间充质干细胞治疗系统性硬化症中的指溃疡 (MANUS)
2025年9月3日 更新者：prof dr. M. C. Verhaar、UMC Utrecht
用于系统性硬化症指端溃疡血管生成和新血管形成的间充质基质细胞：MANUS 试验
MANUS 试验旨在检验肌肉注射异基因间充质基质细胞治疗系统性硬化症手指溃疡的安全性、可行性和潜在疗效。
研究概览
详细说明
MANUS 试验是一项随机双盲、安慰剂对照的临床试验。 系统性硬化症 (SSc) 和指端缺血伴难治性缺血性指端溃疡且常规治疗无效的患者有资格参加。
20 名参与者将被随机分配 (1:1)，在受影响最严重的肢体中接受同种异体骨髓间充质基质细胞 (BM-MSC) (45-50*10^6) 肌肉注射（8 个部位）或安慰剂。
主要研究参数/终点：主要结果是 MSC 给药后 12 周的治疗毒性，定义为
- 局部毒性，包括局部炎症迹象（肿胀、发热、功能障碍）、溃疡恶化或 MSC 给药后出现新的溃疡或血肿
- 其他不良事件，根据不良事件通用术语标准 4.0 版分级，表示为每个器官系统的最大分级毒性。
次要结果指标是：严重不良事件的数量、疼痛和残疾参数；新的缺血性指端溃疡的愈合、愈合时间和减少；改良的 Rodnan 皮肤评分；硬皮病健康评估问卷 (S-HAQ)，包括针对硬皮病特异性症状的视觉模拟量表 (VAS)；生活质量（SF-36，EuroQol (EQ-5D)；Cochin 手功能评分。 我们还将使用毛细血管镜检查评估毛细血管形态和结构的变化；生化参数；内皮激活和损伤、炎症、氧化应激、循环细胞（包括内皮细胞）、造血和内皮祖细胞、细胞因子和生长因子、免疫反应的标志物。 后续访问将安排在治疗后 48 小时和 2、4、8、12、24 和 52 周。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Femke van Rhijn, MD
- 电话号码：0031887557329
- 邮箱：f.c.c.brouwer-3@umcutrecht.nl
学习地点
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- 招聘中
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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首席研究员：
- Marianne Verhaar, MD, PhD
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副研究员：
- Jaap van Laar, MD, PhD
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副研究员：
- Femke van Rhijn, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 2013 ACR/EULAR 标准确诊 SSc
至少一处活动性指端溃疡（疼痛区域，直径 >2 毫米，深度可见，真皮缺失）对静脉注射前列环素无效
- “前列环素难治性”定义为
- 静脉注射前列环素后 1 个月内溃疡恶化
- 经转诊医师判断，静脉注射前列环素 2 个月后溃疡无改善
- 前列环素静脉注射后 3 个月内完全相同的溃疡（相同位置）复发
- 书面知情同意书
排除标准：
- 伴有潜在钙质沉着的溃疡（在筛选/纳入之前通过 X 射线排除）
- 过去 10 年内有肿瘤或恶性肿瘤病史
- 怀孕或不愿在研究期间采取适当的避孕措施
- 预期寿命<1 年的严重已知伴随疾病
- 不受控制的高血压
- 具有全身症状的不受控制的急性或慢性感染（例如 发烧）
- 后续不可能
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSC注射
肌内注射间充质基质细胞（0.9% NaCl 和 10% 人血清白蛋白中的 5000 万同种异体 MSC）。
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在受影响最严重的一侧的手/前臂肌肉的指定部位进行 8 次肌肉注射。
将使用盲注射器。
注射将由经验丰富的临床医生（整形外科医生或手外科医生）进行。
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安慰剂比较：安慰剂注射
肌肉注射安慰剂（NaCl 0.9% + 10% 人血清白蛋白）
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在受影响最严重的一侧的手/前臂肌肉的指定部位进行 8 次肌肉注射。
将使用盲注射器。
注射将由经验丰富的临床医生（整形外科医生或手外科医生）进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗的毒性
大体时间：MSC 给药后 12 周
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治疗的毒性定义为 1。
局部毒性，包括局部炎症征象（肿胀、发热、功能障碍）、溃疡恶化或MSC给药后出现新的溃疡或血肿 2.其他不良事件，根据不良事件通用术语标准4.0版分级，表示为每个器官系统的最高等级毒性。
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MSC 给药后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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任何与治疗相关的严重不良事件 (SAE)，定义为导致住院、死亡或持续或严重残疾的事件。
为了确定因果关系的存在与否，将遵循世界卫生组织的药物警戒指南。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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基于数值评定量表的感知疼痛变化
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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使用数字评定量表评估的疼痛变化，
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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基于数字溃疡视觉模拟量表（S-HAQ 的一部分）的感知疼痛变化
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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使用数字溃疡视觉模拟量表（S-HAQ 的一部分）评估的疼痛变化。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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基于疼痛 VAS 的感知疼痛变化（S-HAQ 的一部分）
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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使用疼痛 VAS (S-HAQ) 评估的疼痛变化，镇痛药的使用。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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基于使用止痛药的感知疼痛变化。
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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通过分析镇痛药的使用来评估疼痛的变化。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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生活质量 - SF-36
大体时间：MSC给药后12、24和52周
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SF-36 问卷。
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MSC给药后12、24和52周
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生活质量 - Euroqol
大体时间：MSC给药后12、24和52周
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欧洲生活质量问卷
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MSC给药后12、24和52周
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失能
大体时间：MSC给药后12、24和52周
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使用 HAQ-DI 问卷进行评估。
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MSC给药后12、24和52周
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手功能
大体时间：MSC给药后12、24和52周
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交趾手功能评分
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MSC给药后12、24和52周
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手指溃疡的数量（和数量变化）
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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手指溃疡的愈合
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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溃疡的愈合被定义为完全上皮化，无论残留疼痛如何。
除了临床检查之外，这将使用顺序图片来确定。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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溃疡大小
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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使用顺序图片，测量溃疡面积和周长。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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手指溃疡愈合的时间
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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需要改变用药方案
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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根据患者的主治风湿病学家的决定，需要改变药物治疗方案。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12、24周和52周
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修正的 Rodnan 皮肤评分
大体时间：MSC给药后12、24和52周
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MSC给药后12、24和52周
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雷诺氏症状的严重程度
大体时间：MSC给药后12、24和52周
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雷诺状态评分
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MSC给药后12、24和52周
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毛细血管形态和结构的变化
大体时间：MSC给药后2、12、24周和52周
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由训练有素的调查员使用视频辅助甲襞毛细血管镜观察。
图像将由经过认证的风湿病学家和训练有素的调查员进行评分。
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MSC给药后2、12、24周和52周
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实验室参数的变化
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12周
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将测量一系列血液学和化学参数以进行安全性评估。
此外，将收集并储存血清、血浆和外周血单核细胞以供稍后分析。
样本将被分析并用于评估内皮激活和损伤、促血管生成因子、炎症和氧化应激的标志物。
HLA 抗体的存在也将被确定。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12周
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循环细胞群的变化
大体时间：MSC给药后48小时、2、4、8、12周
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将使用荧光辅助细胞分选（FACS Canto 机器）通过免疫荧光标记和分析来研究循环细胞群。
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MSC给药后48小时、2、4、8、12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Marianne Verhaar, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月6日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月5日
首次发布 (实际的)
2017年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月3日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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