TI) 的参与者百分比
大体时间：移植后第 24 个月
TI 定义为药品生产后研究期间任何时间连续 12 个月内未输注任何浓集红细胞 (pRBC) 的加权平均血红蛋白 (Hb) >= 9 克/分升 (g/dL)输液。
移植后第 24 个月
输血独立持续时间 (TI)
大体时间：从 TI 开始到第 24 个月（由于访问窗口，实际最长时间范围最多约为 25 个月）
TI 的持续时间计算为从 TI 开始的时间（即 首次 Hb >=9 并且在之前 60 天内没有输血）直至使用 Kaplan-Meier 方法仍满足 TI 标准的最后可用 Hb。
从 TI 开始到第 24 个月（由于访问窗口，实际最长时间范围最多约为 25 个月）
从药品输注到实现输血独立的时间 (TI)
大体时间：从药品输注到 TI 开始（直至第 24 个月 [由于就诊窗口，实际最长时间范围最长约为 25 个月]）
从药品输注到达到 TI 的时间计算为从药品输注到参与者可被宣布为 TI 的第一个血红蛋白的时间（即“TI 开始 + >= 12 个月”，取决于 Hb 实验室）日程）。
从药品输注到 TI 开始（直至第 24 个月 [由于就诊窗口，实际最长时间范围最长约为 25 个月]）
输血独立 (TI) 期间的加权平均血红蛋白 (Hb)
大体时间：时间范围因主题而异。对于给定受试者，终点是从最后一次 pRBC 输血后 60 天（因此输血不会混淆加权平均计算）到该受试者第 24 个月就诊期间计算的。
加权平均 Hb 定义为给定受试者在接下来的 60 天内没有任何 pRBC 输注的 Hb 值的加权平均值。 将两个Hb值之间的时间与第一个和最后一个Hb值之间的时间之比作为计算的权重。
时间范围因主题而异。对于给定受试者，终点是从最后一次 pRBC 输血后 60 天（因此输血不会混淆加权平均计算）到该受试者第 24 个月就诊期间计算的。
符合输血减少 (TR) 定义的参与者百分比
大体时间：移植后 12 至 24 个月
TR 被定义为在从药物产品输注后 12 个月到第 24 个月的治疗后时间段内，年化 pRBC 输注量（以毫升每千克 [mL/kg]）减少 60% (%)与研究入组前 24 个月内的年度化 mL/kg pRBC 输血需求相比。
移植后 12 至 24 个月
年化 pRBC 输血量减少至少 50%、60%、75%、90% 或 100% 的参与者的百分比
大体时间：药品输注后 12 个月至第 24 个月
从药品输注后 12 个月到第 24 个月（大约 12 个月期间），每年输注的 pRBC 减少至少 50%、60%、75%、90% 或 100% 的参与者百分比与入组前 24 个月内的年化 mL/kg pRBC 输血需求相比。
药品输注后 12 个月至第 24 个月
年化 pRBC 输血次数
大体时间：从药品输注后 12 个月到第 24 个月
报告了从药物输注后 12 个月到第 24 个月的年化 pRBC 输注数量。
从药品输注后 12 个月到第 24 个月
从上次 pRBC 输血到 24 个月的时间
大体时间：从最后一次 pRBC 输血到第 24 个月（由于访视窗口，实际最长时间范围最长约为 27 个月）
报告了从最后一次 pRBC 输注到第 24 个月的时间。
从最后一次 pRBC 输血到第 24 个月（由于访视窗口，实际最长时间范围最长约为 27 个月）
第 6、9 个月时总 Hb 水平不受支持（>=10 g/dL、>=11 g/dL、>=12 g/dL、>=13 g/dL 和 >=14 g/dL）的参与者数量、 12、 18 和 24
大体时间：第 6、9、12、18 和 24 个月
报告了无支持的总 Hb 水平（>=10 g/dL、>=11 g/dL、>=12 g/dL、>=13 g/dL 和 >=14 g/dL）满足阈值的参与者数量第 6、9、12、18 和 24 个月。 如果参与者在特定时间点进行了无支持的总 Hb 测量，则可以对其进行评估，其中无支持的总 Hb 水平定义为测量日期前 60 天内没有任何急性或慢性 pRBC 输血的总 Hb 测量水平。
第 6、9、12、18 和 24 个月
药品输注后至少 6 个月未接受螯合疗法的参与者百分比
大体时间：6 至 24 个月
报告了药品输注后至少 6 个月未接受螯合治疗的参与者的百分比。
6 至 24 个月
从最后一次铁螯合剂使用到最后一次随访的时间
大体时间：从最后一次铁螯合到第 24 个月（由于访视窗口，实际最长时间范围最多约为 29 个月）
报告了从最后一次使用铁螯合剂到最后一次随访的时间为 24 个月。
从最后一次铁螯合到第 24 个月（由于访视窗口，实际最长时间范围最多约为 29 个月）
药品输注后使用治疗性静脉切开术的参与者人数
大体时间：从药品输注到第 24 个月
对于 Hb 持续 >= 11 g/dL 且不再接受定期输血的参与者，可以根据研究者的判断，使用治疗性静脉切开术代替螯合疗法。 报告了在药品输注后长达 24 个月期间使用治疗性静脉切开术的参与者人数。
从药品输注到第 24 个月
药品输注后的年度放血疗法使用情况
大体时间：从药品输注到第 24 个月
报告了年度静脉切开术治疗使用情况（每年的手术次数，从 DP 输注到最后一次随访计算）。
从药品输注到第 24 个月
通过磁共振成像 (MRI) 观察肝脏铁含量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
报告了第 12 个月和第 24 个月时通过 MRI 检测的肝铁含量相对于基线的变化。 基线定义为最接近但在调节之前的值。
基线，第 12 个月和第 24 个月
MRI 上心脏 T2* 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
报告了第 12 个月和第 24 个月的 MRI 心脏 T2* 相对于基线的变化。
基线，第 12 个月和第 24 个月
血清铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
血清铁蛋白通常用于间接估计体内铁储备。 尽管很敏感，但它对铁超载并不具有特异性，因为它可以在各种感染和炎症状态以及存在细胞溶解的情况下升高。 报告了第 12 个月和第 24 个月时血清铁蛋白相对于基线的变化。
基线，第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月儿科生活质量量表 (PedsQL) 总分较基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
PedsQL GCS 旨在衡量儿科和青少年（2-18 岁）健康相关的生活质量。 它包含 4 个功能维度（身体 [8 项]、情感 [5 项]、社交 [5 项]、学校 [3 项]）。 年龄组：幼儿（2-4 岁）、幼儿（5-7 岁）、儿科（8-12 岁）、青少年（13-18 岁）。 家长/照顾者也完成了调查问卷，以评估家长对其孩子生活质量的看法。 幼儿组由 21 个项目组成，采用 5 点李克特量表（0 至 4）；所有其他组由 23 个项目组成，其中针对年轻儿科采用 3 点李克特量表（0、2、4），针对儿科和青少年组采用 5 点李克特量表。 对于每个域，所有报告的分数均按从 0 到 100 的范围进行转换，其中 0=100、1=75、2=50、3=25 和 4=0。 较高的分数对应于较高的生活质量。
基线，第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月的 EuroQol 生活质量 5 维青少年量表 (EQ-5D-Y) VAS 健康状况相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
EQ-5D 是一种经过验证的、标准化的通用工具，在成本效益和卫生技术评估中最广泛使用的是基于偏好的健康相关生活质量问卷。 EQ-5D-Y 是专为 12 至 17 岁青少年使用而开发和验证的仪器版本。 EQ-5D-Y 视觉模拟量表 (VAS) 由 20 厘米垂直 VAS 组成，锚点为 0（可想象的最差健康状态）和 100（可想象的最佳健康状态）。 受访者被要求对自己今天的健康状况进行评分，方法是从包含这些词的方框中画一条线，直到他们认为最准确地反映了他们当前健康状况的量表上的点。 VAS 的报告（原始数据）范围为 0-100，其中 0= 死亡，100= 完美健康。 分数越高，生活质量越高。
基线，第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月时 EuroQol 生活质量 5 维成人量表 (EQ-5D-3L) VAS 健康状况评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
EQ-5D 是一种经过验证的标准化通用工具，在成本效益和卫生技术评估中最广泛使用的是基于偏好的健康相关生活质量 (HRQoL) 问卷。 知情同意时年龄 >=18 岁的参与者有资格完成 EQ-5D-3L 视觉模拟量表 (VAS)，其中包括 20 厘米垂直 VAS，锚点为 0（可想象的最差健康状态）和 100（最佳健康状态）可以想象的健康状况）。 受访者被要求对自己今天的健康状况进行评分，方法是从包含这些词的方框中画一条线，直到他们认为最准确地反映了他们当前健康状况的量表上的点。 VAS 的报告（原始数据）范围为 0-100，其中 0= 死亡，100= 完美健康。 分数的负变化表明生活质量（通过 EQ5D VAS 测量）较基线下降。
基线，第 12 个月和第 24 个月
癌症治疗-骨髓移植功能评估 (FACT-BMT) 问卷总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
FACT-BMT 用于评估成人骨髓移植相关的生活质量。 总分是 5 个领域的子量表得分之和：身体健康、社交/家庭幸福、情绪健康、功能健康和骨髓移植子量表。 每个项目根据参与者对每个陈述的同意程度，采用 5 点李克特量表进行评分：0 代表“一点也不”，1 代表“一点”，2 代表“有些”，3 代表“相当多”，4 代表“一点”对于“非常。 报告分数转换如下：考虑到以否定形式构建的问题的反向分数后，通过将项目分数之和乘以子量表中的项目数，然后除以回答的项目数来计算每个领域的子量表分数。 总分是各分量表总分的总和，范围为 0-148。 分数越高，生活质量越高。
基线，第 12 个月和第 24 个月
简短表格 36 健康调查 (SF-36) 第 2 版中基线的变化，第 12 个月和第 24 个月的急性（身体和心理成分汇总分数）
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
SF-36 旨在衡量成年人与健康相关的生活质量。 该工具由 36 个项目组成，聚合为 8 个多项目量表（身体机能 [1=是，限制很多，3=否，完全不限制]，角色身体 [1=所有时间，到 5] =没有一次]、身体疼痛[1=非常严重，到6=没有]、一般健康状况[1=差，到5=极好]、活力[1=没有一次，到5=一直]、社交功能[1=所有时间，到5=没有]，角色情感[1=所有时间，到5=没有]和心理健康[1=所有时间，到5=没有] ）。 8个量表总结为身体成分总结（PCS）评分（身体功能、角色身体、身体疼痛、一般健康量表）和精神成分总结（MCS）评分（活力、社会功能、角色情绪、心理健康量表） 。 报告的总结分数按 0-100 的范围进行转换（分数越高，生活质量越高），并呈现相对于基线结果的变化。
基线，第 12 个月和第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

bluebird bio

调查人员

  • 研究主任：Himal L Thakar, MD、bluebird bio

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月8日

初级完成 (实际的)

2022年11月15日

研究完成 (实际的)

2022年11月15日

研究注册日期

首次提交

2017年6月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月29日

首次发布 (实际的)

2017年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HGB-212

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

蓝鸟生物致力于透明度。 完成本研究、提交所有适用的监管文件并符合蓝鸟生物和/或行业最佳实践制定的标准后，可以共享适当去识别化的患者级数据集和支持文件（如果合同或其他法律允许）保密信息并维护研究参与者的隐私。 如有疑问，请通过 datasharing@bluebirdbio.com 联系我们。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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