Magnetisk resonansbilleddannelse: Et vindue til antracyklintoksicitet

Dette er et pilotstudie med et deskriptivt studiedesign.

Antracyklin-induceret kardiotoksicitet med sen indtræden, defineret i form af abnorme fund på ekkokardiografi, er blevet rapporteret at forekomme hos 57 % af børnekræftoverlevere. Seriel overvågning af hjertefunktionen ved hjælp af ekkokardiografi påviser kun hjertetoksicitet, når mange af kardiomyocytterne allerede er blevet beskadiget. I betragtning af manglen på evidens til at understøtte pålideligheden af ​​serummarkører for kardiotoksicitet, anbefaler mange kun at ændre dosis af antracykliner, når der er objektive beviser for myokardiedysfunktion ved hjælp af ekkokardiograf. Denne tilgang kan være ansvarlig for den stigende hyppighed af dilateret kardiomyopati, der opstår 10-15 år efter behandling. Ikke-invasive billeddannelsesmetoder er derfor kritisk nødvendige for mere præcist at detektere kardiotoksiske ændringer hos børn, der får antracykliner. CMRI er blevet guldstandarden for vurdering og kvantificering af ventrikulære volumener, myokardiemasse og global og regional vægfunktion. CMRI tillader også morfologisk analyse af myokardiet samt påvisning og karakterisering af patologisk myokardium. I denne undersøgelse foreslår investigator derfor at bruge serielle MR-parametre i forbindelse med et batteri af serologiske markører, opnået med intervaller bestemt af kumulativ antracyklin-dosis, til at overvåge ændringer i systolisk funktion under kemoterapi og et år efter afslutningen af ​​kemoterapi. Efterforskeren vil bruge en kombination af en serum-hjertebiomarkør for inflammation (CRP), myocytskade (Troponin, Caspases), hjertesvigt (BNP) og ekstracellulær matrix-ombygning (PICP, CITP, Bone Alkaline Phosphatase, MMP'er, TIMP'er). Efterforskeren vil derefter korrelere disse fund med CMRI-parametre for myocytdysfunktion. Resultater vil blive sammenlignet med standard ekkokardiografi. Efterforskeren forudsiger, at CMRI er en bedre indikator for tidlig antracyklin kardiotoksicitet hos børn med solide tumorer og hæmatologiske maligniteter.

Patienter, der er i alderen 9 år eller ældre, nyligt diagnosticeret med en malignitet, der forventes at modtage højdosis antracykliner som en del af deres kemoterapi (såsom, men ikke begrænset til solide tumorer, højrisiko akut lymfatisk leukæmi, akut myelogen leukæmi, og lymfomer) vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Specifikt mål 1: At bruge CMRI til at påvise okkult asymptomatisk kardiotoksicitet over tid og i forhold til kumulativ dosis blandt pædiatriske cancerpatienter behandlet med antracykliner.

Specifikt mål 2: At kvantificere serologisk biomarkørprofil for flere funktionelle veje, herunder den inflammatoriske kaskade, MMP/TIMP-ombygningsveje, signalering, cellelevedygtighed og vækstdomæner over tid og i forhold til kumulativ dosis blandt pædiatriske cancerpatienter behandlet med antracykliner.

Specifikt mål 3: At sammenligne ændringer over tid påvist af CMRI og serologiske markører for hjertetoksicitet med ekkokardiografiske indekser for systolisk og diastolisk funktion og bestemme deres evne til alene eller i kombination at forudsige frihed fra venstre ventrikulær dysfunktion defineret som ændring i ejektionsfraktion efter et år efter kemoterapi.

Disse mål vil teste hypotesen om, at CMR-billeddannelse og serologiske biomarkører for inflammation, apoptose og progressiv ekstracellulær matrix-ombygning vil gå forud for ekkokardiografiske indekser for systolisk og diastolisk funktion blandt børn, der modtager højdosis antracykliner som en del af deres kemoterapiprotokol.

Mål for studieresultater

Myokardieødem i den akutte fase målt ved følgende parametre:

• Øget myokardiemasse.
• Fokalområder med høj signalintensitet T2-vægtet spin-ekkobilleddannelse og myokardieforsinket forbedring. Signifikant forbedring vil blive defineret som signalintensitetsstigninger på mere end to standardafvigelser over middelværdien af ​​fjernt normalt myokardium.
• Øget myokardie T2 afslapningstid i myokardiet sammenlignet med baseline målt ved T2 kortlægningsteknik
• Ændringer i myokardiets T1-relaksationstid i myokardiet før og efter kontrast sammenlignet med baseline målt ved T1-kortlægningsteknik (Modified Look-Locker inversion recovery (MOLLI). Myokardie T1 (msc).
• Fald i myokardiets belastning og belastningshastighed sammenlignet med baselineberegninger: Midtvæg venstre ventrikel cirkumferentiel belastning (ECC), Maksimal langsgående venstre ventrikulær belastning (ELL).
• Fald i myokardie-T2*, der indikerer tilstedeværelsen af ​​jern i myokardiet (afspejler anthracyclin-Fe-komplekser)(ms).
• Følgende markører blev målt: Matrix/fibrosevej:

Plasmaniveauer af MMP'er (alle opløselige MMP-typer) og TIMP'er (alle 4 TIMP'er); Inflammatorisk domæne: cytokiner (TNFα, interleukiner, interferon gamma (IFNG), TGF β2, TGF βII)), cytokinreceptorer (sTNF RI, sTNF RII, sSt2, sgp130, siL1-RII/sCD121b, siL-5RaL, siL-5RaL 4R, siL-6R, Endoglin); Signaleringsvej: vækstfaktorer (GDP-15, GCSF, VEGF, sVEGFR2 TGFβ1, IGF-1;). Ændringer i regional myokardiefunktion og forhøjelse af serologiske markører kan forudsige frihed fra venstre ventrikulær dysfunktion defineret som ejektionsfraktion ≥55 % efter 1 år.

Følgende tests og procedurer vil blive udført for denne undersøgelse:

1. CMRI test
2. Blodprøver
3. Ekkokardiogrammer

Disse tests nævnt ovenfor vil blive udført:

1. Før eller før cum dosis af antracykliner = 60 mg/m2

2. Kumulative antracyklindoser:

   • 125-175 mg/m2
   • 200-250 mg/m2
   • 275-325 mg/m2
   • Efter maksimal antracyklinbehandling
   • Et år efter afslutning af maksimal antracyklinbehandling

Blodprøverne, der tages, er:

Matrix-/fibrosevej: Plasmaniveauer af MMP'er (alle opløselige MMP-typer) og TIMP'er (alle 4 TIMP'er); Inflammatorisk domæne: cytokiner (TNFα, interleukiner, interferon gamma (IFNG), TGF β2, TGF βII)), Cytokinreceptorer (sTNF RI, sTNF RII, sSt2, sgp130, siL1-RII/sCD121b, siL-5RAL, siL-5RaL 4R, siL-6R, Endoglin); Signaleringsvej: vækstfaktorer (GDP-15, GCSF, VEGF, sVEGFR2 TGFβ1, IGF-1;