Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mesenkymala stromaceller som behandling av digitala sår vid systemisk skleros (MANUS)

3 september 2025 uppdaterad av: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mesenkymala stromaceller för angiogenes och neovaskularisering i digitala sår av systemisk skleros: MANUS-försöket

MANUS-studien syftar till att undersöka säkerheten, genomförbarheten och den potentiella effekten av intramuskulärt injicerade allogena mesenkymala stromaceller som behandling av digitala sår av systemisk skleros.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MANUS-prövningen är en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning. Patienter med systemisk skleros (SSc) och digital ischemi med svårbehandlade ischemiska digitala sår som är motståndskraftiga mot konventionella behandlingar är berättigade att delta.

20 deltagare kommer att randomiseras (1:1) för att genomgå intramuskulär injektion (8 ställen) av allogena benmärgshärledda mesenkymala stromaceller (BM-MSC) (45-50*10^6) eller placebo i den mest drabbade extremiteten.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Det primära resultatet är toxiciteten av behandlingen 12 veckor efter MSC-administrering, definierad som

  1. Lokal toxicitet, inklusive tecken på lokal inflammation (svullnad, värme, funktionsnedsättning), försämring av sår eller nya sår eller hematom efter administrering av MSC
  2. Andra biverkningar, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0, uttryckt som maximal grad av toxicitet per organsystem.

Sekundära utfallsmått är: antal allvarliga biverkningar, smärt- och funktionshinderparametrar; läkning, tid till läkning och minskning av nya ischemiska digitala sår; modifierad Rodnan hudpoäng; Sklerodermi Health Assessment Questionnaire (S-HAQ) inklusive visuella analoga skalor (VAS) för sklerodermispecifika symtom; Livskvalitet (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Cochin-handfunktionspoäng. Vi kommer också att utvärdera förändringar i kapillär morfologi och arkitektur med hjälp av kapillaroskopi; biokemiska parametrar; markörer för endotelaktivering och skada, inflammation, oxidativ stress, cirkulerande celler inklusive endotelceller, hematopoetiska och endoteliala progenitorceller, cytokiner och tillväxtfaktorer, immunologiska svar. Uppföljningsbesök kommer att planeras 48 timmar och 2, 4, 8, 12, 24 och 52 veckor efter behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Rekrytering
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Huvudutredare:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Femke van Rhijn, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fastställd diagnos av SSc enligt 2013 års ACR/EULAR-kriterier

  • Minst ett aktivt digitalt sår (smärtande område, >2 mm i diameter med synligt djup och förlust av dermis) som är refraktärt mot intravenösa prostacykliner

    • "Refraktär mot prostacykliner" definieras som
    • Försämring av sår inom 1 månad efter prostacykliner iv
    • Ingen förbättring av sår efter 2 månader efter prostacykliner iv, enligt bedömning av remitterande läkare
    • Återfall av exakt samma sår (samma ställe) inom 3 månader efter prostacykliner iv
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Sår med underliggande kalcinos (utesluts av röntgen före screening/inkludering)
  • Historik av neoplasm eller malignitet under de senaste 10 åren
  • Graviditet eller ovilja att använda adekvat preventivmedel under studien
  • Allvarlig känd samtidig sjukdom med förväntad livslängd <1 år
  • Okontrollerad hypertoni
  • Okontrollerad akut eller kronisk infektion med systemiska symtom (t. feber)
  • Uppföljning omöjlig

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MSC-injektioner
Intramuskulär injektion av mesenkymala stromaceller (50 miljoner allogena MSC i 0,9 % NaCl och 10 % humant serumalbumin).
Läkemedel: Mesenkymala stromaceller
8 intramuskulära injektioner på angivna ställen i hand-/underarmsmusklerna på den mest drabbade sidan. Blindade sprutor kommer att användas. Injektioner kommer att administreras av en erfaren läkare (plastikkirurg eller handkirurg).
Placebo-jämförare: Placebo-injektioner
Intramuskulär injektion av placebo (NaCl 0,9% + 10% humant serumalbumin)
Övrig: Placebo
8 intramuskulära injektioner på angivna ställen i hand-/underarmsmusklerna på den mest drabbade sidan. Blindade sprutor kommer att användas. Injektioner kommer att administreras av en erfaren läkare (plastikkirurg eller handkirurg).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet av behandlingen
Tidsram: 12 veckor efter administrering av MSC
Behandlingens toxicitet definieras som 1. Lokal toxicitet, inklusive tecken på lokal inflammation (svullnad, värme, funktionsnedsättning), försämring av sår eller nya sår eller hematom efter MSC-administrering 2. Andra biverkningar, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0, uttryckt som maximal toxicitet per organsystem.
12 veckor efter administrering av MSC

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allvarliga biverkningar
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Alla behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) definierade som händelser som leder till sjukhusvistelse, dödsfall eller ihållande eller betydande funktionsnedsättning. För att fastställa närvaron eller frånvaron av ett orsakssamband kommer Världshälsoorganisationens riktlinjer för säkerhetsövervakning att följas.
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i upplevd smärta baserat på den numeriska betygsskalan
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i smärta bedömd med hjälp av den numeriska betygsskalan,
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i upplevd smärta baserat på den digitala sårets visuella analoga skalan (en del av S-HAQ)
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i smärta bedömd med hjälp av den digitala sårvisuella analoga skalan (en del av S-HAQ).
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i upplevd smärta baserat på smärtan VAS (del av S-HAQ)
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i smärta bedömd med smärt-VAS (S-HAQ), användning av analgetika.
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i upplevd smärta baserat på användning av smärtstillande medel.
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändring i smärta bedömd genom att analysera användningen av analgetika.
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Livskvalitet - SF-36
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
SF-36 frågeformulär.
12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
Livskvalitet - Euroqol
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
EuroQol frågeformulär
12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
Handikapp
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
Bedömd med HAQ-DI-enkäten.
12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
Handfunktion
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
Cochin Hand Funktion Poäng
12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
Antal (och förändring i antal) digitala sår
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Läkning av digitala sår
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Läkning av sår definieras som fullständig epitelisering, oavsett kvarvarande smärta. Detta kommer att fastställas med hjälp av sekventiella bilder utöver den kliniska undersökningen.
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Sårstorlek
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Med hjälp av sekventiella bilder kommer sårområdet och omkretsen att mätas.
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Dags för läkning av digitala sår
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Behöver ändra medicinering
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Behovet av att ändra medicineringsregimen som bestämts av patientens behandlande reumatolog.
48 timmar, 2, 4, 8, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Modifierad Rodnan Skin Score
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
12, 24 och 52 veckor efter administrering av MSC
Svårighetsgraden av Raynauds symtom
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor efter MSC-administrering
Raynauds tillståndspoäng
12, 24 och 52 veckor efter MSC-administrering
Förändringar i kapillärmorfologi och arkitektur
Tidsram: 2, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
som visualiserats med videoassisterad spikkapillaroskopi av en utbildad utredare. Bilderna kommer att bedömas av en certifierad reumatolog och en utbildad utredare.
2, 12, 24 veckor och 52 veckor efter administrering av MSC
Förändringar i laboratorieparametrar
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12 veckor efter administrering av MSC
En rad hematologiska och kemiska parametrar kommer att mätas för säkerhetsbedömning. Dessutom kommer serum, plasma och perifera mononukleära blodceller att samlas in och lagras för analys vid en senare tidpunkt. Prover kommer att analyseras och användas för att bedöma markörer för endotelaktivering och skada, proangiogena faktorer, inflammation och oxidativ stress. Förekomsten av HLA-antikroppar kommer också att bestämmas.
48 timmar, 2, 4, 8, 12 veckor efter administrering av MSC
Förändringar i cirkulerande cellpopulationer
Tidsram: 48 timmar, 2, 4, 8, 12 veckor efter administrering av MSC
Cirkulerande cellpopulationer kommer att studeras genom immunofluorescensmärkning och analys med hjälp av fluorescensassisterad cellsortering (FACS Canto-maskin).
48 timmar, 2, 4, 8, 12 veckor efter administrering av MSC

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbetspartners

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2017

Första postat (Faktisk)

7 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera