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Mesenchymale Stromazellen als Behandlung für digitale Ulzera bei systemischer Sklerose (MANUS)

5. Dezember 2023 aktualisiert von: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mesenchymale Stromazellen für Angiogenese und Neovaskularisation bei digitalen Ulzera der systemischen Sklerose: die MANUS-Studie

Die MANUS-Studie zielt darauf ab, die Sicherheit, Durchführbarkeit und potenzielle Wirksamkeit von intramuskulär injizierten allogenen mesenchymalen Stromazellen zur Behandlung von digitalen Ulzera bei systemischer Sklerose zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die MANUS-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit systemischer Sklerose (SSc) und digitaler Ischämie mit hartnäckigen ischämischen digitalen Ulzera, die auf herkömmliche Behandlungen nicht ansprechen.

20 Teilnehmer werden randomisiert (1:1) einer intramuskulären Injektion (8 Stellen) von allogenen mesenchymalen Stromazellen aus Knochenmark (BM-MSC) (45-50*10^6) oder Placebo in der am stärksten betroffenen Extremität unterzogen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Das primäre Ergebnis ist die Toxizität der Behandlung 12 Wochen nach MSC-Verabreichung, definiert als

  1. Lokale Toxizität, einschließlich Anzeichen einer lokalen Entzündung (Schwellung, Wärme, Funktionsbeeinträchtigung), Verschlechterung von Geschwüren oder neuer Geschwüre oder Hämatome nach MSC-Verabreichung
  2. Andere unerwünschte Ereignisse, eingestuft gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0, ausgedrückt als maximale Toxizität pro Organsystem.

Sekundäre Endpunkte sind: Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Schmerz- und Behinderungsparameter; Heilung, Zeit bis zur Heilung und Reduktion neuer ischämischer digitaler Ulzera; modifizierter Rodnan-Skin-Score; Scleroderma Health Assessment Questionnaire (S-HAQ) einschließlich visueller Analogskalen (VAS) für Sklerodermie-spezifische Symptome; Lebensqualität (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Cochin Hand Function Score. Wir werden auch Veränderungen in der Kapillarmorphologie und -architektur mit Kapillaroskopie bewerten; biochemische Parameter; Marker für endotheliale Aktivierung und Verletzung, Entzündung, oxidativen Stress, zirkulierende Zellen einschließlich Endothelzellen, hämatopoetische und endotheliale Vorläuferzellen, Zytokine und Wachstumsfaktoren, immunologische Reaktionen. Nachsorgetermine sind 48 Stunden und 2, 4, 8, 12, 24 und 52 Wochen nach der Behandlung geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Rekrutierung
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Hauptermittler:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Femke van Rhijn, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Etablierte Diagnose von SSc gemäß den ACR/EULAR-Kriterien von 2013

  • Mindestens ein aktives digitales Ulkus (schmerzhafter Bereich, > 2 mm Durchmesser mit sichtbarer Tiefe und Verlust der Dermis), das auf intravenöse Prostazykline nicht anspricht

    • „Refraktär gegenüber Prostacyclinen“ ist definiert als
    • Verschlechterung von Geschwüren innerhalb von 1 Monat nach Prostazyklinen iv
    • Keine Besserung des Geschwürs/der Geschwüre nach 2 Monaten nach Prostazyklinen iv, wie vom überweisenden Arzt beurteilt
    • Wiederauftreten genau derselben Geschwüre (gleicher Ort) innerhalb von 3 Monaten nach Prostazyklinen iv
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Ulkus mit zugrunde liegender Kalzinose (ausgeschlossen durch Röntgenaufnahme vor Screening/Einschluss)
  • Vorgeschichte von Neoplasmen oder Malignität in den letzten 10 Jahren
  • Schwangerschaft oder Unwilligkeit, während des Studiums eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Schwerwiegende bekannte Begleiterkrankung mit Lebenserwartung < 1 Jahr
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Unkontrollierte akute oder chronische Infektion mit systemischen Symptomen (z. Fieber)
  • Nachverfolgung unmöglich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MSC-Injektionen
Intramuskuläre Injektion mesenchymaler Stromazellen (50 Millionen allogene MSCs in 0,9 % NaCl und 10 % Humanserumalbumin).
Arzneimittel: Mesenchymale Stromazellen
8 intramuskuläre Injektionen an bestimmten Stellen in den Hand-/Unterarmmuskeln der am stärksten betroffenen Seite. Es werden verblindete Spritzen verwendet. Die Injektionen werden von einem erfahrenen Arzt (plastischer Chirurg oder Handchirurg) verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo-Injektionen
Intramuskuläre Injektion von Placebo (NaCl 0,9 % + 10 % Humanserumalbumin)
Sonstiges: Placebo
8 intramuskuläre Injektionen an bestimmten Stellen in den Hand-/Unterarmmuskeln der am stärksten betroffenen Seite. Es werden verblindete Spritzen verwendet. Die Injektionen werden von einem erfahrenen Arzt (plastischer Chirurg oder Handchirurg) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität der Behandlung
Zeitfenster: 12 Wochen nach MSC-Verabreichung
Die Toxizität der Behandlung ist definiert als 1. Lokale Toxizität, einschließlich Anzeichen einer lokalen Entzündung (Schwellung, Wärme, Funktionsbeeinträchtigung), Verschlechterung von Geschwüren oder neuen Geschwüren oder Hämatomen nach MSC-Verabreichung 2. Andere unerwünschte Ereignisse, eingestuft gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0, ausgedrückt als maximaler Toxizitätsgrad pro Organsystem.
12 Wochen nach MSC-Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Alle behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die als Ereignisse definiert sind, die zu einem Krankenhausaufenthalt, Tod oder anhaltender oder erheblicher Behinderung führen. Um das Vorhandensein oder Fehlen eines kausalen Zusammenhangs festzustellen, werden die Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation zur Pharmakovigilanz befolgt.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderung des wahrgenommenen Schmerzes basierend auf der numerischen Bewertungsskala
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderung des Schmerzes, wie anhand der numerischen Bewertungsskala bewertet,
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderung des wahrgenommenen Schmerzes basierend auf der visuellen Analogskala des digitalen Ulkus (Teil des S-HAQ)
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderung des Schmerzes, gemessen anhand der digitalen visuellen Analogskala für Geschwüre (Teil des S-HAQ).
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderung des empfundenen Schmerzes basierend auf der Schmerz-VAS (Bestandteil des S-HAQ)
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Schmerzveränderung gemessen mit der Schmerz-VAS (S-HAQ), Einnahme von Analgetika.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderung des wahrgenommenen Schmerzes aufgrund der Anwendung von Analgetika.
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderung der Schmerzen, bewertet durch Analyse der Verwendung von Analgetika.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Lebensqualität - SF-36
Zeitfenster: 12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
SF-36-Fragebogen.
12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Lebensqualität - Euroqol
Zeitfenster: 12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
EuroQol-Fragebogen
12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Behinderung
Zeitfenster: 12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Erfasst mit dem HAQ-DI-Fragebogen.
12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Handfunktion
Zeitfenster: 12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Cochin Hand Function Score
12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Anzahl (und Änderung der Anzahl) digitaler Ulzera
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Heilung digitaler Geschwüre
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Die Heilung von Geschwüren wird als vollständige Epithelisierung definiert, unabhängig von verbleibenden Schmerzen. Dies wird zusätzlich zur klinischen Untersuchung anhand von Folgebildern ermittelt.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Ulkusgröße
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Anhand von aufeinanderfolgenden Bildern werden die Ulkusfläche und der Umfang gemessen.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Zeit bis zur Heilung digitaler Geschwüre
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Medikationsregime ändern müssen
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Die Notwendigkeit, das Medikationsregime zu ändern, wie vom behandelnden Rheumatologen des Patienten festgelegt.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Modifizierter Rodnan-Skin-Score
Zeitfenster: 12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Schweregrad der Raynaud-Symptome
Zeitfenster: 12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Raynaud-Zustandsbewertung
12, 24 und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderungen in der Kapillarmorphologie und -architektur
Zeitfenster: 2, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
wie durch videounterstützte Nagelfalzkapillaroskopie von einem geschulten Untersucher visualisiert. Die Bilder werden von einem zertifizierten Rheumatologen und einem ausgebildeten Ermittler ausgewertet.
2, 12, 24 Wochen und 52 Wochen nach MSC-Verabreichung
Änderungen der Laborparameter
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12 Wochen nach MSC-Verabreichung
Zur Sicherheitsbewertung werden eine Reihe hämatologischer und chemischer Parameter gemessen. Zusätzlich werden Serum, Plasma und periphere mononukleäre Blutzellen gesammelt und für die Analyse zu einem späteren Zeitpunkt gelagert. Die Proben werden analysiert und verwendet, um Marker für Endothelaktivierung und -verletzung, proangiogene Faktoren, Entzündungen und oxidativen Stress zu bewerten. Das Vorhandensein von HLA-Antikörpern wird ebenfalls bestimmt.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12 Wochen nach MSC-Verabreichung
Veränderungen in zirkulierenden Zellpopulationen
Zeitfenster: 48 Stunden, 2, 4, 8, 12 Wochen nach MSC-Verabreichung
Zirkulierende Zellpopulationen werden durch Immunfluoreszenzmarkierung und Analyse mittels fluoreszenzunterstützter Zellsortierung (FACS Canto-Maschine) untersucht.
48 Stunden, 2, 4, 8, 12 Wochen nach MSC-Verabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UMC Utrecht

Mitarbeiter

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Ermittler

  • Hauptermittler: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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