자기 공명 영상: 안트라사이클린 독성에 대한 창

이것은 설명적인 연구 설계를 사용한 파일럿 연구입니다.

심초음파에서 비정상 소견으로 정의되는 안트라사이클린 유도 후기 발병 심장독성은 소아암 생존자의 57%에서 발생하는 것으로 보고되었습니다. 심초음파를 통한 심장 기능의 연속 모니터링은 많은 심근 세포가 이미 손상된 경우에만 심장 독성을 감지합니다. 심독성 혈청 마커의 신뢰성을 뒷받침하는 증거가 부족하기 때문에 많은 사람들은 심초음파에서 심근 기능 장애의 객관적인 증거가 있는 경우에만 안트라사이클린의 용량을 수정할 것을 권장합니다. 이 접근법은 치료 후 10-15년 동안 발생하는 확장성 심근병증의 빈도 증가의 원인이 될 수 있습니다. 따라서 안트라사이클린을 투여받는 어린이의 심장 독성 변화를 보다 정확하게 감지하기 위해서는 비침습적 영상 방법이 절실히 필요합니다. CMRI는 심실 용적, 심근 질량 및 전체 및 국부 벽 기능의 평가 및 정량화를 위한 황금 표준이 되었습니다. CMRI는 또한 심근의 형태학적 분석뿐만 아니라 병리학적 심근의 검출 및 특성화를 허용합니다. 따라서 이 연구에서 연구자는 누적 안트라사이클린 용량에 의해 결정된 간격으로 얻은 혈청학적 마커 배터리와 함께 일련의 MRI 매개변수를 사용하여 화학 요법 중 및 화학 요법 종료 후 1년 동안 수축기 기능의 변화를 모니터링할 것을 제안합니다. 조사자는 염증(CRP), 근세포 손상(트로포닌, 카스파제), 심부전(BNP) 및 세포외 매트릭스 리모델링(PICP, CITP, 뼈 알칼리 포스파타제, MMP, TIMP)의 혈청 심장 바이오마커의 조합을 사용할 것입니다. 그런 다음 조사자는 이러한 결과를 근세포 기능 장애의 CMRI 매개변수와 연관시킬 것입니다. 결과는 표준 심초음파와 비교됩니다. 조사관은 CMRI가 고형 종양 및 혈액학적 악성 종양이 있는 소아에서 초기 안트라사이클린 심장 독성의 더 나은 지표라고 예측합니다.

화학 요법의 일부로 고용량의 안트라사이클린을 투여받을 것으로 예상되는 악성 종양으로 새로 진단받은 9세 이상의 환자(예: 고형 종양, 고위험 급성 림프 구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 및 림프종)이 연구에 참여하도록 초대될 것입니다.

특정 목표 1: CMRI를 사용하여 안트라사이클린으로 치료받은 소아암 환자에서 시간 경과에 따른 누적 용량과 관련하여 잠재적인 무증상 심독성을 감지합니다.

특정 목표 2: 염증성 캐스케이드, MMP/TIMP 리모델링 경로, 신호 전달, 세포 생존력 및 성장 도메인을 포함하는 여러 기능적 경로에 대한 혈청학적 바이오마커 프로필을 시간 경과에 따라 그리고 안트라사이클린으로 치료받은 소아암 환자의 누적 용량과 관련하여 정량화합니다.

구체적인 목표 3: CMRI에 의해 감지된 시간 경과에 따른 변화와 심장 독성의 혈청학적 마커를 수축기 및 확장기 기능의 심초음파 지표와 비교하고 단독으로 또는 조합하여 1년에 박출률의 변화로 정의되는 좌심실 기능 장애로부터의 자유를 예측하는 능력을 결정하기 위함 화학 요법 후.

이러한 목표는 화학 요법 프로토콜의 일부로 고용량의 안트라사이클린을 투여받는 어린이들 사이에서 염증, 세포자멸사 및 진행성 세포외 매트릭스 재형성의 CMR 영상 및 혈청학적 바이오마커가 수축기 및 확장기 기능의 심초음파 지표에 선행한다는 가설을 테스트할 것입니다.

연구 결과 측정

하기 매개변수에 의해 측정된 급성기의 심근 부종:

• 심근 질량 증가.
• 높은 신호 강도 T2 가중 스핀 에코 이미징 및 심근 지연 향상의 초점 영역. 상당한 향상은 원격 정상 심근의 평균값보다 2 표준 편차보다 큰 신호 강도 증가로 정의됩니다.
• T2 매핑 기법으로 측정한 기준선과 비교하여 심근의 심근 T2 이완 시간 증가
• T1 매핑 기술(Modified Look-Locker 역전 복구(MOLLI))로 측정한 바와 같이 기준선과 비교하여 조영 전 및 후 심근의 심근 T1 이완 시간의 변화. 심근 T1(msc).
• 기준선 계산과 비교하여 심근 변형률 및 변형율 감소: 중간벽 좌심실 원주 변형률(ECC), 최대 종방향 좌심실 변형률(ELL).
• 심근의 철분 존재를 나타내는 심근 T2*의 감소(안트라사이클린-Fe 복합체 반영)(ms).
• 다음 마커가 측정되었습니다: 기질/섬유증 경로:

MMP(모든 가용성 MMP 유형) 및 TIMP(모든 4개의 TIMP)의 혈장 수준; 염증 도메인: 사이토카인(TNFα, 인터류킨, 인터페론 감마(IFNG), TGF β2, TGF βII)), 사이토카인 수용체(sTNF RI, sTNF RII, sSt2, sgp130, siL1-RII/sCD121b, siL-2Rα/CD25, siL- 4R, siL-6R, 엔도글린); 신호 전달 경로: 성장 인자(GDP-15, GCSF, VEGF, sVEGFR2 TGFβ1, IGF-1;). 국소 심근 기능의 변화 및 혈청학적 표지자의 상승은 1년에 박출률 ≥55%로 정의되는 좌심실 기능 장애로부터의 자유를 예측할 수 있습니다.

이 연구를 위해 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

1. CMRI 테스트
2. 혈액 검사
3. 심초음파

위에서 언급한 테스트는 다음과 같이 수행됩니다.

1. 안트라사이클린의 정액 투여 전 또는 전 = 60 mg/m2

2. 누적 안트라사이클린 용량:

   • 125-175mg/m2
   • 200-250mg/m2
   • 275-325mg/m2
   • 최대 안트라사이클린 치료 후
   • 최대 안트라사이클린 요법 완료 후 1년

수행되는 혈액 검사는 다음과 같습니다.

기질/섬유증 경로: MMP(모든 가용성 MMP 유형) 및 TIMP(모두 4개의 TIMP)의 혈장 수준; 염증 도메인: 사이토카인(TNFα, 인터루킨, 인터페론 감마(IFNG), TGF β2, TGF βII)), 사이토카인 수용체(sTNF RI, sTNF RII, sSt2, sgp130, siL1-RII/sCD121b, siL-2Rα/CD25, siL- 4R, siL-6R, 엔도글린); 신호 전달 경로: 성장 인자(GDP-15, GCSF, VEGF, sVEGFR2 TGFβ1, IGF-1;