Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mezenchymalne komórki zrębowe jako leczenie wrzodów palców w twardzinie układowej (MANUS)

3 września 2025 zaktualizowane przez: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mezenchymalne komórki zrębowe do angiogenezy i neowaskularyzacji w owrzodzeniach palców w twardzinie układowej: badanie MANUS

Badanie MANUS ma na celu zbadanie bezpieczeństwa, wykonalności i potencjalnej skuteczności wstrzykiwanych domięśniowo allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych w leczeniu owrzodzeń palców w twardzinie układowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MANUS Trial to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne. Do udziału kwalifikują się pacjenci z twardziną układową (SSc) i niedokrwieniem palców z nieuleczalnymi niedokrwiennymi owrzodzeniami palców opornymi na konwencjonalne metody leczenia.

20 uczestników zostanie losowo przydzielonych (1:1) do wstrzyknięcia domięśniowego (8 miejsc) allogenicznych komórek mezenchymalnych zrębu szpiku kostnego (BM-MSC) (45-50*10^6) lub placebo w najbardziej dotkniętą chorobą kończynę.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym wynikiem jest toksyczność leczenia po 12 tygodniach od podania MSC, zdefiniowana jako

  1. Miejscowa toksyczność, w tym objawy miejscowego stanu zapalnego (obrzęk, ciepło, upośledzenie funkcji), pogorszenie owrzodzenia lub nowe owrzodzenia lub krwiaki po podaniu MSC
  2. Inne zdarzenia niepożądane, sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0, wyrażone jako maksymalny stopień toksyczności na układ narządów.

Drugorzędowymi miarami wyników są: liczba poważnych zdarzeń niepożądanych, parametry bólu i niepełnosprawności; gojenie, czas gojenia i redukcja nowych niedokrwiennych owrzodzeń palców; zmodyfikowany wynik skórki Rodnana; Kwestionariusz oceny stanu zdrowia twardziny skóry (S-HAQ), w tym wizualna skala analogowa (VAS) dla objawów specyficznych dla twardziny skóry; Jakość życia (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Wynik funkcji ręki Cochin. Ocenimy również zmiany w morfologii i architekturze naczyń włosowatych za pomocą kapilaroskopii; parametry biochemiczne; markery aktywacji i uszkodzenia śródbłonka, stany zapalne, stres oksydacyjny, komórki krążące, w tym komórki śródbłonka, hematopoetyczne i śródbłonkowe komórki progenitorowe, cytokiny i czynniki wzrostu, odpowiedzi immunologiczne. Wizyty kontrolne będą zaplanowane po 48 godzinach oraz 2, 4, 8, 12, 24 i 52 tygodniach po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • Rekrutacyjny
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Główny śledczy:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Femke van Rhijn, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ustalone rozpoznanie SSc zgodnie z kryteriami ACR/EULAR z 2013 r

  • Co najmniej jedno aktywne owrzodzenie palców (bolesny obszar o średnicy >2 mm z widoczną głębokością i utratą skóry właściwej) oporne na dożylne prostacykliny

    • „Oporny na prostacykliny” definiuje się jako
    • Pogorszenie owrzodzenia(ów) w ciągu 1 miesiąca po podaniu prostacyklin iv
    • Brak poprawy w zakresie owrzodzeń po 2 miesiącach po podaniu prostacyklin dożylnie, według oceny lekarza kierującego
    • Nawrót dokładnie tego samego owrzodzenia (w tym samym miejscu) w ciągu 3 miesięcy po podaniu prostacyklin dożylnie
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wrzód ze zwapnieniem (wykluczony przez prześwietlenie przed badaniem przesiewowym/włączeniem)
  • Historia nowotworu lub nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 10 lat
  • Ciąża lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania
  • Poważna znana współistniejąca choroba z oczekiwaną długością życia <1 rok
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Niekontrolowana ostra lub przewlekła infekcja z objawami ogólnoustrojowymi (np. gorączka)
  • Kontynuacja niemożliwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zastrzyki z MSC
Domięśniowe wstrzyknięcie mezenchymalnych komórek zrębowych (50 milionów allogenicznych MSC w 0,9% NaCl i 10% ludzkiej albuminie surowicy).
Lek: Mezenchymalne komórki zrębowe
8 wstrzyknięć domięśniowych w wyznaczone miejsca w mięśnie dłoni/przedramienia po najbardziej dotkniętej stronie. Zostaną użyte zaślepione strzykawki. Zastrzyki będą wykonywane przez doświadczonego klinicystę (chirurga plastycznego lub chirurga ręki).
Komparator placebo: Zastrzyki placebo
Domięśniowe wstrzyknięcie placebo (NaCl 0,9% + 10% albumina surowicy ludzkiej)
Inny: Placebo
8 wstrzyknięć domięśniowych w wyznaczone miejsca w mięśnie dłoni/przedramienia po najbardziej dotkniętej stronie. Zostaną użyte zaślepione strzykawki. Zastrzyki będą wykonywane przez doświadczonego klinicystę (chirurga plastycznego lub chirurga ręki).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu MSC
Toksyczność zabiegu określa się jako 1. Toksyczność miejscowa, w tym objawy miejscowego stanu zapalnego (obrzęk, ucieplenie, upośledzenie funkcji), zaostrzenie owrzodzeń lub nowych owrzodzeń lub krwiaków po podaniu MSC 2. Inne zdarzenia niepożądane, sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0, wyrażone jako maksymalny stopień toksyczności na układ narządów.
12 tygodni po podaniu MSC

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (SAE) zdefiniowane jako zdarzenia prowadzące do hospitalizacji, śmierci lub trwałej lub znacznej niepełnosprawności. Aby ustalić obecność lub brak związku przyczynowego, będą przestrzegane wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii.
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana odczuwanego bólu na podstawie Numerycznej Skali Oceny
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana natężenia bólu oceniana za pomocą Numerycznej Skali Oceny,
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana odczuwanego bólu na podstawie wizualnej analogowej skali owrzodzeń palców (część S-HAQ)
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana bólu oceniana za pomocą wizualnej analogowej skali owrzodzenia palca (część S-HAQ).
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana odczuwanego bólu na podstawie bólu VAS (część S-HAQ)
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana natężenia bólu oceniana za pomocą bólu VAS (S-HAQ), stosowanie leków przeciwbólowych.
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana odczuwanego bólu na podstawie stosowania leków przeciwbólowych.
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiana bólu oceniana na podstawie analizy stosowania leków przeciwbólowych.
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Jakość życia - SF-36
Ramy czasowe: 12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Kwestionariusz SF-36.
12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Jakość życia - Euroqol
Ramy czasowe: 12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Kwestionariusz EuroQol
12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Inwalidztwo
Ramy czasowe: 12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Oceniane za pomocą kwestionariusza HAQ-DI.
12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Funkcja ręki
Ramy czasowe: 12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Wynik funkcji ręki Cochina
12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Liczba (i zmiana liczby) owrzodzeń palców
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Gojenie owrzodzeń palców
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Gojenie owrzodzeń definiuje się jako całkowite nabłonkowanie, niezależnie od bólu resztkowego. Zostanie to ustalone za pomocą kolejnych zdjęć oprócz badania klinicznego.
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Rozmiar wrzodu
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Za pomocą kolejnych zdjęć zostanie zmierzony obszar i obwód owrzodzenia.
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Czas gojenia się owrzodzeń palców
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Konieczna zmiana schematu leczenia
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Konieczność zmiany schematu leczenia ustalona przez reumatologa prowadzącego pacjenta.
48 godzin, 2, 4, 8, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmodyfikowana ocena skórki Rodnana
Ramy czasowe: 12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Nasilenie objawów Raynauda
Ramy czasowe: 12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Ocena kondycji Raynauda
12, 24 i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiany w morfologii i architekturze naczyń włosowatych
Ramy czasowe: 2, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
jak zwizualizowano za pomocą wideokapilaroskopii wału paznokciowego przez przeszkolonego badacza. Obrazy zostaną ocenione przez certyfikowanego reumatologa i przeszkolonego badacza.
2, 12, 24 tygodnie i 52 tygodnie po podaniu MSC
Zmiany parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12 tygodni po podaniu MSC
W celu oceny bezpieczeństwa zostanie zmierzony szereg parametrów hematologicznych i chemicznych. Dodatkowo, surowica, osocze i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną zebrane i przechowywane do analizy w późniejszym czasie. Próbki zostaną poddane analizie i wykorzystane do oceny markerów aktywacji i uszkodzenia śródbłonka, czynników proangiogennych, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego. Oznaczona zostanie również obecność przeciwciał HLA.
48 godzin, 2, 4, 8, 12 tygodni po podaniu MSC
Zmiany w populacjach krążących komórek
Ramy czasowe: 48 godzin, 2, 4, 8, 12 tygodni po podaniu MSC
Populacje krążących komórek będą badane przez znakowanie i analizę immunofluorescencyjną przy użyciu sortowania komórek wspomaganego fluorescencją (maszyna FACS Canto).
48 godzin, 2, 4, 8, 12 tygodni po podaniu MSC

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UMC Utrecht

Współpracownicy

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Śledczy

  • Główny śledczy: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Twardzina układowa

Badania kliniczne na Mezenchymalne komórki zrębowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj