磁共振成像：蒽环类药物毒性的窗口

这是一项具有描述性研究设计的试点研究。

据报道，57% 的儿童癌症幸存者会出现蒽环类药物引起的迟发性心脏毒性，定义为超声心动图的异常发现。 只有当许多心肌细胞已经受损时，通过超声心动图对心脏功能进行连续监测才能检测到心脏毒性。 鉴于缺乏支持心脏毒性血清标志物可靠性的证据，许多人建议只有在超声心动图有心肌功能障碍的客观证据时才调整蒽环类药物的剂量。 这种方法可能是治疗后 10-15 年扩张型心肌病发生频率增加的原因。 因此，迫切需要非侵入性成像方法来更准确地检测接受蒽环类药物治疗的儿童的心脏毒性变化。 CMRI 已成为评估和量化心室容积、心肌质量以及整体和局部壁功能的金标准。 CMRI 还允许对心肌进行形态学分析以及对病理性心肌进行检测和表征。 因此，在这项研究中，研究人员建议使用系列 MRI 参数结合一系列血清学标志物，这些标志物按累积蒽环类药物剂量确定的时间间隔获得，以监测化疗期间和化疗结束后一年收缩功能的变化。 研究者将结合使用血清心脏炎症生物标志物 (CRP)、肌细胞损伤（肌钙蛋白、胱天蛋白酶）、心力衰竭 (BNP) 和细胞外基质重塑（PICP、CITP、骨碱性磷酸酶、MMP、TIMP）。 然后，研究人员会将这些发现与肌细胞功能障碍的 CMRI 参数相关联。 结果将与标准超声心动图进行比较。 研究人员预测，CMRI 是早期蒽环类药物对患有实体瘤和血液恶性肿瘤的儿童心脏毒性的更好指标。

年龄在 9 岁或以上、新诊断为恶性肿瘤且预计将接受大剂量蒽环类药物作为化疗一部分的患者（例如但不限于实体瘤、高危急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、和淋巴瘤）将被邀请参加研究。

具体目标 1：使用 CMRI 检测随时间推移的隐匿性无症状心脏毒性以及与接受蒽环类药物治疗的儿童癌症患者的累积剂量相关的情况。

具体目标 2：定量几个功能通路的血清学生物标志物概况，包括炎症级联反应、MMP/TIMP 重塑通路、信号传导、细胞活力和随时间推移的生长域，以及与接受蒽环类药物治疗的儿童癌症患者的累积剂量相关的血清学生物标志物概况。

具体目标 3：比较 CMRI 和心脏毒性血清学标志物随时间的变化与收缩和舒张功能的超声心动图指标，并确定它们单独或组合预测免于左心室功能障碍的能力，左心室功能障碍定义为一年内射血分数的变化化疗后。

这些目标将检验这样一个假设，即在接受高剂量蒽环类药物作为化疗方案一部分的儿童中，CMR 成像和炎症、细胞凋亡和进行性细胞外基质重塑的血清学生物标志物将先于收缩和舒张功能的超声心动图指标。

研究成果措施

通过以下参数测量急性期心肌水肿：

• 心肌质量增加。
• 高信号强度 T2 加权自旋回波成像和心肌延迟增强的焦点区域。 显着增强定义为信号强度增加超过远端正常心肌平均值的两个标准差以上。
• 与通过 T2 映射技术测量的基线相比，心肌中的心肌 T2 舒张时间增加
• 通过 T1 映射技术（改良的 Look-Locker 反转恢复 (MOLLI)）测量的与基线相比，对比前后心肌的心肌 T1 弛豫时间的变化。 心肌 T1 (msc)。
• 与基线计算相比，心肌应变和应变率降低：中壁左心室圆周应变 (ECC)、最大纵向左心室应变 (ELL)。
• 心肌 T2* 的减少表明心肌中存在铁（反映蒽环类药物-Fe 复合物）(ms)。
• 测量了以下标志物：基质/纤维化途径：

MMP（所有可溶性 MMP 类型）和 TIMP（所有 4 种 TIMP）的血浆水平；炎症域：细胞因子（TNFα、白细胞介素、干扰素γ（IFNG）、TGF β2、TGF βII）、细胞因子受体（sTNF RI、sTNF RII、sSt2、sgp130、siL1-RII/sCD121b、siL-2Rα/CD25、siL- 4R、siL-6R、内皮糖蛋白）；信号通路：生长因子（GDP-15、GCSF、VEGF、sVEGFR2、TGFβ1、IGF-1；）。 局部心肌功能的变化和血清学标志物的升高可以预测是否存在左心室功能障碍，左心室功能障碍定义为 1 年时射血分数≥55%。

本研究将进行以下测试和程序：

1. CMRI 测试
2. 验血
3. 超声心动图

将完成上述这些测试：

1. 在蒽环类药物的暨剂量之前或之前 = 60 mg/m2

2. 累积蒽环类药物剂量：

   • 125-175 毫克/平方米
   • 200-250 毫克/平方米
   • 275-325 毫克/平方米
   • 最大蒽环类药物治疗后
   • 完成最大量蒽环类药物治疗后一年

正在进行的血液测试是：

基质/纤维化途径：MMP（所有可溶性 MMP 类型）和 TIMP（所有 4 种 TIMP）的血浆水平；炎症域：细胞因子（TNFα、白细胞介素、干扰素γ（IFNG）、TGF β2、TGF βII）、细胞因子受体（sTNF RI、sTNF RII、sSt2、sgp130、siL1-RII/sCD121b、siL-2Rα/CD25、siL- 4R、siL-6R、内皮糖蛋白）；信号通路：生长因子（GDP-15、GCSF、VEGF、sVEGFR2、TGFβ1、IGF-1；