Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesenkymale stromaceller som behandling af digitale sår ved systemisk sklerose (MANUS)

3. september 2025 opdateret af: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mesenkymale stromale celler til angiogenese og neovaskularisering i digitale sår af systemisk sklerose: MANUS-forsøget

MANUS-forsøget har til formål at undersøge sikkerheden, gennemførligheden og den potentielle effekt af intramuskulært injicerede allogene mesenchymale stromaceller som behandling af digitale sår af systemisk sklerose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MANUS-studiet er et randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg. Patienter med systemisk sklerose (SSc) og digital iskæmi med intraktable iskæmiske digitale sår, der er modstandsdygtige over for konventionelle behandlinger, er berettiget til at deltage.

20 deltagere vil blive randomiseret (1:1) til at gennemgå en intramuskulær injektion (8 steder) af allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stromaceller (BM-MSC) (45-50*10^6) eller placebo i det mest berørte lem.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære resultat er toksiciteten af ​​behandlingen 12 uger efter MSC-administration, defineret som

  1. Lokal toksicitet, herunder tegn på lokal betændelse (hævelse, varme, funktionsnedsættelse), forværring af sår eller nye sår eller hæmatomer efter MSC administration
  2. Andre uønskede hændelser, klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0, udtrykt som maksimal grad af toksicitet pr. organsystem.

Sekundære resultatmål er: antal alvorlige bivirkninger, smerte- og handicapparametre; heling, tid til heling og reduktion af nye iskæmiske digitale sår; modificeret Rodnan hudscore; Sclerodermi Health Assessment Questionnaire (S-HAQ) inklusive visuelle analoge skalaer (VAS) til sclerodermi-specifikke symptomer; Livskvalitet (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Cochin håndfunktion score. Vi vil også evaluere ændringer i kapillær morfologi og arkitektur ved hjælp af kapillaroskopi; biokemiske parametre; markører for endotelaktivering og -skade, inflammation, oxidativt stress, cirkulerende celler, herunder endotelceller, hæmatopoietiske og endoteliale progenitorceller, cytokiner og vækstfaktorer, immunologiske responser. Opfølgningsbesøg vil blive planlagt 48 timer og 2, 4, 8, 12, 24 og 52 uger efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Ledende efterforsker:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Femke van Rhijn, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Etableret diagnose af SSc i henhold til 2013 ACR/EULAR kriterierne

  • Mindst et aktivt digitalt sår (smertefuldt område, >2 mm i diameter med synlig dybde og tab af dermis) resistent over for intravenøse prostacycliner

    • 'Refraktær overfor prostacycliner' er defineret som
    • Forværring af sår(er) inden for 1 måned efter prostacycliner iv
    • Ingen forbedring af sår(er) efter 2 måneder efter prostacycliner iv, som vurderet af den henvisende læge
    • Gentagelse af nøjagtigt samme sår (samme lokalitet) inden for 3 måneder efter prostacycliner iv
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Sår med underliggende calcinose (udelukket af røntgen før screening/inklusion)
  • Anamnese med neoplasmer eller malignitet inden for de seneste 10 år
  • Graviditet eller manglende vilje til at bruge passende prævention under undersøgelsen
  • Alvorlig kendt samtidig sygdom med forventet levetid <1 år
  • Ukontrolleret hypertension
  • Ukontrolleret akut eller kronisk infektion med systemiske symptomer (f. feber)
  • Opfølgning umulig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MSC injektioner
Intramuskulær injektion af mesenchymale stromale celler (50 millioner allogene MSC'er i 0,9% NaCl og 10% humant serumalbumin).
Medicin: Mesenkymale stromale celler
8 intramuskulære injektioner på udpegede steder i hånd-/underarmsmusklerne på den mest berørte side. Blindede sprøjter vil blive brugt. Injektioner vil blive administreret af en erfaren kliniker (plastikkirurg eller håndkirurg).
Placebo komparator: Placebo-injektioner
Intramuskulær injektion af placebo (NaCl 0,9% + 10% humant serumalbumin)
Andet: Placebo
8 intramuskulære injektioner på udpegede steder i hånd-/underarmsmusklerne på den mest berørte side. Blindede sprøjter vil blive brugt. Injektioner vil blive administreret af en erfaren kliniker (plastikkirurg eller håndkirurg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet af behandlingen
Tidsramme: 12 uger efter MSC administration
Toksicitet af behandlingen er defineret som 1. Lokal toksicitet, herunder tegn på lokal betændelse (hævelse, varme, funktionsnedsættelse), forværring af sår eller nye sår eller hæmatomer efter MSC-administration 2. Andre bivirkninger, klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0, udtrykt som maksimal toksicitet pr. organsystem.
12 uger efter MSC administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Enhver behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE) defineret som hændelser, der fører til hospitalsindlæggelse, død eller vedvarende eller betydelig invaliditet. For at fastslå tilstedeværelsen eller fraværet af en årsagssammenhæng vil Verdenssundhedsorganisationens retningslinjer for lægemiddelovervågning blive fulgt.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i oplevet smerte baseret på den numeriske vurderingsskala
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i smerte som vurderet ved hjælp af den numeriske vurderingsskala,
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i oplevet smerte baseret på den digitale ulcus visuelle analoge skala (en del af S-HAQ)
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i smerte vurderet ved hjælp af den digitale ulcus visuelle analoge skala (en del af S-HAQ).
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i oplevet smerte baseret på smerte VAS (en del af S-HAQ)
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i smerte vurderet ved hjælp af smerte VAS (S-HAQ), brug af analgetika.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i oplevet smerte baseret på brugen af ​​smertestillende midler.
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændring i smerte vurderet ved at analysere brugen af ​​analgetika.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Livskvalitet - SF-36
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger efter MSC administration
SF-36 spørgeskema.
12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Livskvalitet - Euroqol
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger efter MSC administration
EuroQol spørgeskema
12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Handicap
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Vurderet med HAQ-DI spørgeskemaet.
12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Håndfunktion
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Cochin Hand Function Score
12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Antal (og ændring i antal) af digitale sår
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Heling af digitale sår
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Heling af sår er defineret som fuldstændig epitelisering, uanset resterende smerte. Dette vil blive fastslået ved hjælp af sekventielle billeder ud over den kliniske undersøgelse.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ulcus størrelse
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ved hjælp af sekventielle billeder vil sårareal og omkreds blive målt.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Tid til heling af digitale sår
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Behov for at ændre medicinbehandling
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Behovet for at ændre medicineringsregimet som bestemt af patientens behandlende reumatolog.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Modificeret Rodnan Skin Score
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger efter MSC administration
12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Sværhedsgraden af ​​Raynauds symptomer
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Raynauds konditionsscore
12, 24 og 52 uger efter MSC administration
Ændringer i kapillær morfologi og arkitektur
Tidsramme: 2, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
som visualiseret med video-assisteret neglefold kapillaroskopi af en uddannet investigator. Billederne vil blive bedømt af en certificeret reumatolog og en uddannet efterforsker.
2, 12, 24 uger og 52 uger efter MSC administration
Ændringer i laboratorieparametre
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12 uger efter MSC administration
En række hæmatologiske og kemiske parametre vil blive målt til sikkerhedsvurdering. Derudover vil serum-, plasma- og mononukleære celler fra perifert blod blive opsamlet og opbevaret til analyse på et senere tidspunkt. Prøver vil blive analyseret og brugt til at vurdere markører for endotelaktivering og -skade, proangiogene faktorer, inflammation og oxidativt stress. Tilstedeværelsen af ​​HLA-antistoffer vil også blive bestemt.
48 timer, 2, 4, 8, 12 uger efter MSC administration
Ændringer i cirkulerende cellepopulationer
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12 uger efter MSC administration
Cirkulerende cellepopulationer vil blive undersøgt ved immunfluorescensmærkning og analyse ved brug af fluorescensassisteret cellesortering (FACS Canto-maskine).
48 timer, 2, 4, 8, 12 uger efter MSC administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbejdspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

7. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk sklerose

Kliniske forsøg med Mesenkymale stromale celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner