全身性硬化症における手指潰瘍の治療としての間葉系間質細胞 (MANUS)
2025年9月3日 更新者：prof dr. M. C. Verhaar、UMC Utrecht
全身性硬化症の手指潰瘍における血管新生および血管新生のための間葉系間質細胞：MANUS試験
MANUS試験は、全身性硬化症の指潰瘍の治療として筋肉内注射された同種間葉系間質細胞の安全性、実現可能性、および潜在的な有効性を調べることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
MANUS 試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。 全身性硬化症（SSc）および従来の治療に抵抗性の難治性虚血性指潰瘍を伴う指虚血の患者が参加資格があります。
20 人の参加者は無作為化 (1:1) され、同種骨髄由来間葉系間質細胞 (BM-MSC) (45-50*10^6) またはプラセボの筋肉内注射 (8 サイト) を最も影響を受けた四肢に受けます。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な結果は、MSC 投与後 12 週間での治療の毒性であり、次のように定義されます。
- MSC投与後の局所炎症（腫れ、熱、機能障害）、潰瘍の悪化または新しい潰瘍または血腫の徴候を含む局所毒性
- 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 に従って等級付けされたその他の有害事象は、器官系ごとの最大等級の毒性として表されます。
副次的な結果の測定値は次のとおりです。重大な有害事象の数、痛みと障害のパラメーター。治癒、治癒までの時間、および新しい虚血性指潰瘍の減少;変更されたロドナン スキン スコア。強皮症特有の症状の視覚的アナログスケール（VAS）を含む強皮症健康評価アンケート（S-HAQ）。生活の質 (SF-36、EuroQol (EQ-5D)、コーチンの手の機能スコア。 また、毛細血管鏡検査を使用して、毛細血管の形態と構造の変化を評価します。生化学的パラメーター;内皮の活性化と損傷、炎症、酸化ストレス、内皮細胞を含む循環細胞、造血および内皮前駆細胞、サイトカインと成長因子、免疫応答のマーカー。 フォローアップの来院は、治療後 48 時間および 2、4、8、12、24、および 52 週に予定されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Femke van Rhijn, MD
- 電話番号：0031887557329
- メール：f.c.c.brouwer-3@umcutrecht.nl
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- 募集
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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主任研究者：
- Marianne Verhaar, MD, PhD
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副調査官：
- Jaap van Laar, MD, PhD
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副調査官：
- Femke van Rhijn, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2013 ACR/EULAR基準によるSScの確立された診断
-プロスタサイクリンの静脈内投与に抵抗性の、少なくとも1つの活動的な手指潰瘍（痛みのある領域、目に見える深さと真皮の喪失を伴う直径2 mmを超える）
- 「プロスタサイクリン不応症」は次のように定義されます。
- プロスタサイクリン iv 投与後 1 か月以内の潰瘍の悪化
- プロスタサイクリン iv 投与後 2 か月経過しても潰瘍の改善が見られない、主治医の判断による
- プロスタサイクリン投与後3か月以内にまったく同じ潰瘍（同じ場所）が再発 iv
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -根底にある石灰沈着を伴う潰瘍（スクリーニング/包含前にX線で除外）
- -過去10年間の新生物または悪性腫瘍の病歴
- -妊娠中または研究中に適切な避妊を使用したくない
- -平均余命が1年未満の重篤な既知の付随疾患
- コントロールされていない高血圧
- 全身症状を伴う制御不能な急性または慢性感染症（例： 熱）
- フォローアップ不可
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSC注射
間葉系間質細胞の筋肉内注射 (0.9% NaCl および 10% ヒト血清アルブミン中の 5000 万の同種 MSC)。
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最も影響を受けた側の手/前腕の筋肉の指定された部位に 8 回の筋肉内注射。
ブラインドシリンジが使用されます。
注射は、経験豊富な臨床医（形成外科医または手外科医）によって投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ注射
プラセボの筋肉内注射 (NaCl 0.9% + 10% ヒト血清アルブミン)
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最も影響を受けた側の手/前腕の筋肉の指定された部位に 8 回の筋肉内注射。
ブラインドシリンジが使用されます。
注射は、経験豊富な臨床医（形成外科医または手外科医）によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の毒性
時間枠：MSC投与12週間後
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治療の毒性は 1 と定義されます。
MSC投与後の局所炎症の徴候（腫れ、熱、機能障害）、潰瘍の悪化または新しい潰瘍または血腫を含む局所毒性 2. 有害事象の共通用語基準バージョン4.0に従って等級付けされた、器官系ごとの最大等級の毒性。
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MSC投与12週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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入院、死亡、または永続的または重大な障害につながるイベントとして定義される治療関連の重大な有害事象（SAE）。
因果関係の有無を確認するために、ファーマコビジランスに関する世界保健機関のガイドラインに従います。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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数値評価尺度に基づく知覚痛の変化
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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数値評価尺度を使用して評価された痛みの変化、
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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デジタル潰瘍視覚アナログスケール（S-HAQの一部）に基づく知覚痛の変化
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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デジタル潰瘍ビジュアルアナログスケール（S-HAQの一部）を使用して評価された痛みの変化。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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痛みの VAS に基づく知覚痛の変化 (S-HAQ の一部)
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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痛みの VAS (S-HAQ)、鎮痛剤の使用を使用して評価された痛みの変化。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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鎮痛剤の使用に基づく知覚される痛みの変化。
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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鎮痛剤の使用を分析することによって評価される痛みの変化。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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生活の質 - SF-36
時間枠：MSC投与後12、24、52週
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SF-36アンケート。
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MSC投与後12、24、52週
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生活の質 - Euroqol
時間枠：MSC投与後12、24、52週
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EuroQolアンケート
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MSC投与後12、24、52週
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障害
時間枠：MSC投与後12、24、52週
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HAQ-DIアンケートで評価。
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MSC投与後12、24、52週
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ハンド機能
時間枠：MSC投与後12、24、52週
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コーチンハンド機能スコア
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MSC投与後12、24、52週
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手指潰瘍の数（および数の変化）
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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指の潰瘍の治癒
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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潰瘍の治癒は、残存する痛みに関係なく、完全な上皮化として定義されます。
これは、臨床検査に加えて一連の写真を使用して確立されます。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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潰瘍の大きさ
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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連続写真を使用して、潰瘍面積と周囲を測定します。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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手指潰瘍の治癒までの時間
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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投薬計画を変更する必要がある
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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患者の担当リウマチ専門医によって決定された投薬計画を変更する必要性。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12、24週、52週
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修正ロドナン スキン スコア
時間枠：MSC投与後12、24、52週
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MSC投与後12、24、52週
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レイノー症状の重症度
時間枠：MSC投与後12、24、52週
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レイノー状態スコア
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MSC投与後12、24、52週
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毛細血管の形態と構造の変化
時間枠：MSC投与後2、12、24週、52週
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訓練を受けた調査官によるビデオ支援爪折り毛細管鏡検査で視覚化されたように。
画像は、認定されたリウマチ専門医と訓練を受けた調査員によって採点されます。
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MSC投与後2、12、24週、52週
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実験室パラメータの変化
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12週間後
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安全性評価のために、一連の血液学的および化学的パラメータが測定されます。
さらに、血清、血漿、および末梢血単核細胞が収集され、後の時点での分析のために保存されます。
サンプルは分析され、内皮の活性化と損傷、血管新生促進因子、炎症、酸化ストレスのマーカーを評価するために使用されます。
HLA抗体の存在も同様に決定されます。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12週間後
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循環細胞集団の変化
時間枠：MSC投与後48時間、2、4、8、12週間後
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循環細胞集団は、蛍光補助細胞選別（FACS Canto machine）を使用した免疫蛍光標識および分析によって研究されます。
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MSC投与後48時間、2、4、8、12週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marianne Verhaar, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月6日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2017年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月5日
最初の投稿 (実際)
2017年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月3日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MANUS
- 2015-000168-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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