Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stromale cellen als behandeling voor digitale ulcera bij systemische sclerose (MANUS)

3 september 2025 bijgewerkt door: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mesenchymale stromale cellen voor angiogenese en neovascularisatie bij digitale ulcera van systemische sclerose: de MANUS-studie

Het MANUS-onderzoek heeft tot doel de veiligheid, haalbaarheid en potentiële werkzaamheid te onderzoeken van intramusculair geïnjecteerde allogene mesenchymale stromale cellen als behandeling voor digitale ulcera van systemische sclerose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De MANUS-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie. Patiënten met systemische sclerose (SSc) en digitale ischemie met hardnekkige ischemische digitale ulcera die ongevoelig zijn voor conventionele behandelingen komen in aanmerking voor deelname.

20 deelnemers worden gerandomiseerd (1:1) om intramusculaire injectie (8 plaatsen) van allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stromale cellen (BM-MSC) (45-50*10^6) of placebo te ondergaan in de meest aangedane ledemaat.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire resultaat is de toxiciteit van de behandeling 12 weken na MSC-toediening, gedefinieerd als

  1. Lokale toxiciteit, waaronder tekenen van lokale ontsteking (zwelling, warmte, functiestoornis), verergering van zweren of nieuwe zweren of hematomen na toediening van MSC
  2. Overige bijwerkingen, ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0, uitgedrukt als maximale toxiciteit per orgaansysteem.

Secundaire uitkomstmaten zijn: aantal ernstige bijwerkingen, pijn en invaliditeitsparameters; genezing, tijd tot genezing en vermindering van nieuwe ischemische digitale ulcera; aangepaste Rodnan-huidscore; Sclerodermie Health Assessment Questionnaire (S-HAQ) inclusief visuele analoge schalen (VAS) voor sclerodermie-specifieke symptomen; Kwaliteit van leven (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Cochin handfunctiescore. We zullen ook veranderingen in capillaire morfologie en architectuur evalueren met behulp van capillaroscopie; biochemische parameters; markers voor endotheliale activering en letsel, ontsteking, oxidatieve stress, circulerende cellen waaronder endotheelcellen, hematopoietische en endotheliale progenitorcellen, cytokines en groeifactoren, immunologische reacties. Vervolgbezoeken worden gepland op 48 uur en 2, 4, 8, 12, 24 en 52 weken na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Werving
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Femke van Rhijn, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vastgestelde diagnose van SSc volgens de ACR/EULAR-criteria van 2013

  • Ten minste één actieve digitale zweer (pijnlijk gebied, > 2 mm in diameter met zichtbare diepte en verlies van dermis) ongevoelig voor intraveneuze prostacyclinen

    • 'Refractair voor prostacyclinen' wordt gedefinieerd als
    • Verergering van zweer(s) binnen 1 maand na prostacyclines iv
    • Geen verbetering van zweer(s) na 2 maanden na prostacyclines iv, zoals beoordeeld door de verwijzende arts
    • Herhaling van exact dezelfde zweer(s) (zelfde locatie) binnen 3 maanden na prostacyclines iv
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zweer met onderliggende calcinose (uitgesloten door röntgenfoto voorafgaand aan screening/opname)
  • Geschiedenis van neoplasma of maligniteit in de afgelopen 10 jaar
  • Zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie
  • Ernstige bekende bijkomende ziekte met levensverwachting <1 jaar
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Ongecontroleerde acute of chronische infectie met systemische symptomen (bijv. koorts)
  • Opvolging onmogelijk

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MSC injecties
Intramusculaire injectie van mesenchymale stromacellen (50 miljoen allogene MSC's in 0,9% NaCl en 10% humaan serumalbumine).
Geneesmiddel: Mesenchymale stromale cellen
8 intramusculaire injecties op aangewezen plaatsen in de hand-/onderarmspieren van de meest aangedane zijde. Er worden geblindeerde spuiten gebruikt. Injecties worden toegediend door een ervaren arts (plastisch chirurg of handchirurg).
Placebo-vergelijker: Placebo-injecties
Intramusculaire injectie van placebo (NaCl 0,9% + 10% humaan serumalbumine)
Ander: Placebo
8 intramusculaire injecties op aangewezen plaatsen in de hand-/onderarmspieren van de meest aangedane zijde. Er worden geblindeerde spuiten gebruikt. Injecties worden toegediend door een ervaren arts (plastisch chirurg of handchirurg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van de behandeling
Tijdsspanne: 12 weken na MSC-toediening
Toxiciteit van de behandeling wordt gedefinieerd als 1. Lokale toxiciteit, inclusief tekenen van lokale ontsteking (zwelling, warmte, functiestoornis), verergering van zweren of nieuwe zweren of hematomen na MSC-toediening 2. Andere bijwerkingen, gerangschikt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0, uitgedrukt als maximale toxiciteit per orgaansysteem.
12 weken na MSC-toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Alle aan de behandeling gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE), gedefinieerd als gebeurtenissen die leiden tot ziekenhuisopname, overlijden of aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit. Om de aan- of afwezigheid van een oorzakelijk verband vast te stellen, worden de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie voor geneesmiddelenbewaking gevolgd.
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in waargenomen pijn op basis van de Numerical Rating Scale
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in pijn zoals beoordeeld met behulp van de Numerical Rating Scale,
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in waargenomen pijn op basis van de digitale visuele analoge schaal voor zweren (onderdeel van de S-HAQ)
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in pijn zoals beoordeeld met behulp van de digitale visuele analoge schaal voor ulcera (onderdeel van de S-HAQ).
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in waargenomen pijn op basis van de pijn-VAS (onderdeel van de S-HAQ)
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in pijn zoals beoordeeld met behulp van de pijn-VAS (S-HAQ), gebruik van analgetica.
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in waargenomen pijn op basis van het gebruik van analgetica.
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Verandering in pijn zoals beoordeeld door analyse van het gebruik van analgetica.
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Kwaliteit van leven - SF-36
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
SF-36 vragenlijst.
12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Kwaliteit van leven - Euroqol
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
EuroQol-vragenlijst
12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Onbekwaamheid
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Beoordeeld met de HAQ-DI vragenlijst.
12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Handfunctie
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Cochin handfunctiescore
12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Aantal (en verandering in aantal) digitale zweren
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Genezing van digitale zweren
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Genezing van zweren wordt gedefinieerd als volledige epithelialisatie, ongeacht resterende pijn. Naast het klinisch onderzoek zal dit worden vastgesteld aan de hand van opeenvolgende foto's.
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Zweer grootte
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Met behulp van opeenvolgende foto's worden het zweergebied en de omtrek gemeten.
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Tijd tot genezing van digitale zweren
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Noodzaak om het medicatieregime te wijzigen
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
De noodzaak om het medicatieregime te wijzigen zoals bepaald door de behandelend reumatoloog van de patiënt.
48 uur, 2, 4, 8, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Gewijzigde Rodnan-huidscore
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Ernst van de symptomen van Raynaud
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Raynaud-conditiescore
12, 24 en 52 weken na MSC-toediening
Veranderingen in capillaire morfologie en architectuur
Tijdsspanne: 2, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
zoals gevisualiseerd met video-geassisteerde capillaroscopie met nagelplooi door een getrainde onderzoeker. De beelden worden gescoord door een gecertificeerde reumatoloog en een getrainde onderzoeker.
2, 12, 24 weken en 52 weken na MSC-toediening
Veranderingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12 weken na MSC-toediening
Een reeks hematologische en chemische parameters zal worden gemeten voor veiligheidsbeoordeling. Bovendien zullen serum-, plasma- en perifere mononucleaire bloedcellen worden verzameld en opgeslagen voor analyse op een later tijdstip. Monsters zullen worden geanalyseerd en gebruikt om markers voor endotheliale activering en letsel, proangiogene factoren, ontsteking en oxidatieve stress te beoordelen. Ook de aanwezigheid van HLA-antilichamen zal worden bepaald.
48 uur, 2, 4, 8, 12 weken na MSC-toediening
Veranderingen in circulerende celpopulaties
Tijdsspanne: 48 uur, 2, 4, 8, 12 weken na MSC-toediening
Circulerende celpopulaties zullen worden bestudeerd door middel van immunofluorescentielabeling en analyse met behulp van fluorescentieondersteunde celsortering (FACS Canto-machine).
48 uur, 2, 4, 8, 12 weken na MSC-toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UMC Utrecht

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren