전신 경화증에서 디지털 궤양의 치료로서 중간엽 간질 세포 (MANUS)
2025년 9월 3일 업데이트: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht
전신 경화증의 디지털 궤양에서 혈관 신생 및 신생혈관 형성을 위한 중간엽 간질 세포: MANUS 임상시험
MANUS 시험은 전신 경화증의 손가락 궤양 치료로서 근육 내 주사된 동종 중간엽 간질 세포의 안전성, 타당성 및 잠재적 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
MANUS 시험은 무작위 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다. 전신 경화증(SSc) 및 기존 치료에 반응하지 않는 난치성 허혈성 손가락 궤양이 있는 손가락 허혈 환자가 참여할 수 있습니다.
20명의 참가자가 무작위 배정(1:1)되어 동종이계 골수 유래 중간엽 간질 세포(BM-MSC)(45-50*10^6) 또는 위약을 가장 많이 영향을 받는 팔다리에 근육 주사(8개 부위)하거나 위약을 투여합니다.
주요 연구 매개변수/종료점: 1차 결과는 MSC 투여 후 12주에 치료의 독성이며 다음과 같이 정의됩니다.
- MSC 투여 후 국소 염증 징후(부종, 열감, 기능 손상), 궤양 악화 또는 새로운 궤양 또는 혈종을 포함한 국소 독성
- 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 기타 유해 사례는 장기 시스템당 최대 독성 등급으로 표시됩니다.
2차 결과 측정은 다음과 같습니다: 심각한 이상반응의 수, 통증 및 장애 매개변수; 새로운 허혈성 손가락 궤양의 치유, 치유 시간 및 감소; 수정된 로드난 피부 점수; 피부경화증 특이적 증상에 대한 시각적 상사 척도(VAS)를 포함하는 피부경화증 건강 평가 설문지(S-HAQ); 삶의 질(SF-36, EuroQol(EQ-5D), 코친 손 기능 점수. 우리는 또한 모세혈관경을 사용하여 모세혈관 형태와 구조의 변화를 평가할 것입니다. 생화학적 매개변수; 내피 활성화 및 손상, 염증, 산화 스트레스, 내피 세포를 포함하는 순환 세포, 조혈 및 내피 전구 세포, 사이토카인 및 성장 인자, 면역학적 반응에 대한 마커. 후속 방문은 치료 후 48시간 및 2, 4, 8, 12, 24 및 52주에 예정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Femke van Rhijn, MD
- 전화번호: 0031887557329
- 이메일: f.c.c.brouwer-3@umcutrecht.nl
연구 장소
-
-
-
Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- 모병
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
수석 연구원:
- Marianne Verhaar, MD, PhD
-
부수사관:
- Jaap van Laar, MD, PhD
-
부수사관:
- Femke van Rhijn, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 2013 ACR/EULAR 기준에 따라 SSc 진단 확립
적어도 하나의 활동성 디지털 궤양(통증 부위, 눈에 보이는 깊이와 진피의 손실이 있는 직경 >2 mm) 정맥 내 프로스타사이클린에 불응성
- '프로스타사이클린에 난치성'은 다음과 같이 정의됩니다.
- 프로스타사이클린 iv 투여 후 1개월 이내에 궤양 악화
- 주치의의 판단에 따라 프로스타사이클린 정맥주사 2개월 후 궤양 개선 없음
- 프로스타사이클린 정맥 주사 후 3개월 이내에 정확히 동일한 궤양(동일 위치)의 재발
- 서면 동의서
제외 기준:
- 근본적인 석회화를 동반한 궤양(스크리닝/포함 전 X-레이로 배제)
- 지난 10년 동안 신생물 또는 악성 종양의 병력
- 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하려는 임신 또는 내키지 않음
- 기대 수명이 1년 미만인 심각한 알려진 수반되는 질병
- 조절되지 않는 고혈압
- 전신 증상을 동반한 조절되지 않는 급성 또는 만성 감염(예: 발열)
- 후속 조치 불가능
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSC 주사
중간엽 간질 세포(0.9% NaCl 및 10% 인간 혈청 알부민 중 5천만 동종 MSC)의 근육내 주사.
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가장 영향을 받는 쪽의 손/팔뚝 근육의 지정된 부위에 8회 근육 주사.
블라인드 주사기가 사용됩니다.
주사는 숙련된 임상의(성형외과 의사 또는 수부외과 의사)가 관리합니다.
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위약 비교기: 위약 주사
위약(NaCl 0.9% + 10% 인간 혈청 알부민)의 근육내 주사
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가장 영향을 받는 쪽의 손/팔뚝 근육의 지정된 부위에 8회 근육 주사.
블라인드 주사기가 사용됩니다.
주사는 숙련된 임상의(성형외과 의사 또는 수부외과 의사)가 관리합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료의 독성
기간: MSC 투여 12주 후
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치료의 독성은 1로 정의됩니다.
MSC 투여 후 국소 염증 징후(부종, 열감, 기능 장애), 궤양 악화 또는 새로운 궤양 또는 혈종을 포함한 국소 독성 2. 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 기타 부작용은 다음과 같이 표현됩니다. 장기 시스템당 최대 등급 독성.
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MSC 투여 12주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중대한 부작용
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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입원, 사망 또는 지속적이거나 상당한 장애로 이어지는 사건으로 정의되는 모든 치료 관련 심각한 부작용(SAE).
인과 관계의 유무를 확인하기 위해 세계보건기구의 약물감시에 대한 지침을 따를 것입니다.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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수치 등급 척도에 따른 통증 인지 변화
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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수치 등급 척도를 사용하여 평가한 통증의 변화,
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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디지털 궤양 시각적 아날로그 척도(S-HAQ의 일부)를 기반으로 인지된 통증의 변화
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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디지털 궤양 시각 아날로그 척도(S-HAQ의 일부)를 사용하여 평가한 통증의 변화.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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통증 VAS(S-HAQ의 일부)를 기반으로 인지된 통증의 변화
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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통증 VAS(S-HAQ), 진통제 사용을 사용하여 평가된 통증의 변화.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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진통제 사용에 따른 인지 통증의 변화.
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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진통제의 사용을 분석하여 평가한 통증의 변화.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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삶의 질 - SF-36
기간: MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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SF-36 설문지.
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MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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삶의 질 - Euroqol
기간: MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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EuroQol 설문지
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MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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무능
기간: MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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HAQ-DI 설문지로 평가됨.
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MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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손 기능
기간: MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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코친 손 기능 점수
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MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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손가락 궤양의 수(및 수의 변화)
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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디지털 궤양의 치유
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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궤양의 치유는 잔류 통증에 관계없이 완전한 상피화로 정의됩니다.
이는 임상 검사 외에 순차적인 사진을 사용하여 설정됩니다.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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궤양 크기
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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연속 사진을 이용하여 궤양 부위와 둘레를 측정합니다.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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디지털 궤양 치료 시간
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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약물 요법 변경 필요
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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환자를 담당하는 류마티스 전문의의 결정에 따라 투약 요법을 변경해야 할 필요성.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12, 24주 및 52주
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수정된 로드난 피부 점수
기간: MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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레이노 증상의 심각도
기간: MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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레이노 컨디션 점수
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MSC 투여 후 12주, 24주 및 52주
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모세관 형태 및 구조의 변화
기간: MSC 투여 후 2주, 12주, 24주 및 52주
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훈련된 조사관이 비디오를 이용한 손발톱주름 모세혈관경 검사로 시각화했습니다.
인증된 류마티스 전문의와 훈련된 조사관이 이미지를 채점합니다.
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MSC 투여 후 2주, 12주, 24주 및 52주
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실험실 매개변수의 변경
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12주
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안전성 평가를 위해 다양한 혈액학적 및 화학적 매개변수를 측정합니다.
또한 혈청, 혈장 및 말초 혈액 단핵 세포를 수집하여 나중에 분석을 위해 보관합니다.
샘플을 분석하고 내피 활성화 및 손상, 혈관신생 인자, 염증 및 산화 스트레스에 대한 마커를 평가하는 데 사용할 것입니다.
HLA-항체의 존재도 결정될 것입니다.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12주
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순환 세포 집단의 변화
기간: MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12주
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순환 세포 집단은 형광 보조 세포 분류(FACS Canto 기계)를 사용한 면역형광 라벨링 및 분석에 의해 연구될 것입니다.
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MSC 투여 후 48시간, 2, 4, 8, 12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 6일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MANUS
- 2015-000168-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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