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Cellule stromali mesenchimali come trattamento per le ulcere digitali nella sclerosi sistemica (MANUS)

3 settembre 2025 aggiornato da: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Cellule stromali mesenchimali per angiogenesi e neovascolarizzazione nelle ulcere digitali della sclerosi sistemica: il trial MANUS

Lo studio MANUS mira a esaminare la sicurezza, la fattibilità e la potenziale efficacia delle cellule stromali mesenchimali allogeniche iniettate per via intramuscolare come trattamento per le ulcere digitali della sclerosi sistemica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio MANUS è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Possono partecipare i pazienti con sclerosi sistemica (SSc) e ischemia digitale con ulcere digitali ischemiche intrattabili refrattarie ai trattamenti convenzionali.

20 partecipanti saranno randomizzati (1: 1) per sottoporsi a iniezione intramuscolare (8 siti) di cellule stromali mesenchimali derivate dal midollo osseo allogenico (BM-MSC) (45-50 * 10 ^ 6) o placebo nell'arto più colpito.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'esito primario è la tossicità del trattamento a 12 settimane dopo la somministrazione di MSC, definita come

  1. Tossicità locale, inclusi segni di infiammazione locale (gonfiore, calore, compromissione della funzione), peggioramento di ulcere o nuove ulcere o ematomi dopo la somministrazione di MSC
  2. Altri eventi avversi, classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0, espressi come grado massimo di tossicità per sistema e organo.

Le misure di esito secondarie sono: numero di eventi avversi gravi, parametri relativi al dolore e alla disabilità; guarigione, tempo di guarigione e riduzione di nuove ulcere digitali ischemiche; punteggio della pelle Rodnan modificato; Questionario per la valutazione della salute della sclerodermia (S-HAQ) che include scale analogiche visive (VAS) per i sintomi specifici della sclerodermia; Qualità della vita (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Punteggio della funzione della mano di Cochin. Valuteremo anche i cambiamenti nella morfologia e nell'architettura dei capillari usando la capillaroscopia; parametri biochimici; marcatori di attivazione e lesione endoteliale, infiammazione, stress ossidativo, cellule circolanti incluse cellule endoteliali, cellule progenitrici ematopoietiche ed endoteliali, citochine e fattori di crescita, risposte immunologiche. Le visite di follow-up saranno programmate a 48 ore e 2, 4, 8, 12, 24 e 52 settimane dopo il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Reclutamento
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Investigatore principale:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Femke van Rhijn, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi accertata di SSc secondo i criteri ACR/EULAR del 2013

  • Almeno un'ulcera digitale attiva (area dolente, >2 mm di diametro con profondità visibile e perdita di derma) refrattaria alle prostacicline per via endovenosa

    • 'Refrattario alle prostacicline' è definito come
    • Peggioramento delle ulcere entro 1 mese dopo le prostacicline iv
    • Nessun miglioramento delle ulcere dopo 2 mesi dopo prostacicline iv, come giudicato dal medico curante
    • Ricorrenza della/e identica/e ulcera/e (stessa sede) entro 3 mesi dopo le prostacicline iv
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Ulcera con calcinosi sottostante (esclusa dai raggi X prima dello screening/inclusione)
  • Storia di neoplasia o malignità negli ultimi 10 anni
  • Gravidanza o riluttanza a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio
  • Grave malattia concomitante nota con aspettativa di vita <1 anno
  • Ipertensione incontrollata
  • Infezione acuta o cronica non controllata con sintomi sistemici (ad es. febbre)
  • Seguito impossibile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezioni MSC
Iniezione intramuscolare di cellule mesenchimali stromali (50 milioni di MSC allogeniche in 0,9% NaCl e 10% albumina sierica umana).
Droga: Cellule stromali mesenchimali
8 iniezioni intramuscolari in siti designati nei muscoli della mano/avambraccio del lato più colpito. Verranno utilizzate siringhe cieche. Le iniezioni saranno somministrate da un medico esperto (chirurgo plastico o chirurgo della mano).
Comparatore placebo: Iniezioni di placebo
Iniezione intramuscolare di placebo (NaCl 0,9% + 10% di albumina sierica umana)
Altro: Placebo
8 iniezioni intramuscolari in siti designati nei muscoli della mano/avambraccio del lato più colpito. Verranno utilizzate siringhe cieche. Le iniezioni saranno somministrate da un medico esperto (chirurgo plastico o chirurgo della mano).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità del trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la somministrazione di MSC
La tossicità del trattamento è definita come 1. Tossicità locale, inclusi segni di infiammazione locale (gonfiore, calore, compromissione della funzione), peggioramento di ulcere o nuove ulcere o ematomi dopo la somministrazione di MSC 2. Altri eventi avversi, classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0, espressi come grado massimo di tossicità per sistema di organi.
12 settimane dopo la somministrazione di MSC

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Eventuali eventi avversi gravi correlati al trattamento (SAE) definiti come eventi che portano a ricovero in ospedale, morte o disabilità persistente o significativa. Per stabilire la presenza o l'assenza di una relazione causale, saranno seguite le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per la farmacovigilanza.
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore percepito in base alla scala di valutazione numerica
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore valutata utilizzando la scala di valutazione numerica,
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore percepito in base alla scala analogica visiva dell'ulcera digitale (parte dell'S-HAQ)
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore valutata utilizzando la scala analogica visiva dell'ulcera digitale (parte dell'S-HAQ).
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore percepito in base alla VAS del dolore (parte dell'S-HAQ)
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore valutata utilizzando la VAS del dolore (S-HAQ), uso di analgesici.
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore percepito in base all'uso di analgesici.
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Variazione del dolore valutata analizzando l'uso di analgesici.
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Qualità della vita - SF-36
Lasso di tempo: 12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Questionario SF-36.
12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Qualità della vita - Euroqol
Lasso di tempo: 12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Questionario EuroQol
12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Disabilità
Lasso di tempo: 12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Valutato con il questionario HAQ-DI.
12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Funzione della mano
Lasso di tempo: 12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Punteggio della funzione della mano di Cochin
12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Numero (e variazione del numero) di ulcere digitali
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Guarigione delle ulcere digitali
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
La guarigione delle ulcere è definita come completa epitelizzazione, indipendentemente dal dolore residuo. Questo sarà stabilito utilizzando immagini sequenziali oltre all'esame clinico.
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Dimensioni dell'ulcera
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Utilizzando immagini sequenziali, verranno misurate l'area e la circonferenza dell'ulcera.
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Tempo di guarigione delle ulcere digitali
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Necessità di modificare il regime farmacologico
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
La necessità di modificare il regime terapeutico determinato dal reumatologo curante del paziente.
48 ore, 2, 4, 8, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Punteggio pelle Rodnan modificato
Lasso di tempo: 12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Gravità dei sintomi di Raynaud
Lasso di tempo: 12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Punteggio delle condizioni di Raynaud
12, 24 e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Cambiamenti nella morfologia e nell'architettura dei capillari
Lasso di tempo: 2, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
come visualizzato con capillaroscopia ungueale video-assistita da un investigatore esperto. Le immagini saranno valutate da un reumatologo certificato e da un investigatore qualificato.
2, 12, 24 settimane e 52 settimane dopo la somministrazione di MSC
Cambiamenti nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12 settimane dopo la somministrazione di MSC
Verrà misurata una serie di parametri ematologici e chimici per la valutazione della sicurezza. Inoltre, le cellule mononucleari del siero, del plasma e del sangue periferico saranno raccolte e conservate per l'analisi in un momento successivo. I campioni saranno analizzati e utilizzati per valutare marcatori di attivazione e lesione endoteliale, fattori proangiogenici, infiammazione e stress ossidativo. Verrà determinata anche la presenza di anticorpi HLA.
48 ore, 2, 4, 8, 12 settimane dopo la somministrazione di MSC
Cambiamenti nelle popolazioni cellulari circolanti
Lasso di tempo: 48 ore, 2, 4, 8, 12 settimane dopo la somministrazione di MSC
Le popolazioni cellulari circolanti saranno studiate mediante marcatura con immunofluorescenza e analisi mediante selezione cellulare assistita da fluorescenza (FACS Canto machine).
48 ore, 2, 4, 8, 12 settimane dopo la somministrazione di MSC

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UMC Utrecht

Collaboratori

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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