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Cellules stromales mésenchymateuses comme traitement des ulcères digitaux dans la sclérodermie systémique (MANUS)

5 décembre 2023 mis à jour par: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Cellules stromales mésenchymateuses pour l'angiogenèse et la néovascularisation dans les ulcères digitaux de la sclérodermie systémique : l'essai MANUS

L'essai MANUS vise à examiner l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité potentielle des cellules stromales mésenchymateuses allogéniques injectées par voie intramusculaire comme traitement des ulcères digitaux de la sclérodermie systémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai MANUS est un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo. Les patients atteints de sclérodermie systémique (SSc) et d'ischémie digitale avec ulcères digitaux ischémiques réfractaires aux traitements conventionnels sont éligibles pour participer.

20 participants seront randomisés (1:1) pour subir une injection intramusculaire (8 sites) de cellules stromales mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse allogénique (BM-MSC) (45-50*10^6) ou un placebo dans le membre le plus affecté.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère de jugement principal est la toxicité du traitement 12 semaines après l'administration de MSC, définie comme

  1. Toxicité locale, y compris signes d'inflammation locale (gonflement, chaleur, altération de la fonction), aggravation des ulcères ou nouveaux ulcères ou hématomes après l'administration de MSC
  2. Autres événements indésirables, classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0, exprimés en tant que degré de toxicité maximal par système d'organe.

Les critères de jugement secondaires sont les suivants : nombre d'événements indésirables graves, paramètres de douleur et d'incapacité ; cicatrisation, délai de cicatrisation et réduction des nouveaux ulcères digitaux ischémiques ; score cutané de Rodnan modifié ; Scleroderma Health Assessment Questionnaire (S-HAQ) comprenant des échelles visuelles analogiques (EVA) pour les symptômes spécifiques à la sclérodermie ; Qualité de vie (SF-36, EuroQol (EQ-5D) ; score de la fonction de la main de Cochin. Nous évaluerons également les changements de morphologie et d'architecture capillaires à l'aide de la capillaroscopie ; paramètres biochimiques; marqueurs d'activation et de lésion endothéliales, inflammation, stress oxydatif, cellules circulantes, y compris cellules endothéliales, cellules progénitrices hématopoïétiques et endothéliales, cytokines et facteurs de croissance, réponses immunologiques. Des visites de suivi seront programmées à 48 heures et 2, 4, 8, 12, 24 et 52 semaines après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Recrutement
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Chercheur principal:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Femke van Rhijn, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic établi de ScS selon les critères ACR/EULAR 2013

  • Au moins un ulcère digital actif (zone douloureuse, > 2 mm de diamètre avec profondeur visible et perte de derme) réfractaire aux prostacyclines intraveineuses

    • « Réfractaire aux prostacyclines » est défini comme
    • Aggravation d'ulcère(s) dans un délai d'un mois après prostacyclines iv
    • Aucune amélioration des ulcères après 2 mois après prostacyclines iv, à en juger par le médecin référent
    • Récidive d'exactement le(s) même(s) ulcère(s) (même emplacement) dans les 3 mois suivant la prostacycline iv
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Ulcère avec calcinose sous-jacente (exclue par radiographie avant dépistage/inclusion)
  • Antécédents de tumeur ou de malignité au cours des 10 dernières années
  • Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude
  • Maladie concomitante grave connue avec espérance de vie <1 an
  • Hypertension non contrôlée
  • Infection aiguë ou chronique non maîtrisée avec symptômes systémiques (par ex. fièvre)
  • Suivi impossible

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injections de CSM
Injection intramusculaire de cellules stromales mésenchymateuses (50 millions de CSM allogéniques dans 0,9 % de NaCl et 10 % d'albumine sérique humaine).
Médicament: Cellules stromales mésenchymateuses
8 injections intramusculaires à des sites désignés dans les muscles de la main/avant-bras du côté le plus touché. Des seringues en aveugle seront utilisées. Les injections seront administrées par un clinicien expérimenté (chirurgien plasticien ou chirurgien de la main).
Comparateur placebo: Injections de placebo
Injection intramusculaire de placebo (NaCl 0,9 % + 10 % d'albumine sérique humaine)
Autre: Placebo
8 injections intramusculaires à des sites désignés dans les muscles de la main/avant-bras du côté le plus touché. Des seringues en aveugle seront utilisées. Les injections seront administrées par un clinicien expérimenté (chirurgien plasticien ou chirurgien de la main).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité du traitement
Délai: 12 semaines après l'administration de MSC
La toxicité du traitement est définie comme 1. Toxicité locale, y compris signes d'inflammation locale (gonflement, chaleur, altération de la fonction), aggravation des ulcères ou nouveaux ulcères ou hématomes après l'administration de MSC 2. Autres événements indésirables, classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0, exprimés en toxicité maximale par système d'organes.
12 semaines après l'administration de MSC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables graves
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Tout événement indésirable grave (EIG) lié au traitement défini comme un événement entraînant une hospitalisation, un décès ou une invalidité persistante ou importante. Pour établir la présence ou l'absence d'un lien de causalité, les lignes directrices de l'Organisation mondiale de la santé en matière de pharmacovigilance seront suivies.
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Modification de la douleur perçue selon l'échelle d'évaluation numérique
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Modification de la douleur évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique,
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Modification de la douleur perçue sur la base de l'échelle analogique visuelle de l'ulcère numérique (partie du S-HAQ)
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Modification de la douleur évaluée à l'aide de l'échelle analogique visuelle de l'ulcère numérique (partie du S-HAQ).
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Changement de la douleur perçue en fonction de l'EVA de la douleur (partie du S-HAQ)
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Évolution de la douleur évaluée à l'aide de l'EVA de la douleur (S-HAQ), utilisation d'analgésiques.
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Modification de la douleur perçue en fonction de l'utilisation d'analgésiques.
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Modification de la douleur évaluée par l'analyse de l'utilisation d'analgésiques.
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Qualité de vie - SF-36
Délai: 12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Questionnaire SF-36.
12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Qualité de vie - Euroqol
Délai: 12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Questionnaire EuroQol
12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Invalidité
Délai: 12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Évalué avec le questionnaire HAQ-DI.
12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Fonction manuelle
Délai: 12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Score de la fonction de la main de Cochin
12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Nombre (et évolution du nombre) d'ulcères digitaux
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Guérison des ulcères digitaux
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
La cicatrisation des ulcères est définie comme une épithélialisation complète, indépendamment de la douleur résiduelle. Celle-ci sera établie à l'aide d'images séquentielles en plus de l'examen clinique.
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Taille de l'ulcère
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
À l'aide d'images séquentielles, la surface et la circonférence de l'ulcère seront mesurées.
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Temps de guérison des ulcères digitaux
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Nécessité de modifier le régime médicamenteux
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
La nécessité de modifier le régime médicamenteux tel que déterminé par le rhumatologue traitant du patient.
48 heures, 2, 4, 8, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Score de peau de Rodnan modifié
Délai: 12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Gravité des symptômes de Raynaud
Délai: 12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Score de condition de Raynaud
12, 24 et 52 semaines après l'administration de MSC
Modifications de la morphologie et de l'architecture capillaires
Délai: 2, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
tel que visualisé avec une capillaroscopie du pli unguéal assistée par vidéo par un enquêteur qualifié. Les images seront notées par un rhumatologue certifié et un enquêteur qualifié.
2, 12, 24 semaines et 52 semaines après l'administration de MSC
Modifications des paramètres de laboratoire
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12 semaines après l'administration de MSC
Une série de paramètres hématologiques et chimiques seront mesurés pour l'évaluation de la sécurité. De plus, les cellules mononucléaires du sérum, du plasma et du sang périphérique seront collectées et stockées pour analyse ultérieure. Des échantillons seront analysés et utilisés pour évaluer les marqueurs d'activation et de lésion endothéliales, les facteurs proangiogéniques, l'inflammation et le stress oxydatif. La présence d'anticorps HLA sera également déterminée.
48 heures, 2, 4, 8, 12 semaines après l'administration de MSC
Changements dans les populations de cellules circulantes
Délai: 48 heures, 2, 4, 8, 12 semaines après l'administration de MSC
Les populations de cellules circulantes seront étudiées par marquage et analyse par immunofluorescence par tri cellulaire assisté par fluorescence (machine FACS Canto).
48 heures, 2, 4, 8, 12 semaines après l'administration de MSC

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Collaborateurs

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2017

Première publication (Réel)

7 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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