Mágneses rezonancia képalkotás: ablak az antraciklin toxicitására

Ez egy kísérleti tanulmány, leíró vizsgálati tervvel.

Az antraciklin által kiváltott késői kardiotoxicitás, amelyet az echokardiográfiás kóros leletek alapján határoztak meg, a gyermekkori rákot túlélők 57%-ánál fordult elő. A szívműködés echokardiográfiával végzett sorozatos monitorozása csak akkor észleli a szívtoxicitást, ha a szívizomsejtek közül sok már károsodott. Tekintettel arra, hogy nincsenek bizonyítékok a kardiotoxicitás szérummarkereinek megbízhatóságára, sokan csak akkor javasolják az antraciklinek dózisának módosítását, ha echokardiográfiával objektív bizonyíték van a szívizom diszfunkciójára. Ez a megközelítés lehet felelős a dilatációs kardiomiopátia növekvő gyakoriságáért, amely a kezelés után 10-15 évvel jelentkezik. A nem invazív képalkotó módszerekre tehát rendkívüli szükség van az antraciklineket kapó gyermekek kardiotoxikus változásainak pontosabb kimutatásához. A CMRI a kamrai térfogat, a szívizom tömege, valamint a globális és regionális falfunkció értékelésének és számszerűsítésének aranystandardjává vált. A CMRI lehetővé teszi a szívizom morfológiai elemzését, valamint a patológiás szívizom kimutatását és jellemzését is. Ebben a vizsgálatban a vizsgáló ezért azt javasolja, hogy a sorozatos MRI-paramétereket szerológiai markerekkel együtt használják, amelyeket a kumulatív antraciklindózis alapján határoznak meg, a szisztolés funkció változásainak nyomon követésére a kemoterápia alatt és egy évvel a kemoterápia befejezése után. A vizsgáló a gyulladás (CRP), a myocita sérülés (troponin, kaszpázok), a szívelégtelenség (BNP) és az extracelluláris mátrix remodelling (PICP, CITP, csontlúgos foszfatáz, MMP-k, TIMP-k) szérum-szívbiomarkerének kombinációját fogja használni. A vizsgáló ezután ezeket az eredményeket korrelálja a myocita diszfunkció CMRI paramétereivel. Az eredményeket összehasonlítják a standard echokardiográfiával. A kutatók azt jósolják, hogy a CMRI jobb indikátora a korai antraciklin-kardiotoxicitásnak szolid daganatos és rosszindulatú hematológiai daganatos gyermekeknél.

Olyan 9 éves vagy idősebb betegek, akiknél újonnan diagnosztizáltak olyan rosszindulatú daganatot, amely várhatóan nagy dózisú antraciklint kap a kemoterápia részeként (például, de nem kizárólagosan szolid daganatok, nagy kockázatú akut limfocitás leukémia, akut mielogén leukémia, és limfómák) meghívást kapnak a vizsgálatban való részvételre.

1. specifikus cél: CMRI alkalmazása az okkult, tünetmentes kardiotoxicitás kimutatására az idő múlásával és a kumulatív dózissal összefüggésben antraciklinekkel kezelt gyermekrákos betegek körében.

2. specifikus cél: Számos funkcionális útvonal szerológiai biomarkerprofiljának mennyiségi meghatározása, beleértve a gyulladásos kaszkádot, az MMP/TIMP átépülési útvonalakat, a jelátvitelt, a sejtek életképességét és a növekedési doméneket az idő függvényében, valamint a kumulatív dózishoz viszonyítva antraciklinekkel kezelt gyermekrákos betegek körében.

3. specifikus cél: Összehasonlítani a CMRI-vel és a szívtoxicitás szerológiai markereivel az idő múlásával észlelt változásokat a szisztolés és diasztolés funkció echokardiográfiás mutatóival, és meghatározni, hogy képesek-e önmagukban vagy kombinációban előre jelezni a bal kamrai diszfunkciótól való megszabadulást, amelyet az ejekciós frakció változásaként határoznak meg egy év alatt. kemoterápia után.

Ezek a célok azt a hipotézist tesztelik, hogy a CMR képalkotás és a gyulladás, az apoptózis és a progresszív extracelluláris mátrix remodelling szerológiai biomarkerei megelőzik a szisztolés és diasztolés funkció echokardiográfiás mutatóit a kemoterápiás protokoll részeként nagy dózisú antraciklint kapó gyermekeknél.

Tanulmányi eredményre vonatkozó intézkedések

Miokardiális ödéma az akut fázisban a következő paraméterekkel mérve:

• Megnövekedett szívizom tömeg.
• A nagy jelintenzitású T2 súlyozott spin echo képalkotás fókuszterületei és a szívizom késleltetett fokozása. A szignifikáns javulást a jelintenzitás két szórással nagyobb növekedése jelenti a távoli normál szívizom átlagértéke felett.
• Megnövekedett szívizom T2 relaxációs idő a szívizomban az alapvonalhoz képest T2 térképezési technikával mérve
• A szívizom T1 relaxációs idejének változása a szívizomban a kontraszt előtt és után a kiindulási értékhez képest, T1 térképezési technikával (Modified Look-Locker inversion recovery, MOLLI) mérve. Szívizom T1 (msc).
• A szívizom feszültség és feszültségi ráta csökkenése a kiindulási számításokhoz képest: Középfali bal kamrai körkörös feszültség (ECC), Maximum longitudinális bal kamrai feszültség (ELL).
• A szívizom T2* csökkenése, ami vas jelenlétét jelzi a szívizomban (antraciklin-Fe komplexeket tükröz) (ms).
• A következő markereket mértük: Mátrix/Fibrosis útvonal:

Az MMP-k (minden oldható MMP-típus) és TIMP-k (mind a 4 TIMP-k) plazmaszintjei; Gyulladásos domén: citokinek (TNFα, interleukinok, gamma-interferon (IFNG), TGF β2, TGF βII)), citokin receptorok (sTNF RI, sTNF RII, sSt2, sgp130, siL1-RII/sCD121b, siL1-RII/sCD121b, siL-21b 4R, siL-6R, Endoglin); Jelátviteli út: növekedési faktorok (GDP-15, GCSF, VEGF, sVEGFR2 TGFβ1, IGF-1;). A regionális szívizomfunkció változásai és a szerológiai markerek emelkedése előrevetítheti a bal kamrai diszfunkciótól való megszabadulást, amelyet 55%-os ejekciós frakcióként határoznak meg 1 év után.

Ehhez a vizsgálathoz a következő teszteket és eljárásokat kell elvégezni:

1. CMRI tesztek
2. Vérvétel
3. Echokardiogramok

Ezeket a fent említett teszteket kell elvégezni:

1. Az antraciklinek cum dózisa előtt vagy előtt = 60 mg/m2

2. kumulatív antraciklin dózisok:

   • 125-175 mg/m2
   • 200-250 mg/m2
   • 275-325 mg/m2
   • Maximális antraciklin kezelés után
   • Egy évvel a maximális antraciklin-terápia befejezése után

Az elvégzett vérvizsgálatok a következők:

Mátrix/Fibrózis útvonal: MMP-k (minden oldható MMP-típus) és TIMP-k (mind a 4 TIMP) plazmaszintjei; Gyulladásos domén: citokinek (TNFα, interleukinok, gamma-interferon (IFNG), TGF β2, TGF βII)), citokin receptorok (sTNF RI, sTNF RII, sSt2, sgp130, siL1-RII/sCD121b, siL1-RII/sCD121b,αsi/sCD121b, 4R, siL-6R, Endoglin); Jelátviteli útvonal: növekedési faktorok (GDP-15, GCSF, VEGF, sVEGFR2 TGFβ1, IGF-1;