Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesenkymale stromaceller som behandling for digitale sår ved systemisk sklerose (MANUS)

5. desember 2023 oppdatert av: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mesenkymale stromaceller for angiogenese og nyvaskularisering i digitale sår av systemisk sklerose: MANUS-forsøket

MANUS-studien tar sikte på å undersøke sikkerheten, gjennomførbarheten og potensiell effekt av intramuskulært injiserte allogene mesenkymale stromaceller som behandling for digitale sår av systemisk sklerose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MANUS-studien er en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie. Pasienter med systemisk sklerose (SSc) og digital iskemi med intraktable iskemiske digitale sår som er motstandsdyktige mot konvensjonelle behandlinger er kvalifisert til å delta.

20 deltakere vil bli randomisert (1:1) til å gjennomgå intramuskulær injeksjon (8 steder) av allogene benmargsavledede mesenkymale stromaceller (BM-MSC) (45-50*10^6) eller placebo i det mest berørte lemmet.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære resultatet er toksisiteten til behandlingen 12 uker etter MSC-administrasjon, definert som

  1. Lokal toksisitet, inkludert tegn på lokal betennelse (hevelse, varme, nedsatt funksjon), forverring av sår eller nye sår eller hematomer etter MSC-administrasjon
  2. Andre uønskede hendelser, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0, uttrykt som maksimal grad av toksisitet per organsystem.

Sekundære utfallsmål er: antall alvorlige uønskede hendelser, smerte og funksjonshemming parametere; helbredelse, tid til helbredelse og reduksjon av nye iskemiske digitale sår; modifisert Rodnan hudscore; Scleroderma Health Assessment Questionnaire (S-HAQ) inkludert visuelle analoge skalaer (VAS) for sklerodermispesifikke symptomer; Livskvalitet (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Cochin-håndfunksjonsscore. Vi vil også evaluere endringer i kapillærmorfologi og arkitektur ved hjelp av kapillaroskopi; biokjemiske parametere; markører for endotelaktivering og skade, betennelse, oksidativt stress, sirkulerende celler inkludert endotelceller, hematopoietiske og endoteliale stamceller, cytokiner og vekstfaktorer, immunologiske responser. Oppfølgingsbesøk vil bli planlagt 48 timer og 2, 4, 8, 12, 24 og 52 uker etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Hovedetterforsker:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Femke van Rhijn, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Etablert diagnose av SSc i henhold til 2013 ACR/EULAR-kriteriene

  • Minst ett aktivt digitalt sår (smertefullt område, >2 mm i diameter med synlig dybde og tap av dermis) som er motstandsdyktig mot intravenøse prostacykliner

    • 'Refraktær overfor prostacykliner' er definert som
    • Forverring av sår(er) innen 1 måned etter prostacykliner iv
    • Ingen bedring av sår(er) etter 2 måneder etter prostacykliner iv, vurdert av henvisende lege
    • Gjentakelse av nøyaktig samme sår (samme sted) innen 3 måneder etter prostacykliner iv
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Sår med underliggende kalsinose (utelukkes av røntgen før screening/inkludering)
  • Historie med neoplasmer eller malignitet de siste 10 årene
  • Graviditet eller manglende vilje til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien
  • Alvorlig kjent samtidig sykdom med forventet levealder <1 år
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon med systemiske symptomer (f. feber)
  • Oppfølging umulig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MSC-injeksjoner
Intramuskulær injeksjon av mesenkymale stromale celler (50 millioner allogene MSC-er i 0,9 % NaCl og 10 % humant serumalbumin).
Legemiddel: Mesenkymale stromale celler
8 intramuskulære injeksjoner på angitte steder i hånd-/underarmsmusklene på den mest berørte siden. Blindede sprøyter vil bli brukt. Injeksjoner vil bli administrert av en erfaren kliniker (plastikkirurg eller håndkirurg).
Placebo komparator: Placebo-injeksjoner
Intramuskulær injeksjon av placebo (NaCl 0,9 % + 10 % humant serumalbumin)
Annen: Placebo
8 intramuskulære injeksjoner på angitte steder i hånd-/underarmsmusklene på den mest berørte siden. Blindede sprøyter vil bli brukt. Injeksjoner vil bli administrert av en erfaren kliniker (plastikkirurg eller håndkirurg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingens toksisitet
Tidsramme: 12 uker etter MSC-administrasjon
Toksisitet av behandlingen er definert som 1. Lokal toksisitet, inkludert tegn på lokal betennelse (hevelse, varme, nedsatt funksjon), forverring av sår eller nye sår eller hematomer etter MSC-administrasjon 2. Andre uønskede hendelser, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0, uttrykt som maksimal grad av toksisitet per organsystem.
12 uker etter MSC-administrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Alle behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) definert som hendelser som fører til sykehusinnleggelse, død eller vedvarende eller betydelig funksjonshemming. For å fastslå tilstedeværelse eller fravær av en årsakssammenheng, vil Verdens helseorganisasjons retningslinjer for legemiddelovervåking bli fulgt.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i opplevd smerte basert på den numeriske vurderingsskalaen
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i smerte som vurdert ved hjelp av den numeriske vurderingsskalaen,
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i opplevd smerte basert på digital magesår visuell analog skala (del av S-HAQ)
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i smerte vurdert ved bruk av digital magesår visuell analog skala (del av S-HAQ).
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i opplevd smerte basert på smerte VAS (del av S-HAQ)
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i smerte vurdert ved bruk av smerte VAS (S-HAQ), bruk av smertestillende midler.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i opplevd smerte basert på bruk av analgetika.
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endring i smerte som vurderes ved å analysere bruken av smertestillende midler.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Livskvalitet - SF-36
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
SF-36 spørreskjema.
12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Livskvalitet - Euroqol
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
EuroQol spørreskjema
12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Uførhet
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Vurdert med HAQ-DI spørreskjema.
12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Håndfunksjon
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Cochin håndfunksjonspoeng
12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Antall (og endring i antall) av digitale sår
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Heling av digitale sår
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Heling av sår er definert som fullstendig epitelialisering, uavhengig av gjenværende smerte. Dette vil bli etablert ved hjelp av sekvensielle bilder i tillegg til den kliniske undersøkelsen.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Sårstørrelse
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Ved hjelp av sekvensielle bilder vil sårareal og omkrets bli målt.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Tid for helbredelse av digitale sår
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Trenger å endre medisineringsregime
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Behovet for å endre medisineringsregimet som bestemt av pasientens behandlende revmatolog.
48 timer, 2, 4, 8, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Modifisert Rodnan Skin Score
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Alvorlighetsgraden av Raynauds symptomer
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Raynauds tilstandspoeng
12, 24 og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endringer i kapillærmorfologi og arkitektur
Tidsramme: 2, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
som visualisert med videoassistert spikerfoldskapillaroskopi av en utdannet etterforsker. Bildene vil bli vurdert av en sertifisert revmatolog og en utdannet etterforsker.
2, 12, 24 uker og 52 uker etter MSC-administrasjon
Endringer i laboratorieparametre
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12 uker etter MSC-administrasjon
En rekke hematologiske og kjemiske parametere vil bli målt for sikkerhetsvurdering. I tillegg vil serum, plasma og perifert blod mononukleære celler samles og lagres for analyse på et senere tidspunkt. Prøver vil bli analysert og brukt til å vurdere markører for endotelaktivering og skade, proangiogene faktorer, betennelse og oksidativt stress. Tilstedeværelsen av HLA-antistoffer vil også bli bestemt.
48 timer, 2, 4, 8, 12 uker etter MSC-administrasjon
Endringer i sirkulerende cellepopulasjoner
Tidsramme: 48 timer, 2, 4, 8, 12 uker etter MSC-administrasjon
Sirkulerende cellepopulasjoner vil bli studert ved immunofluorescensmerking og analyse ved bruk av fluorescensassistert cellesortering (FACS Canto-maskin).
48 timer, 2, 4, 8, 12 uker etter MSC-administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbeidspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk sklerose

Kliniske studier på Mesenkymale stromale celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere