Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezenchymální stromální buňky jako léčba digitálních vředů u systémové sklerózy (MANUS)

3. září 2025 aktualizováno: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mezenchymální stromální buňky pro angiogenezi a neovaskularizaci u digitálních vředů systémové sklerózy: studie MANUS

Cílem studie MANUS je prověřit bezpečnost, proveditelnost a potenciální účinnost intramuskulárně injikovaných alogenních mezenchymálních stromálních buněk jako léčby digitálních vředů systémové sklerózy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MANUS Trial je randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie. Zúčastnit se mohou pacienti se systémovou sklerózou (SSc) a ischemií prstů s neřešitelnými ischemickými vředy na prstech refrakterních na konvenční léčbu.

20 účastníků bude randomizováno (1:1), aby podstoupili intramuskulární injekci (8 míst) alogenních mezenchymálních stromálních buněk (BM-MSC) odvozených z kostní dřeně (45-50*10^6) nebo placeba do nejvíce postižené končetiny.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním výsledkem je toxicita léčby 12 týdnů po podání MSC, definovaná jako

  1. Lokální toxicita, včetně známek lokálního zánětu (otok, teplo, zhoršení funkce), zhoršení vředů nebo nových vředů nebo hematomů po podání MSC
  2. Jiné nežádoucí příhody, hodnocené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0, vyjádřené jako maximální stupeň toxicity na orgánový systém.

Sekundární výsledná opatření jsou: počet závažných nežádoucích příhod, parametry bolesti a invalidity; hojení, doba do hojení a redukce nových ischemických vředů na prstech; upravené Rodnanovo skóre kůže; Dotazník pro hodnocení zdravotního stavu sklerodermy (S-HAQ) včetně vizuálních analogových škál (VAS) pro symptomy specifické pro sklerodermii; Kvalita života (SF-36, EuroQol (EQ-5D); skóre funkce ruky Cochin. Budeme také hodnotit změny v morfologii a architektuře kapilár pomocí kapilaroskopie; biochemické parametry; markery pro aktivaci a poškození endotelu, zánět, oxidační stres, cirkulující buňky včetně endoteliálních buněk, hematopoetické a endoteliální progenitorové buňky, cytokiny a růstové faktory, imunologické odpovědi. Následné návštěvy budou naplánovány na 48 hodin a 2, 4, 8, 12, 24 a 52 týdnů po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Nábor
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Femke van Rhijn, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stanovená diagnóza SSc podle kritérií ACR/EULAR 2013

  • Alespoň jeden aktivní vřed na prstech (bolestivá oblast, > 2 mm v průměru s viditelnou hloubkou a ztrátou dermis) refrakterní na intravenózní prostacykliny

    • „Refrakterní na prostacykliny“ je definován jako
    • Zhoršení vředu(ů) do 1 měsíce po prostacyklinech iv
    • Žádné zlepšení vředu(ů) po 2 měsících po prostacykliny iv, jak posoudil odesílající lékař
    • Recidiva přesně stejného vředu (vředů) (stejné umístění) během 3 měsíců po prostacykliny iv
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Vřed se základní kalcinózou (vyloučen rentgenem před screeningem/zařazením)
  • Historie novotvaru nebo zhoubného nádoru za posledních 10 let
  • Těhotenství nebo neochota používat vhodnou antikoncepci během studie
  • Závažné známé doprovodné onemocnění s očekávanou délkou života <1 rok
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce se systémovými příznaky (např. horečka)
  • Následné sledování nemožné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSC injekce
Intramuskulární injekce mezenchymálních stromálních buněk (50 milionů alogenních MSC v 0,9% NaCl a 10% lidském sérovém albuminu).
Lék: Mezenchymální stromální buňky
8 intramuskulárních injekcí do určených míst do svalů ruky/předloktí nejvíce postižené strany. Budou použity zaslepené injekční stříkačky. Injekce budou podávány zkušeným lékařem (plastickým chirurgem nebo ručním chirurgem).
Komparátor placeba: Placebo injekce
Intramuskulární injekce placeba (NaCl 0,9 % + 10 % lidský sérový albumin)
Jiný: Placebo
8 intramuskulárních injekcí do určených míst do svalů ruky/předloktí nejvíce postižené strany. Budou použity zaslepené injekční stříkačky. Injekce budou podávány zkušeným lékařem (plastickým chirurgem nebo ručním chirurgem).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita léčby
Časové okno: 12 týdnů po podání MSC
Toxicita léčby je definována jako 1. Lokální toxicita, včetně známek lokálního zánětu (otok, teplo, zhoršení funkce), zhoršení vředů nebo nových vředů nebo hematomů po podání MSC 2. Jiné nežádoucí účinky, odstupňované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.0, vyjádřené jako maximální stupeň toxicity na orgánový systém.
12 týdnů po podání MSC

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) související s léčbou definované jako příhody vedoucí k hospitalizaci, smrti nebo trvalému či významnému postižení. Pro zjištění přítomnosti nebo nepřítomnosti příčinné souvislosti se budou postupovat podle pokynů Světové zdravotnické organizace pro farmakovigilanci.
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna vnímané bolesti na základě numerické hodnotící stupnice
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna bolesti hodnocená pomocí numerické hodnotící stupnice,
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna vnímané bolesti na základě digitální vředové vizuální analogové stupnice (součást S-HAQ)
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna bolesti hodnocená pomocí digitální vředové vizuální analogové stupnice (součást S-HAQ).
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna vnímané bolesti na základě bolesti VAS (součást S-HAQ)
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna bolesti hodnocená pomocí bolesti VAS (S-HAQ), použití analgetik.
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna vnímané bolesti na základě užívání analgetik.
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změna bolesti hodnocená analýzou použití analgetik.
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Kvalita života - SF-36
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Dotazník SF-36.
12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Kvalita života - Euroqol
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Dotazník EuroQol
12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Postižení
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Hodnoceno pomocí dotazníku HAQ-DI.
12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Funkce ruky
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Skóre funkce ruky Cochin
12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Počet (a změna v počtu) vředů na prstech
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Hojení digitálních vředů
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Hojení vředů je definováno jako úplná epitelizace bez ohledu na reziduální bolest. To bude stanoveno pomocí sekvenčních snímků navíc ke klinickému vyšetření.
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Velikost vředu
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Pomocí sekvenčních snímků bude měřena plocha a obvod vředu.
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Čas k hojení vředů na prstech
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Potřeba změnit režim léků
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Nutnost změnit režim medikace, jak stanoví ošetřující revmatolog pacienta.
48 hodin, 2, 4, 8, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Upravené skóre Rodnan Skin Score
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Závažnost Raynaudových příznaků
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Raynaudovo skóre stavu
12, 24 a 52 týdnů po podání MSC
Změny v morfologii a architektuře kapilár
Časové okno: 2, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
jak bylo vizualizováno pomocí video-asistované kapilaroskopie nehtové řasy vyškoleným vyšetřovatelem. Snímky budou hodnoceny certifikovaným revmatologem a vyškoleným vyšetřovatelem.
2, 12, 24 týdnů a 52 týdnů po podání MSC
Změny laboratorních parametrů
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12 týdnů po podání MSC
Pro posouzení bezpečnosti bude měřena řada hematologických a chemických parametrů. Kromě toho se shromáždí sérum, plazma a mononukleární buňky periferní krve a uloží se pro analýzu v pozdějším časovém bodě. Vzorky budou analyzovány a použity k hodnocení markerů aktivace a poškození endotelu, proangiogenních faktorů, zánětu a oxidačního stresu. Rovněž bude stanovena přítomnost HLA-protilátek.
48 hodin, 2, 4, 8, 12 týdnů po podání MSC
Změny v populacích cirkulujících buněk
Časové okno: 48 hodin, 2, 4, 8, 12 týdnů po podání MSC
Cirkulující buněčné populace budou studovány imunofluorescenčním značením a analýzou pomocí fluorescenčního třídění buněk (FACS Canto machine).
48 hodin, 2, 4, 8, 12 týdnů po podání MSC

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UMC Utrecht

Spolupracovníci

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mezenchymální stromální buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit