Fornitura sicura ed efficace di ferro supplementare a volontari sani
L'anemia correlata alla carenza di ferro è il disturbo da carenza nutrizionale più comune al mondo e colpisce principalmente bambini, donne e anziani nei paesi sottosviluppati. Per combattere la carenza di ferro, le forme inorganiche di ferro (come il solfato ferroso) sono spesso utilizzate come integratore di ferro. Un grosso problema è che alti livelli di questo tipo di integratore di ferro producono effetti negativi sulla salute. Ciò include la diarrea, i cambiamenti nei batteri nell'intestino e l'aumento della gravità della malaria nei bambini piccoli nei paesi con alti tassi di quel parassita.
La maggior parte delle forme di ferro non sono ben assorbite e, quindi, passano attraverso l'intestino per essere eliminate con le feci. Questo ferro non assorbito può essere utilizzato dai batteri intestinali, disturbando l'equilibrio di batteri sani e potenzialmente dannosi nel colon, che possono aumentare l'infiammazione nel corpo.
In questo studio, i ricercatori stanno cercando di determinare se due nuove forme di ferro causino meno cambiamenti nei batteri intestinali, riducendo così l'infiammazione fornendo quantità simili di ferro al corpo. I risultati di questo studio di ricerca sono importanti perché informeranno lo sviluppo di trattamenti più sicuri per la carenza di ferro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le forme di ferro attualmente disponibili hanno gravi effetti avversi che ne limitano l'uso nell'affrontare la carenza di ferro prevalente. I programmi di integrazione di ferro sono stati vanificati dai gravi effetti collaterali delle forme inorganiche di ferro, che, a causa della bassa efficienza di assorbimento enterico, devono essere somministrate in livelli relativamente elevati (5-20 volte i livelli effettivi di ferro eme negli alimenti). Tali effetti avversi includono diarrea infettiva, cambiamenti nel microbioma intestinale e aumento della grave morbilità tra i bambini con carenza di ferro nelle aree endemiche della malaria. Si ritiene che le cause alla base di questi effetti riguardino lo stress sull'intestino dovuto all'eccesso di ferro non assorbito, che può essere pro-ossidativo e pro-infiammatorio. Inoltre, il ferro non assorbito e solubile può essere utilizzato dal microbioma intestinale e favorire la proliferazione di batteri enterici patogeni che possono contribuire alla risposta infiammatoria che porta alla sottoregolazione dell'assorbimento del ferro. La mancanza di un trattamento sicuro ed efficace lascia un gran numero di bambini con carenza di ferro, molti con anemia associata. Pertanto, il peso della malattia, che include la crescita, i deficit cognitivi e delle prestazioni fisiche e l'aumento del rischio di infezione, continua a salire in questa fascia di età.
L'obiettivo generale di questo progetto è generare prove a sostegno dello sviluppo di una modalità di fornitura di ferro biodisponibile che non produca o produca meno effetti avversi negli individui con carenza di ferro. I ricercatori impiegheranno l'integratore di ferro comunemente usato FeSO4 per confrontarlo con due nuove forme di ferro con caratteristiche che suggeriscono che ciascuna può essere un'utile fonte nutrizionale di ferro con meno effetti collaterali rispetto a FeSO4. La prima nuova forma di ferro è una formulazione nanoparticellare di idrossido di ferro adipato tartrato (IHAT). La seconda nuova forma di ferro è un metabolita del ferro fungino organico, Aspiron, che è stato recentemente sviluppato utilizzando un Aspergillus oryzae di grado alimentare coltivato in terreni fortificati con ferro.
I ricercatori valuteranno queste forme di ferro utilizzando un approccio di sperimentazione clinica randomizzata che testerà in modo robusto le ipotesi formali e fornirà risposte utili alle domande primarie sulla relativa sicurezza ed efficacia di queste nuove forme di ferro nei soggetti con carenza di ferro. Questo studio è diviso in due fasi. Nella fase I, gli investigatori determineranno gli effetti della forma di ferro supplementare a basso dosaggio. Tre forme di ferro somministrate alla dose di 60 mg Fe/die saranno valutate rispetto agli esiti primari di infettività malarica ex vivo, potenziale di proliferazione batterica (valutata anche ex vivo) e infiammazione intestinale e altri esiti rilevanti negli adulti. In questo protocollo gli investigatori si riferiscono a questo insieme di indicatori come al "profilo di sicurezza". La giustificazione per fornire 60 mg di Fe/die si basa sulla raccomandazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per l'integrazione giornaliera per le donne incinte non anemiche con 30-60 mg di Fe/die. Inoltre, verranno confrontati gli effetti sugli esiti del solfato ferroso somministrato quotidianamente (60 mg Fe/d) rispetto a quelli settimanali (420 mg Fe somministrati in una dose settimanale). C'è un grande valore pratico nell'affrontare questa ipotesi se una dose settimanale può essere somministrata senza effetti avversi. Nidificato all'interno di questo disegno sarà un secondo studio comparativo degli effetti nei bambini e negli adulti pieni di ferro per convalidare l'applicabilità dei dati ottenuti negli adulti ai bambini.
Per le forme di ferro risultate non produrre effetti avversi al livello di dose di 60 mg Fe/d, verrà condotta la Fase II dello studio in cui tali forme saranno testate a una dose terapeutica più elevata di 120 mg Fe/d contro il stessi esiti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fascia d'età: 50-80 anni
- Intervallo di BMI: 18-35
- Uomini e donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni per > 1 anno o isterectomia S/P con ooferectomia bilaterale)
- Schema intestinale tipico: almeno 1 defecazione a giorni alterni
- Disposto a prendere il ferro ed essere randomizzato nel gruppo di intervento dello studio
- Disponibilità ad astenersi dall'uso e dal consumo di droghe ricreative> 2 bevande alcoliche al giorno durante la partecipazione allo studio
- Non verrà sottoposto a colonscopia nei 2 mesi precedenti o durante il corso dello studio
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia o condizione importante che possa interferire con i risultati dello studio a discrezione del MD dello studio
- Anamnesi personale di carenza di G-6-P (glucosio-6-fosfato deidrogenasi).
- Diabete di tipo 1 e di tipo 2 o uso di qualsiasi trattamento farmacologico per il diabete
- Disturbi endocrini inclusi diabete, malattia della tiroide instabile (aggiustamento della dose della sostituzione della tiroide negli ultimi 6 mesi), malattia surrenale, feocromocitoma o malattia paratiroidea
- Storia recente di malattie infiammatorie (ad esempio: artrite reumatoide, lupus)
- Utilizzare farmaci per il blocco del fattore di necrosi tumorale (TNF), metotrexato o altri farmaci immunomodulanti
- Uso di steroidi (ad eccezione degli steroidi topici e nasali senza prescrizione medica, ad es. Flonase)
- Se il partecipante è in terapia ormonale sostitutiva con estrogeni, testosterone o ormone della crescita, il regime di dosaggio è cambiato nell'ultimo mese o si prevede che cambi durante il corso dello studio
- Storia di infarto miocardico, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), innesto di bypass coronarico, stenosi > 50% diagnosticata nell'ultimo anno o malattia cardiovascolare acuta instabile.
- Disturbi della coagulazione/emorragia o uso continuativo di anticoagulanti: Coumadin (warfarin), Eliquis, Xarelto, Pradaxa
- Malattie gastrointestinali, condizioni o farmaci noti per influenzare l'assorbimento gastrointestinale, inclusa ulcera peptica attiva o malattia infiammatoria intestinale (come colite ulcerosa, morbo di Crohn), insufficienza pancreatica, celiachia, disturbi da malassorbimento (diversi dall'intolleranza al lattosio)
- Hx di resezione dello stomaco o dell'intestino (diversa dall'appendicectomia), bypass gastrico o altra procedura bariatrica per la perdita di peso
- Uso regolare (> 2 volte a settimana) di farmaci che riducono l'acidità: antiacidi, inibitori della pompa protonica (PPI), anti-H2
- Storia di disturbi alimentari, anoressia, bulimia o abbuffate negli ultimi 5 anni
- In dialisi attiva
- Ipertensione inadeguatamente controllata (HTN) a discrezione del medico dello studio o dell'infermiera registrata
- Alcuni disturbi psichiatrici tra cui schizofrenia, depressione maggiore bipolare o psicosi (depressione OK, se stabile con il regime di trattamento per > 6 mesi)
- Condizione di immunodeficienza, HIV o AIDS
- Cancro di qualsiasi tipo (ad eccezione della pelle non melanoma) nell'anno passato
- Utilizzo attivo di agenti chemioterapici per il cancro
- Uso regolare di acido acetilsalicilico (ASA); FANS; Inibitori della Cox-2. Tuttavia, l'uso non frequente di FANS (non su base regolare programmata) è consentito se in grado di trattenere i FANS x 72 ore prima di tutti i prelievi di sangue
- Infezione o malattia febbrile entro 2 settimane prima dello studio o dei prelievi di sangue dello studio, possono essere riprogrammati > 2 settimane dopo la risoluzione dei sintomi
- Hx della malaria; o vaccinazione o trattamento per la malaria, o profilassi antimalarica negli ultimi 3 mesi
- Disturbi convulsivi (OK se ben gestiti con i farmaci: nessuna attività convulsiva x 3 anni)
- Splenectomia Hx
- Malattia epatica cronica come epatite B, C o cirrosi
- Uso di integratori di fibre, lassativi o emollienti delle feci, a meno che non si desideri mantenere una dose costante per 2 settimane prima dell'ingresso e per la durata dello studio
- Procedura o preparazione della colonscopia entro 2 mesi prima o durante lo studio
- Uso di antibiotici (incluso l'uso di profilassi dentale nei 3 mesi precedenti o durante la partecipazione allo studio). Antibiotici topici senza prescrizione OK.
- Se si utilizzano alimenti probiotici o prebiotici o pillole/capsule, il regime di dosaggio cambierà durante il corso dello studio?
- Incapacità di consegnare il campione di feci al centro entro 18 ore dal movimento intestinale
- Consumo di alcol in media > 2 porzioni/giorno o > 14 porzioni/settimana (dimensioni della porzione: 12 once di birra/4 once di vino/2 once di superalcolici) o binge drinking dichiarato
- Uso attuale di integratori di ferro o altri integratori alimentari contenenti ferro
- Uso di integratori alimentari contenenti vitamine (eccetto Ca+, Vit D), minerali, altre preparazioni vegetali a base di erbe, integratori di olio di pesce (compreso l'olio di fegato di merluzzo) o rimedi omeopatici x 2 settimane prima o durante lo studio. Se l'individuo desidera partecipare, deve interrompere questi supplementi >2 settimane prima dello studio.
- Accesso venoso inadeguato o anamnesi di mastectomia bilaterale con dissezione linfonodale
- Partecipazione ad altri studi di ricerca nello stesso periodo
- Nessun numero di previdenza sociale (richiesto per il pagamento dello stipendio)
- Saturazione del ferro al di fuori del range normale
- Emoglobina (Hgb) < 11,7 (femmine) < 13,2 (maschi)
- Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
- Glicemia a digiuno >126 mg/dL
- Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 1,5 volte il range superiore del normale
- Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) > 1,5 volte il range superiore della norma mg/dl in assenza di causa benigna, ad esempio: sindrome di Gilbert
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Bambini con carenza di ferro
Bambini precedentemente carenti di ferro di età compresa tra 6 e 24 mesi in terapia con ferro.
Solfato ferroso somministrato a 4 mg Fe/kg/giorno per standard di cura.
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Terapia standard per l'anemia sideropenica
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Nessun intervento: Bambini non carenti di ferro
Bambini non carenti di ferro di età compresa tra 6 e 24 mesi utilizzati come riferimento.
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Comparatore placebo: Placebo adulto
Donne e uomini in postmenopausa pieni di ferro, che hanno ricevuto placebo ogni giorno per 4 settimane.
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Amido di mais
Altri nomi:
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Sperimentale: Solfato ferroso per adulti al giorno
Donne e uomini in postmenopausa pieni di ferro che ricevono solfato ferroso al giorno (contenente 60 mg di Fe al giorno) per 4 settimane.
Nella fase II, le donne in postmenopausa e gli uomini pieni di ferro ricevono solfato ferroso al giorno (contenente 120 mg di Fe al giorno) per 4 settimane.
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Terapia standard per l'anemia sideropenica
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Sperimentale: Solfato ferroso adulto settimanale
Donne e uomini in postmenopausa pieni di ferro che ricevono solfato ferroso settimanalmente (contenente 60 mg di Fe al giorno) per 4 settimane.
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Terapia standard per l'anemia sideropenica
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Sperimentale: Solfato ferroso adulto + micronutriente
Donne e uomini in postmenopausa pieni di ferro che ricevono solfato ferroso + integratore di micronutrienti (contenente 60 mg di Fe al giorno) per 4 settimane.
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Terapia standard per l'anemia sideropenica
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Sperimentale: IHAT per adulti
Donne e uomini in postmenopausa pieni di ferro che ricevono IHAT (contenente 60 mg di Fe al giorno) per 4 settimane.
Nella fase II, donne e uomini in postmenopausa con replezione di ferro, che ricevono IHAT (contenente 120 mg di Fe al giorno) per 4 settimane
|
IHAT è una nanoparticella composta da tre sostanze General Regarded As Safe (GRAS), idrossido di ferro, acido tartarico e acido adipico.
La particella stessa assomiglia al normale metabolita ferritina, che è una particella poliatomica più grande.
Come la ferritina, l'IHAT può essere assorbito per endocitosi, ma si dissocia all'interno dell'enterocita e viene successivamente metabolizzato come ferro ferroso.
Altri nomi:
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Sperimentale: Aspirone adulto
Donne e uomini in postmenopausa pieni di ferro che ricevono Aspiron (contenente 60 mg di Fe al giorno) per 4 settimane.
Nella fase II, donne e uomini in postmenopausa pieni di ferro hanno ricevuto Aspiron (contenente 120 mg di Fe al giorno) per 4 settimane.
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L'Aspiron è un prodotto della fermentazione naturale di Koji (Aspergillus oryzae) in presenza di solfato ferroso.
La biomassa di koji ricca di ferro viene riscaldata, raccolta ed essiccata, il che si traduce nell'inattivazione della polvere di koji che contiene l'8-10% di ferro.
Koji (A. oryzae) è ampiamente utilizzato per la produzione di alimenti come salsa di soia, tempeh, miso e per la produzione di α-amilasi alimentare ed è considerato sicuro dall'Organizzazione congiunta per l'alimentazione e l'agricoltura delle Nazioni Unite (FAO)/OMS Committee on Food Additives ed è stato accettato come componente GRAS degli alimenti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Infettività della malaria
Lasso di tempo: 4 settimane
|
Verrà valutata in vitro l'infettività della malaria (Plasmodium falciparum) degli eritrociti dell'ospite
|
4 settimane
|
|
Potenziale di proliferazione batterica
Lasso di tempo: 4 settimane
|
Gli studi sul potenziale di proliferazione batterica saranno condotti in vitro utilizzando il plasma del soggetto
|
4 settimane
|
|
Calprotectina fecale
Lasso di tempo: 4 settimane
|
La calprotectina fecale sarà analizzata mediante ELISA.
|
4 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Marcatori biochimici di infiammazione sistemica, come le citochine plasmatiche
Lasso di tempo: 4 settimane
|
4 settimane
|
|
Marcatori biochimici dell'infiammazione intestinale, come le citochine fecali
Lasso di tempo: 4 settimane
|
4 settimane
|
|
Microbioma intestinale
Lasso di tempo: 4 settimane
|
4 settimane
|
|
Acidi grassi fecali a catena corta
Lasso di tempo: 4 settimane
|
4 settimane
|
|
Marcatori biochimici dello stress redox, come gli F2α-isoprostani
Lasso di tempo: 4 settimane
|
4 settimane
|
|
Marcatori biochimici dello stato del ferro, come la ferritina
Lasso di tempo: 4 settimane
|
4 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Simin N Meydani, DVM, PhD, Tufts Univeristy
- Investigatore principale: Gerald F Combs, PhD, Tufts University
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- OPP1139998
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