Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesenkymaaliset stroomasolut digitaalisten haavaumien hoitona systeemisessä skleroosissa (MANUS)

keskiviikko 3. syyskuuta 2025 päivittänyt: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Mesenkymaaliset stroomasolut angiogeneesiä ja uudissuonittumista varten systeemisen skleroosin digitaalisissa haavauksissa: MANUS-tutkimus

MANUS-tutkimuksen tavoitteena on tutkia lihakseen injektoitujen allogeenisten mesenkymaalisten stroomasolujen turvallisuutta, toteutettavuutta ja mahdollista tehoa systeemisen skleroosin sormihaavojen hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MANUS-tutkimus on satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on systeeminen skleroosi (SSc) ja sormiiskemia, joilla on vaikeasti hoidettavia iskeemisiä sormihaavoja, jotka eivät kestä tavanomaisia ​​hoitoja, voivat osallistua.

20 osallistujaa satunnaistetaan (1:1) saamaan lihakseen (8 kohtaan) allogeenisia luuytimestä peräisin olevia mesenkymaalisia stroomasoluja (BM-MSC) (45-50*10^6) tai lumelääkettä eniten sairaaseen.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulos on hoidon toksisuus 12 viikon kuluttua MSC:n annosta, määriteltynä

  1. Paikallinen toksisuus, mukaan lukien merkit paikallisesta tulehduksesta (turvotus, lämpö, ​​toiminnan heikkeneminen), haavaumien paheneminen tai uusia haavaumia tai hematoomia MSC-annon jälkeen
  2. Muut haittatapahtumat, jotka luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 mukaisesti, ilmaistuna maksimaalisena toksisuutena elinjärjestelmäkohtaisesti.

Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat: vakavien haittatapahtumien määrä, kipu- ja vammaisuusparametrit; paraneminen, paranemisaika ja uusien iskeemisten sormihaavojen vähentäminen; modifioitu Rodnan-ihon pistemäärä; Skleroderma Health Assessment Questionnaire (S-HAQ), joka sisältää visuaaliset analogiset asteikot (VAS) skleroderma-spesifisiä oireita varten; Elämänlaatu (SF-36, EuroQol (EQ-5D); Cochinin käden toimintapisteet). Arvioimme myös muutoksia kapillaarien morfologiassa ja arkkitehtuurissa kapillaaroskopian avulla; biokemialliset parametrit; markkerit endoteelin aktivaatiolle ja vauriolle, tulehdukselle, oksidatiiviselle stressille, verenkierrossa oleville soluille, mukaan lukien endoteelisolut, hematopoieettiset ja endoteeliprogenitorisolut, sytokiinit ja kasvutekijät, immunologiset vasteet. Seurantakäynnit ajoitetaan 48 tuntia ja 2, 4, 8, 12, 24 ja 52 viikkoa hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Rekrytointi
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Päätutkija:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Femke van Rhijn, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Todettu SSc-diagnoosi vuoden 2013 ACR/EULAR-kriteerien mukaan

  • Vähintään yksi aktiivinen sormihaava (kipullinen alue, halkaisija > 2 mm, näkyvä syvyys ja dermiksen menetys), joka on resistentti suonensisäisille prostatsykliineille

    • "Prostasykliineille vastustuskykyinen" määritellään seuraavasti
    • Haavan (haavojen) paheneminen 1 kuukauden sisällä prostatykliinien käytön jälkeen iv
    • Haavojen paraneminen ei ole parantunut 2 kuukauden kuluttua iv-prostasykliinien jälkeen, lähettävän lääkärin arvioiden mukaan
    • Täsmälleen samat haavat (samassa paikassa) uusiutuvat 3 kuukauden sisällä prostatykliinien iv.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Haava, jonka taustalla on kalsinoosi (suljettu pois röntgenkuvauksella ennen seulontaa/inkluusiota)
  • Kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 10 vuoden aikana
  • Raskaus tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana
  • Vakava tunnettu samanaikainen sairaus, jonka elinajanodote on alle 1 vuosi
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Hallitsematon akuutti tai krooninen infektio, jossa on systeemisiä oireita (esim. kuume)
  • Seuranta mahdotonta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MSC-injektiot
Mesenkymaalisten stroomasolujen lihaksensisäinen injektio (50 miljoonaa allogeenistä MSC:tä 0,9 % NaCl:ssa ja 10 % ihmisen seerumin albumiinissa).
Lääke: Mesenkymaaliset stroomasolut
8 lihaksensisäistä injektiota määrättyihin kohtiin eniten sairastuneen puolen käden/kyynärvarren lihaksissa. Käytetään sokettuja ruiskuja. Injektiot antaa kokenut kliinikko (plastiikkakirurgi tai käsikirurgi).
Placebo Comparator: Placebo-injektiot
Lumeensisäinen injektio (NaCl 0,9 % + 10 % ihmisen seerumin albumiini)
Muut: Plasebo
8 lihaksensisäistä injektiota määrättyihin kohtiin eniten sairastuneen puolen käden/kyynärvarren lihaksissa. Käytetään sokettuja ruiskuja. Injektiot antaa kokenut kliinikko (plastiikkakirurgi tai käsikirurgi).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon toksisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa MSC:n antamisen jälkeen
Hoidon toksisuus määritellään 1. Paikallinen toksisuus, mukaan lukien merkit paikallisesta tulehduksesta (turvotus, lämpö, ​​toiminnan heikkeneminen), haavaumien tai uusien haavaumien tai hematoomien paheneminen MSC-annon jälkeen 2. Muut haittatapahtumat, luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 mukaan, ilmaistuna suurin myrkyllisyysaste elinjärjestelmäkohtaisesti.
12 viikkoa MSC:n antamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Kaikki hoitoon liittyvät vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka määritellään tapahtumiksi, jotka johtavat sairaalahoitoon, kuolemaan tai pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen. Syy-yhteyden olemassaolon tai puuttumisen toteamiseksi noudatetaan Maailman terveysjärjestön lääketurvatoimintaa koskevia ohjeita.
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutos havaitussa kivussa numeerisen arviointiasteikon perusteella
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutos kivussa numeerisen arviointiasteikon avulla arvioituna,
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutos havaitussa kivussa digitaalisen haavan visuaalisen analogisen asteikon perusteella (osa S-HAQ:ta)
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutos kivussa arvioituna digitaalisen haavan visuaalisen analogisen asteikon avulla (osa S-HAQ:ta).
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutos havaitussa kivussa kipu-VAS:n perusteella (osa S-HAQ:ta)
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutos kivussa arvioituna kipu VAS:lla (S-HAQ), kipulääkkeiden käyttö.
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutos koetussa kivussa kipulääkkeiden käytön perusteella.
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Kivun muutos arvioituna analysoimalla kipulääkkeiden käyttöä.
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Elämänlaatu - SF-36
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
SF-36 kyselylomake.
12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Elämänlaatu - Euroqol
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
EuroQol-kysely
12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Vammaisuus
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Arvioitu HAQ-DI-kyselylomakkeella.
12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Käsitoiminto
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Cochinin käden funktiopisteet
12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Sormihaavojen lukumäärä (ja lukumäärän muutos).
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Digihaavojen paraneminen
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Haavojen paraneminen määritellään täydelliseksi epitelisaatioksi jäännöskivusta riippumatta. Tämä selvitetään käyttämällä peräkkäisiä kuvia kliinisen tutkimuksen lisäksi.
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Haavan koko
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Peräkkäisten kuvien avulla haavan pinta-ala ja ympärysmitta mitataan.
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Digihaavojen paranemisen aika
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Lääkehoitoa on muutettava
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Tarve muuttaa lääkitysohjelmaa potilaan hoitavan reumatologin määrittämänä.
48 tuntia, 2, 4, 8, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muokattu Rodnan Skin Score
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Raynaudin oireiden vakavuus
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Raynaudin kuntopisteet
12, 24 ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutokset kapillaarien morfologiassa ja arkkitehtuurissa
Aikaikkuna: 2, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
koulutetun tutkijan visualisoimana videoavusteisella kynsipoimukapillaroskopialla. Kuvat arvostavat sertifioitu reumatologi ja koulutettu tutkija.
2, 12, 24 viikkoa ja 52 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Laboratorioparametrien muutokset
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Turvallisuusarviointia varten mitataan joukko hematologisia ja kemiallisia parametreja. Lisäksi seerumi-, plasma- ja perifeerisen veren mononukleaarisolut kerätään ja varastoidaan myöhempää ajankohtaa varten. Näytteet analysoidaan ja niitä käytetään endoteelin aktivaation ja vaurion, proangiogeenisten tekijöiden, tulehduksen ja oksidatiivisen stressin markkerien arvioimiseen. Myös HLA-vasta-aineiden läsnäolo määritetään.
48 tuntia, 2, 4, 8, 12 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Muutokset kiertävissä solupopulaatioissa
Aikaikkuna: 48 tuntia, 2, 4, 8, 12 viikkoa MSC:n annon jälkeen
Verenkierrossa olevia solupopulaatioita tutkitaan immunofluoresenssileimauksella ja -analyysillä käyttämällä fluoresenssiavusteista solulajittelua (FACS Canto -kone).
48 tuntia, 2, 4, 8, 12 viikkoa MSC:n annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UMC Utrecht

Yhteistyökumppanit

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Tutkijat

  • Päätutkija: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 10. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MANUS
  • 2015-000168-32 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa