磁気共鳴画像法：アントラサイクリン毒性の窓

これは、記述的研究デザインによるパイロット研究です。

アントラサイクリン誘発遅発性心毒性は、心エコー検査での異常所見によって定義され、小児がん生存者の 57% で発生すると報告されています。 心エコー検査による心機能の連続モニタリングでは、心筋細胞の多くがすでに損傷を受けている場合にのみ心毒性が検出されます。 心毒性の血清マーカーの信頼性を裏付ける証拠が不足しているため、心エコー検査による心筋機能障害の客観的な証拠がある場合にのみ、アントラサイクリンの用量を変更することを多くの人が推奨しています。 このアプローチは、治療後 10 ～ 15 年で発生する拡張型心筋症の頻度の増加に関与している可能性があります。 したがって、アントラサイクリンを投与されている子供の心毒性の変化をより正確に検出するには、非侵襲的なイメージング方法が非常に必要です。 CMRI は、心室容積、心筋量、全体的および局所的な壁機能の評価と定量化のゴールド スタンダードになりました。 CMRI はまた、心筋の形態学的分析、ならびに病的な心筋の検出および特徴付けも可能にします。 したがって、この研究では、研究者は、化学療法中および化学療法の終了から1年後の収縮機能の変化を監視するために、アントラサイクリンの累積投与量によって決定される間隔で取得された一連の血清学的マーカーと組み合わせて、一連のMRIパラメーターを使用することを提案しています。 治験責任医師は、炎症の血清心臓バイオマーカー (CRP)、筋細胞損傷 (トロポニン、カスパーゼ)、心不全 (BNP)、および細胞外マトリックスリモデリング (PICP、CITP、骨アルカリホスファターゼ、MMP、TIMP) の組み合わせを使用します。 研究者は、これらの調査結果を筋細胞機能障害の CMRI パラメーターと関連付けます。 結果は、標準的な心エコー検査と比較されます。 研究者は、CMRI が、固形腫瘍および血液悪性腫瘍を有する小児における早期のアントラサイクリン心毒性のより良い指標であると予測しています。

9歳以上で、化学療法の一環として高用量のアントラサイクリンを投与されることが予想される悪性腫瘍と新たに診断された患者（固形腫瘍、高リスクの急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、およびリンパ腫) は、研究に参加するよう招待されます。

特定の目的 1: CMRI を使用して、アントラサイクリンで治療された小児がん患者の経時的および累積線量に関連して潜在的な無症候性心毒性を検出すること。

特定の目的 2: 炎症カスケード、MMP/TIMP リモデリング経路、シグナル伝達、細胞生存率および成長ドメインを含むいくつかの機能的経路の血清学的バイオマーカー プロファイルを経時的に定量化し、アントラサイクリンで治療された小児がん患者の累積線量に関連させます。

特定の目的 3: CMRI によって検出された経時変化と心毒性の血清学的マーカーを心エコー検査による収縮期および拡張期機能の指標と比較し、1 年での駆出率の変化として定義される左心室機能不全からの解放を予測する能力を単独または組み合わせて決定する化学療法後。

これらの目的は、化学療法プロトコールの一環として高用量のアントラサイクリンを投与されている小児において、炎症、アポトーシス、進行性細胞外マトリックスリモデリングの CMR イメージングおよび血清学的バイオマーカーが収縮期および拡張期機能の心エコー指標に先行するという仮説を検証するものです。

研究成果指標

以下のパラメータによって測定される急性期の心筋浮腫：

• 心筋量の増加。
• 高信号強度の焦点領域 T2 強調スピン エコー イメージングおよび心筋遅延増強。 有意な増強は、遠隔正常心筋の平均値を超える2標準偏差を超える信号強度の増加として定義されます。
• T2マッピング技術によって測定されたベースラインと比較した、心筋における心筋T2弛緩時間の増加
• T1 マッピング技術 (Modified Look-Locker inversion recovery (MOLLI)) によって測定されたベースラインと比較した造影前および造影後の心筋層における心筋 T1 弛緩時間の変化。 心筋 T1 (msc)。
• ベースライン計算と比較した心筋のひずみとひずみ速度の減少: 中央壁左心室周囲ひずみ (ECC)、最大縦方向左心室ひずみ (ELL)。
• 心筋内の鉄の存在を示す心筋 T2* の減少 (アントラサイクリン-Fe 複合体を反映)(ms)。
• 以下のマーカーが測定されました: マトリックス/線維症経路:

MMP（すべての可溶性MMPタイプ）およびTIMP（4つのTIMPすべて）の血漿レベル。炎症性ドメイン: サイトカイン (TNFα、インターロイキン、インターフェロン ガンマ (IFNG)、TGF β2、TGF βII))、サイトカイン受容体 (sTNF RI、sTNF RII、sSt2、sgp130、siL1-RII/sCD121b、siL-2Rα/CD25、siL- 4R、siL-6R、エンドグリン);シグナル伝達経路: 成長因子 (GDP-15、GCSF、VEGF、sVEGFR2 TGFβ1、IGF-1;)。 局所心筋機能の変化と血清学的マーカーの上昇は、1 年で 55% 以上の駆出率として定義される左心室機能障害からの解放を予測する可能性があります。

この研究では、次のテストと手順が行われます。

1. CMRI検査
2. 血液検査
3. 心エコー図

上記のこれらのテストが行​​われます。

1. アントラサイクリンの累積投与前または投与前 = 60 mg/m2

2. アントラサイクリンの累積投与量:

   • 125～175mg/m2
   • 200～250mg/m2
   • 275～325mg/m2
   • 最大アントラサイクリン治療後
   • 最大アントラサイクリン療法の完了から 1 年後

行われている血液検査は次のとおりです。

マトリックス/線維症経路：MMP（すべての可溶性MMPタイプ）およびTIMP（4つのTIMPすべて）の血漿レベル。炎症性ドメイン: サイトカイン (TNFα、インターロイキン、インターフェロン ガンマ (IFNG)、TGF β2、TGF βII))、サイトカイン受容体 (sTNF RI、sTNF RII、sSt2、sgp130、siL1-RII/sCD121b、siL-2Rα/CD25、siL- 4R、siL-6R、エンドグリン);シグナル伝達経路: 成長因子 (GDP-15、GCSF、VEGF、sVEGFR2 TGFβ1、IGF-1;