Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мезенхимальные стромальные клетки для лечения язв на пальцах при системном склерозе (MANUS)

5 декабря 2023 г. обновлено: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Мезенхимальные стромальные клетки для ангиогенеза и неоваскуляризации в дигитальных язвах системного склероза: исследование MANUS

Исследование MANUS направлено на изучение безопасности, осуществимости и потенциальной эффективности внутримышечных инъекций аллогенных мезенхимальных стромальных клеток для лечения язв на пальцах при системной склеродермии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование MANUS представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. К участию допускаются пациенты с системным склерозом (СС) и ишемией пальцев с трудноизлечимыми ишемическими язвами пальцев, рефрактерными к традиционным методам лечения.

20 участников будут рандомизированы (1:1) для внутримышечной инъекции (8 мест) аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга (BM-MSC) (45-50*10^6) или плацебо в наиболее пораженную конечность.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным результатом является токсичность лечения через 12 недель после введения МСК, определяемая как

  1. Местная токсичность, в том числе признаки местного воспаления (отек, повышение температуры, нарушение функции), обострение язв или новые язвы или гематомы после введения МСК
  2. Другие нежелательные явления, классифицированные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0, выраженные как токсичность максимальной степени на систему органов.

Вторичными показателями исхода являются: количество серьезных нежелательных явлений, параметры боли и нетрудоспособности; заживление, время заживления и уменьшения новых ишемических язв на пальцах; модифицированная кожная оценка Роднана; Анкета оценки состояния здоровья при склеродермии (S-HAQ), включая визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) для симптомов, характерных для склеродермии; Качество жизни (SF-36, EuroQol (EQ-5D); оценка функции кисти по Кохину. Мы также будем оценивать изменения в морфологии и архитектуре капилляров с помощью капилляроскопии; биохимические показатели; маркеры эндотелиальной активации и повреждения, воспаления, окислительного стресса, циркулирующие клетки, включая эндотелиальные клетки, гемопоэтические и эндотелиальные клетки-предшественники, цитокины и факторы роста, иммунологические реакции. Последующие посещения будут запланированы через 48 часов и через 2, 4, 8, 12, 24 и 52 недели после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Рекрутинг
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Главный следователь:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Femke van Rhijn, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Установленный диагноз ССД в соответствии с критериями ACR/EULAR 2013 г.

  • По крайней мере, одна активная язва на пальцах (болезненная область, > 2 мм в диаметре с видимой глубиной и утратой дермы), рефрактерная к внутривенному введению простациклинов

    • «Рефрактерность к простациклинам» определяется как
    • Ухудшение язвы (язв) в течение 1 месяца после внутривенного введения простациклинов
    • Нет улучшения состояния язвы через 2 месяца после внутривенного введения простациклинов, по оценке лечащего врача.
    • Рецидив точно такой же язвы (язв) (такой же локализации) в течение 3 месяцев после внутривенного введения простациклинов.
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Язва с лежащим в основе кальцинозом (исключается рентгенологически до скрининга/включения)
  • История новообразований или злокачественных новообразований за последние 10 лет
  • Беременность или нежелание использовать адекватную контрацепцию во время исследования
  • Серьезное известное сопутствующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни <1 года
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Неконтролируемая острая или хроническая инфекция с системными симптомами (например, высокая температура)
  • Последующие действия невозможны

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекции МСК
Внутримышечная инъекция мезенхимальных стромальных клеток (50 миллионов аллогенных МСК в 0,9% NaCl и 10% сывороточного альбумина человека).
Лекарство: Мезенхимальные стромальные клетки
8 внутримышечных инъекций в определенные места в мышцы кисти/предплечья наиболее пораженной стороны. Будут использоваться слепые шприцы. Инъекции будут проводиться опытным клиницистом (пластическим хирургом или хирургом руки).
Плацебо Компаратор: Инъекции плацебо
Внутримышечная инъекция плацебо (NaCl 0,9% + 10% сывороточный альбумин человека)
Другой: Плацебо
8 внутримышечных инъекций в определенные места в мышцы кисти/предплечья наиболее пораженной стороны. Будут использоваться слепые шприцы. Инъекции будут проводиться опытным клиницистом (пластическим хирургом или хирургом руки).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность лечения
Временное ограничение: Через 12 недель после введения МСК
Токсичность лечения определяется как 1. Местная токсичность, включая признаки местного воспаления (отек, повышение температуры тела, нарушение функции), обострение язв или новые язвы или гематомы после введения МСК максимальная степень токсичности на систему органов.
Через 12 недель после введения МСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Любые серьезные нежелательные явления (СНЯ), связанные с лечением, определяемые как события, приводящие к госпитализации, смерти или стойкой или значительной инвалидности. Для установления наличия или отсутствия причинно-следственной связи будут соблюдаться рекомендации Всемирной организации здравоохранения по фармаконадзору.
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение воспринимаемой боли на основе числовой шкалы оценки
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение боли, оцениваемое с помощью числовой шкалы оценки,
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение воспринимаемой боли на основе визуальной аналоговой шкалы язвы пальцев (часть S-HAQ)
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение боли по оценке с помощью визуальной аналоговой шкалы язвы пальцев (часть S-HAQ).
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение воспринимаемой боли на основе ВАШ боли (часть S-HAQ)
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение боли по ВАШ боли (S-HAQ), применение анальгетиков.
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение восприятия боли на фоне применения анальгетиков.
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Изменение боли по оценке применения анальгетиков.
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Качество жизни - SF-36
Временное ограничение: Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Анкета SF-36.
Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Качество жизни - Еврокол
Временное ограничение: Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Анкета EuroQol
Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Инвалидность
Временное ограничение: Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Оценивается с помощью опросника HAQ-DI.
Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Функция руки
Временное ограничение: Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Оценка функции руки Кохинхины
Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Количество (и изменение количества) дигитальных язв
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Заживление язв на пальцах
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Заживление язв определяется как полная эпителизация, независимо от остаточных болей. Это будет установлено с помощью последовательных снимков в дополнение к клиническому осмотру.
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Размер язвы
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Используя последовательные изображения, будут измерены площадь и окружность язвы.
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Время заживления язв на пальцах
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Необходимо изменить режим приема лекарств
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Необходимость изменения режима приема лекарств определяется лечащим ревматологом пациента.
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12, 24 недели и 52 недели после введения МСК
Модифицированный показатель кожи Роднана
Временное ограничение: Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Тяжесть симптомов Рейно
Временное ограничение: Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Оценка состояния Рейно
Через 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Изменения морфологии и архитектуры капилляров
Временное ограничение: Через 2, 12, 24 и 52 недели после введения МСК
визуализируется квалифицированным исследователем при капилляроскопии ногтевого ложа с видеоподдержкой. Изображения будут оцениваться сертифицированным ревматологом и обученным исследователем.
Через 2, 12, 24 и 52 недели после введения МСК
Изменения лабораторных показателей
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12 недель после введения МСК
Для оценки безопасности будет измеряться ряд гематологических и химических параметров. Кроме того, мононуклеарные клетки сыворотки, плазмы и периферической крови будут собраны и сохранены для последующего анализа. Образцы будут проанализированы и использованы для оценки маркеров активации и повреждения эндотелия, проангиогенных факторов, воспаления и окислительного стресса. Также будет определяться наличие HLA-антител.
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12 недель после введения МСК
Изменения в популяциях циркулирующих клеток
Временное ограничение: Через 48 часов, 2, 4, 8, 12 недель после введения МСК
Популяции циркулирующих клеток будут изучаться с помощью иммунофлуоресцентной маркировки и анализа с использованием сортировки клеток с помощью флуоресценции (машина FACS Canto).
Через 48 часов, 2, 4, 8, 12 недель после введения МСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UMC Utrecht

Соавторы

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мезенхимальные стромальные клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться