健康なボランティアへの鉄分補給の安全かつ効果的な送達
鉄欠乏性貧血は、世界で最も一般的な栄養欠乏症であり、主に発展途上国の子供、女性、高齢者に影響を及ぼします。 鉄欠乏症と闘うために、無機形態の鉄（硫酸第一鉄など）が鉄のサプリメントとしてよく使用されます. 1つの大きな問題は、この種の鉄サプリメントの高レベルが健康に悪影響を与えることです. これには、下痢、腸内細菌の変化、マラリア原虫の発生率が高い国の幼児におけるマラリアの重症度の増加が含まれます。
ほとんどの形態の鉄は十分に吸収されないため、腸を通過して便に排出されます。 この吸収されない鉄分は腸内細菌によって使用され、結腸内の健康に良い細菌と潜在的に有害な細菌のバランスを乱し、体内の炎症を増加させる可能性があります.
この研究では、研究者は、2 つの新しい形態の鉄が腸内細菌の変化を少なくして炎症を軽減し、体に同量の鉄を提供するかどうかを判断しようとしています. この調査結果は、鉄欠乏症のより安全な治療法の開発に役立つため、重要です。
調査の概要
詳細な説明
現在入手可能な形態の鉄には深刻な悪影響があり、一般的な鉄欠乏症に対処する上での使用が制限されています. 鉄分補給プログラムは、腸管吸収効率が低いため、比較的高レベル (食品中のヘム鉄の 5 ～ 20 倍の有効レベル) で投与しなければならない、無機形態の鉄の深刻な副作用によって挫折しています。 これらの悪影響には、伝染性下痢、腸内微生物叢の変化、マラリア流行地域の鉄分が豊富な子供たちの深刻な罹患率の増加などがあります。 これらの影響の根本的な原因は、過剰な未吸収鉄による腸へのストレスに関係していると考えられており、これは酸化促進および炎症促進の可能性があります. さらに、吸収されない可溶性鉄は腸内微生物叢によって使用され、鉄吸収のダウンレギュレーションにつながる炎症反応に寄与する可能性のある病原性腸内細菌の増殖に有利に働く可能性があります。 安全で効果的な治療法がないため、多くの子供が鉄欠乏症になり、その多くは貧血を伴います。 したがって、この年齢層では、成長、認知能力、身体能力の低下、および感染リスクの増加を含む疾患の負担が増え続けています。
このプロジェクトの全体的な目標は、鉄が豊富な個人に悪影響を与えない、または悪影響を与えない生体利用可能な鉄を提供するモダリティの開発をサポートする証拠を生成することです。 研究者は、一般的に使用されている鉄サプリメント FeSO4 を採用して、FeSO4 よりも副作用が少なく、それぞれが有用な鉄の栄養源である可能性があることを示唆する特徴を持つ 2 つの新しい形態の鉄と比較します。 鉄の最初の新規形態は、アジピン酸酒石酸水酸化鉄 (IHAT) のナノ粒子製剤です。 鉄の 2 番目の新規な形態は、鉄強化培地で培養された食品グレードのアスペルギルス・オリゼを使用して最近開発された、有機菌類の鉄代謝産物であるアスピロンです。
研究者は、無作為化された臨床試験アプローチを使用してこれらの形態の鉄を評価し、正式な仮説を確実にテストし、鉄が豊富な被験者におけるこれらの新しい形態の鉄の相対的な安全性と有効性に関する主な質問に対する有用な答えを導き出します. この調査は 2 つのフェーズに分かれています。 フェーズ I では、研究者は、低用量の補足的な鉄の形態の効果を決定します。 60 mg Fe/d の用量で投与された 3 つの形態の鉄は、ex vivo マラリア感染性、細菌増殖能 (ex vivo 評価も)、腸炎症、および成人におけるその他の関連するアウトカムの主要アウトカムに対して評価されます。 このプロトコルでは、研究者はこの一連の指標を「安全性プロファイル」と呼んでいます。 60 mg Fe/日を提供する正当性は、世界保健機関 (WHO) の、非貧血の妊婦に 30 ～ 60 mg Fe/日を毎日補給することの推奨に基づいています。 さらに、硫酸第一鉄を毎日（60 mg Fe/日）投与した場合と毎週（420 mg Fe を 1 週間投与）投与した場合の結果に対する効果を比較します。 毎週の投与量が悪影響なしに投与できるかどうかというこの仮説に対処することには、大きな実用的価値があります. このデザイン内に入れ子になっているのは、成人で得られたデータの子供への適用可能性を検証するための、鉄分が豊富な子供と大人における効果の2番目の比較研究です。
60 mg Fe/d の用量レベルで悪影響を及ぼさないことが判明した形態の鉄については、研究の第 II 相が実施され、このような形態はより高い治療用量である 120 mg Fe/d で試験されます。同じ結果。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢層：50～80歳
- BMI 範囲: 18-35
- 男性および閉経後の女性（1年以上月経がない、またはS / P子宮摘出術と両側卵巣摘出術と定義）
- 典型的な排便パターン: 隔日に少なくとも 1 回の排便
- -鉄を服用し、研究介入グループに無作為化されることをいとわない
- -レクリエーショナルドラッグの使用と消費を控えることをいとわない 研究参加中、1日あたり2杯以上のアルコール飲料
- -2か月前または研究中に大腸内視鏡検査を受けない
除外基準:
- -研究MDの裁量で研究結果を妨げる可能性のある主要な病気または状態
- G-6-P（グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ）欠損症の既往歴
- 1型および2型糖尿病、または糖尿病に対する薬理学的治療の使用
- -糖尿病、不安定な甲状腺疾患（過去6か月間の甲状腺置換の用量調整）、副腎疾患、褐色細胞腫または副甲状腺疾患を含む内分泌障害
- 炎症性疾患の最近の病歴（例：関節リウマチ、ループス）
- 腫瘍壊死因子（TNF）遮断薬、メトトレキサート、またはその他の免疫調節薬を使用する
- ステロイドの使用（非処方の局所および鼻用ステロイドを除く。 フロナーゼ)
- 参加者がエストロゲン、テストステロン、または成長ホルモンによるホルモン補充療法を受けている場合、過去 1 か月間に投与計画が変更されたか、または研究の過程で変更されることが予想されます
- -心筋梗塞、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）、冠動脈バイパス移植片、過去1年以内に診断された50％以上の狭窄または急性不安定心血管疾患の病歴。
- 凝固/出血障害または進行中の抗凝固薬の使用: クマジン (ワルファリン)、エリキュース、ザレルト、プラダクサ
- -活動性消化性潰瘍疾患または炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、膵臓機能不全、セリアック病、吸収不良障害（乳糖不耐症以外）を含む消化管吸収に影響を与えることが知られている消化管疾患、状態または薬
- 胃または腸の切除（虫垂切除術以外）、胃バイパスまたはその他の肥満減量処置の Hx
- 制酸薬、プロトンポンプ阻害薬（PPI）、H2ブロッカーの常用（週2回以上）
- -過去5年間の摂食障害の拒食症、過食症または過食症の病歴
- 積極的に透析を受けている
- -不十分に制御された高血圧（HTN）@研究MDまたは登録看護師の裁量
- 統合失調症、双極性大うつ病または精神病を含む特定の精神障害（うつ病はOK、治療レジメンで6か月以上安定している場合）
- 免疫不全状態、HIV またはエイズ
- 過去1年間のあらゆる種類のがん（黒色腫以外の皮膚を除く）
- がん化学療法剤の積極的使用
- アセチルサリチル酸（ASA）の定期的な使用; NSAID; Cox-2阻害剤。 ただし、すべての採血の 72 時間前に NSAIDs を保持できる場合は、NSAIDs の使用頻度が低い場合 (定期的にスケジュールされていない場合) は許可されます。
- -研究または研究の採血前の2週間以内の感染症または熱性疾患、症状の解消後> 2週間を再スケジュールすることができます
- マラリアの Hx;またはマラリアの予防接種または治療、または過去3か月の抗マラリア予防
- 発作性疾患（投薬でうまく管理されていればOK：発作活動なし×3年）
- Hx脾臓摘出術
- B型肝炎、C型肝炎、肝硬変などの慢性肝疾患
- -ファイバーサプリメント、下剤、または便軟化剤の使用、ただし、開始前の2週間および研究期間中一貫した用量を維持する意思がない場合
- -研究前または研究中の2か月以内の大腸内視鏡検査手順または準備
- -抗生物質の使用（研究参加前または研究中の3か月以内の歯科予防の使用を含む）。 処方箋なしの外用抗生物質はOKです。
- プロバイオティクスまたはプレバイオティクスの食品または錠剤/カプセルを使用している場合、研究の過程で投与計画は変更されますか?
- 排便から 18 時間以内に便サンプルを中央に届けることができない
- アルコール摂取量が平均で 1 日 2 サービング以上、または週 14 サービング以上 (1 サービングのサイズ: ビール 12 オンス/ワイン 4 オンス/ハード リカー 2 オンス)、または自己申告による暴飲
- -鉄サプリメントまたは鉄を含む他の栄養補助食品の現在の使用
- -ビタミン（Ca +、Vit Dを除く）、ミネラル、ハーブ、その他の植物ベースの調合物、魚油サプリメント（タラ肝油を含む）またはホメオパシー療法を含む栄養補助食品の使用x 2週間前または研究中。 個人が参加を希望する場合は、研究の 2 週間以上前にこれらのサプリメントを中止する必要があります。
- -不十分な静脈アクセスまたはリンパ節郭清を伴う両側乳房切除術の病歴
- 同時期の他の調査研究への参加
- 社会保障番号なし（奨学金の支払いに必要）
- 正常範囲外の鉄飽和
- ヘモグロビン (Hgb) < 11.7 (女性) < 13.2 (男性)
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dl
- 空腹時血糖値 >126 mg/dL
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）>正常範囲の上限の1.5倍
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) > 正常な mg/dl の上限範囲の 1.5 倍 (良性の原因がない場合、すなわち: ギルバート症候群)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：鉄欠乏の子供
以前に鉄分が不足していて、鉄療法を受けている生後 6 ～ 24 か月の子供。
標準治療につき、硫酸第一鉄を 4 mg Fe/kg/d で投与。
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鉄欠乏性貧血の標準治療
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介入なし：非鉄欠乏児
参考として使用される生後 6 ～ 24 か月の非鉄欠乏児。
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プラセボコンパレーター：成人プラセボ
鉄分が豊富な閉経後の女性と男性に、プラセボを毎日 4 週間投与します。
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コーンスターチ
他の名前：
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実験的：成人 硫酸第一鉄 毎日
鉄分が豊富な閉経後の女性および男性に、硫酸第一鉄 (1 日あたり 60 mg の Fe を含む) を 4 週間毎日投与します。
フェーズ II では、鉄分が豊富な閉経後の女性と男性が、硫酸第一鉄 (1 日あたり 120 mg の鉄を含む) を 4 週間毎日摂取します。
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鉄欠乏性貧血の標準治療
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実験的：成人の硫酸第一鉄を毎週
鉄分が豊富な閉経後の女性および男性に、硫酸第一鉄を毎週（1 日あたり 60 mg の鉄を含む）4 週間投与します。
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鉄欠乏性貧血の標準治療
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実験的：成体硫酸第一鉄＋微量栄養素
鉄分が豊富な閉経後の女性および男性に、硫酸第一鉄と微量栄養素のサプリメント (1 日あたり 60 mg の鉄を含む) を 4 週間投与します。
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鉄欠乏性貧血の標準治療
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実験的：大人のIHAT
IHAT (1 日あたり 60 mg の Fe を含む) を 4 週間受けている、鉄分が豊富な閉経後の女性および男性。
フェーズ II では、鉄分が豊富な閉経後の女性と男性が IHAT (1 日あたり 120 mg の Fe を含む) を 4 週間受けています。
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IHAT は、3 つの General Regarded As Safe (GRAS) 物質、水酸化鉄、酒石酸、アジピン酸で構成されるナノ粒子です。
粒子自体は、より大きな多原子粒子である通常の代謝物フェリチンに似ています。
フェリチンと同様に、IHAT はエンドサイトーシスによって吸収されますが、腸細胞内で解離し、その後鉄として代謝されます。
他の名前：
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実験的：大人のアスピロン
アスピロン (1 日あたり 60 mg の Fe を含む) を 4 週間投与された、鉄分が豊富な閉経後の女性および男性。
フェーズ II では、鉄分が豊富な閉経後の女性と男性に、アスピロン (1 日あたり 120 mg の鉄を含む) を 4 週間投与します。
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アスピロンは、硫酸第一鉄の存在下で麹（アスペルギルス・オリゼ）を自然発酵させた製品です。
鉄分が豊富な麹バイオマスを加熱、収穫、乾燥することで、8～10%の鉄分を含む麹粉末を不活化します。
麹 (A. oryzae) は、醤油、テンペ、味噌などの食品の製造や、食品グレードのα-アミラーゼの製造に広く使用されており、国連食糧農業機関 (FAO)/WHO によって安全であると見なされています。食品添加物に関する委員会であり、食品の GRAS 成分として認められています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マラリア感染力
時間枠：4週間
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宿主赤血球のマラリア（熱帯熱マラリア原虫）感染性はin vitroで評価されます
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4週間
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細菌増殖の可能性
時間枠：4週間
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細菌増殖能試験は、被験者の血漿を使用して in vitro で実施されます。
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4週間
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糞便カルプロテクチン
時間枠：4週間
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糞便カルプロテクチンは、ELISAを使用して分析されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿サイトカインなどの全身性炎症の生化学的マーカー
時間枠：4週間
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4週間
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糞便サイトカインなどの腸の炎症の生化学的マーカー
時間枠：4週間
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4週間
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腸内細菌叢
時間枠：4週間
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4週間
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糞便短鎖脂肪酸
時間枠：4週間
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4週間
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F2α-イソプロスタンなどの酸化還元ストレスの生化学的マーカー
時間枠：4週間
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4週間
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フェリチンなどの鉄の状態の生化学的マーカー
時間枠：4週間
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4週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Simin N Meydani, DVM, PhD、Tufts Univeristy
- 主任研究者：Gerald F Combs, PhD、Tufts University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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