Turvallinen ja tehokas lisäraudan toimitus terveille vapaaehtoisille
Raudanpuutteeseen liittyvä anemia on maailman yleisin ravitsemuspuutossairaus, joka vaikuttaa pääasiassa lapsiin, naisiin ja iäkkäisiin aikuisiin alikehittyneissä maissa. Raudanpuutteen torjumiseksi raudan epäorgaanisia muotoja (kuten rautasulfaattia) käytetään usein raudan lisäravinteena. Yksi suuri ongelma on, että korkeat määrät tämäntyyppistä rautalisää aiheuttavat kielteisiä terveysvaikutuksia. Tähän sisältyy ripuli, muutokset suoliston bakteereissa sekä malarian lisääntynyt vakavuus pikkulapsilla maissa, joissa kyseistä loista esiintyy paljon.
Useimmat raudan muodot eivät imeydy hyvin, ja siksi ne kulkeutuvat suoliston läpi poistuakseen ulosteesta. Suolistobakteerit voivat käyttää tätä imeytymätöntä rautaa, mikä häiritsee terveellisten ja mahdollisesti haitallisten bakteerien tasapainoa paksusuolessa, mikä voi lisätä tulehdusta kehossa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, aiheuttavatko kaksi uutta raudan muotoa vähemmän muutoksia suoliston bakteereissa, mikä alentaa tulehdusta ja antaa samalla samanlaisia määriä rautaa keholle. Tämän tutkimuksen tulokset ovat tärkeitä, koska ne auttavat kehittämään turvallisempia hoitoja raudanpuutteen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä saatavilla olevilla raudan muodoilla on vakavia haittavaikutuksia, jotka rajoittavat niiden käyttöä vallitsevan raudanpuutteen hoidossa. Raudan täydennysohjelmat ovat turhautuneet raudan epäorgaanisten muotojen vakaviin sivuvaikutuksiin, joita on annettava suhteellisen korkeina pitoisuuksina (5-20-kertaisesti tehokkaat hemiraudan tasot elintarvikkeissa), koska raudat on alhainen enteerisen absorptiotehokkuuden vuoksi. Näitä haittavaikutuksia ovat tarttuva ripuli, muutokset suoliston mikrobiomissa ja lisääntynyt vakava sairastuvuus rautarikkaiden lasten keskuudessa malaria-endeemisilla alueilla. Näiden vaikutusten taustalla olevien syiden uskotaan liittyvän suolistoon kohdistuvaan stressiin, joka johtuu liiallisesta imeytymättömästä raudasta, joka voi olla oksidatiivista ja tulehdusta edistävää. Lisäksi suoliston mikrobiomi voi käyttää imeytymätöntä, liukenevaa rautaa ja edistää patogeenisten enterobakteerien lisääntymistä, mikä voi myötävaikuttaa tulehdusvasteeseen, joka johtaa raudan imeytymisen heikkenemiseen. Turvallisen ja tehokkaan hoidon puute jättää suuren joukon lapsia raudanpuutteeksi, ja monilla on siihen liittyvä anemia. Näin ollen sairaustaakka, joka sisältää kasvun, kognitiivisen ja fyysisen suorituskyvyn puutteet sekä lisääntyneen tartuntariskin, jatkaa nousuaan tässä ikäryhmässä.
Tämän projektin yleisenä tavoitteena on tuottaa näyttöä sellaisen menetelmän kehittämisen tukemiseksi, jolla saadaan aikaan biologisesti saatavaa rautaa, joka ei aiheuta tai aiheuta vähemmän haitallisia vaikutuksia rautarikkaissa yksilöissä. Tutkijat käyttävät yleisesti käytettyä rautalisää FeSO4 verratakseen kahteen uuteen raudan muotoon, joiden ominaisuudet viittaavat siihen, että jokainen voi olla hyödyllinen ravitsemus raudan lähde, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia kuin FeSO4. Ensimmäinen uusi raudan muoto on rautahydroksidiadipaattitartraatin (IHAT) nanopartikkeliformulaatio. Toinen uusi raudan muoto on orgaaninen sieni-raudan aineenvaihduntatuote, Aspiron, joka on äskettäin kehitetty käyttämällä elintarvikelaatuista Aspergillus oryzae -bakteeria, jota on viljelty raudalla vahvistetussa alustassa.
Tutkijat arvioivat näitä raudan muotoja käyttämällä satunnaistetun kliinisen kokeen lähestymistapaa, joka testaa vankasti muodollisia hypoteeseja ja antaa hyödyllisiä vastauksia ensisijaisiin kysymyksiin näiden uusien raudan muotojen suhteellisesta turvallisuudesta ja tehokkuudesta rautarikkailla koehenkilöillä. Tämä tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Vaiheessa I tutkijat määrittävät pienen annoksen täydentävän raudan muodon vaikutukset. Kolmea raudan muotoa, joita annetaan annoksella 60 mg Fe/d, arvioidaan suhteessa ensisijaisiin seurauksiin: ex vivo malariatarttuvuus, bakteerien lisääntymispotentiaali (myös ex vivo) ja suolitulehdus sekä muut asiaankuuluvat tulokset aikuisilla. Tässä pöytäkirjassa tutkijat kutsuvat tätä indikaattorisarjaa "turvallisuusprofiiliksi". Perustus 60 mg Fe/d annoksille perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) suositukseen päivittäisestä ravintolisästä ei-anemialle raskaana oleville naisille 30-60 mg Fe/d. Lisäksi verrataan päivittäin (60 mg Fe/d) ja viikoittain (420 mg Fe annettuna yhtenä viikoittaisena annoksena) annetun rauta(II)sulfaatin vaikutuksia näihin tuloksiin. On suurta käytännön arvoa käsitellä tätä hypoteesia siitä, voidaanko viikoittainen annos antaa ilman haittavaikutuksia. Tämän suunnitelman sisällä on toinen vertaileva tutkimus vaikutuksista rautarikkailla lapsilla ja aikuisilla, jotta voidaan vahvistaa aikuisista saatujen tietojen soveltuvuus lapsiin.
Niiden raudan muotojen osalta, joiden ei todettu aiheuttavan haitallisia vaikutuksia annoksella 60 mg Fe/d, suoritetaan tutkimuksen vaihe II, jossa tällaisia muotoja testataan korkeammalla, terapeuttisella annoksella 120 mg Fe/d. samat tulokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikähaarukka: 50-80 vuotta
- BMI-alue: 18-35
- Miehet ja postmenopausaaliset naiset (määritelty kuukautisten puuttumisena > 1 vuoden ajan tai S/P-hysterektomia ja molemminpuolinen munanpoisto)
- Tyypillinen suolisto: vähintään 1 uloste joka toinen päivä
- Valmis ottamaan rautaa ja satunnaistettua tutkimusinterventioryhmään
- Valmis pidättymään huumeiden viihdekäytöstä ja kulutuksesta > 2 alkoholijuomaa päivässä tutkimukseen osallistumisen aikana
- Hänelle ei tehdä kolonoskopiaa 2 kuukautta ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimustuloksia tutkimuksen MD:n harkinnan mukaan
- Henkilökohtainen G-6-P:n (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin) puutoshistoria
- Tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes tai minkä tahansa diabeteksen lääkehoidon käyttö
- Endokriiniset sairaudet, mukaan lukien diabetes, epävakaa kilpirauhassairaus (kilpirauhasen korvaushoidon annoksen säätö viimeisen 6 kuukauden aikana), lisämunuaissairaus, feokromosytooma tai lisäkilpirauhassairaus
- Viimeaikainen tulehdussairaus (esimerkiksi: nivelreuma, lupus)
- Käytä tuumorinekroositekijän (TNF) estolääkitystä, metotreksaattia tai muita immuunivastetta moduloivia lääkkeitä
- Steroidien käyttö (paitsi reseptivapaat paikalliset ja nenän kautta käytettävät steroidit, esim. Flonaasi)
- Jos osallistuja saa hormonikorvaushoitoa estrogeenilla, testosteronilla tai kasvuhormonilla, onko annostusohjelmaa muutettu viimeisen kuukauden aikana tai hänen odotetaan muuttuvan opintojen aikana
- Aiemmin sydäninfarkti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sepelvaltimon ohitusleikkaus, yli 50 % ahtauma diagnosoitu viimeisen vuoden aikana tai akuutti epästabiili sydän- ja verisuonisairaus.
- Hyytymis-/verenvuotohäiriöt tai jatkuva antikoagulanttien käyttö: kumadiini (varfariini), Eliquis, Xarelto, Pradaxa
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, sairaudet tai lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan ruoansulatuskanavan imeytymiseen, mukaan lukien aktiivinen peptinen haavasairaus tai tulehduksellinen suolistosairaus (kuten haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), haiman vajaatoiminta, keliakia, imeytymishäiriöt (muut kuin laktoosi-intoleranssi)
- Hx mahan tai suolen resektio (muu kuin umpilisäkkeen poisto), mahalaukun ohitus tai muu bariatrinen painonpudotustoimenpide
- Säännöllinen (> 2 kertaa viikossa) happamuutta vähentävien lääkkeiden käyttö: antasidit, protonipumpun estäjät (PPI), H2-salpaajat
- Syömishäiriön anoreksia, bulimia tai ahmiminen viimeisten 5 vuoden aikana
- Aktiivisesti dialyysihoidossa
- Riittämättömästi kontrolloitu hypertensio (HTN) @ tutkimuslääkärin tai rekisteröidyn sairaanhoitajan harkinnan mukaan
- Tietyt psykiatriset häiriöt, mukaan lukien skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoosi (masennus OK, jos hoito on vakaa > 6 kuukauden ajan)
- Immuunipuutostila, HIV tai AIDS
- Minkä tahansa tyyppinen syöpä (paitsi ei-melanooma-iho) viimeisen vuoden aikana
- Käyttää aktiivisesti syövän kemoterapeuttisia aineita
- Asetyylisalisyylihapon (ASA) säännöllinen käyttö; NSAID:t; Cox-2:n estäjät. Harvinainen tulehduskipulääkkeiden käyttö (ei säännöllisen aikataulun mukaan) kuitenkin sallittu, jos tulehduskipulääkkeitä voidaan pitää 72 tuntia ennen kaikkia verenottoa.
- Infektio tai kuumetauti 2 viikon sisällä ennen tutkimusta tai tutkimusverenottoa, voidaan ajoittaa uudelleen > 2 viikkoa oireiden häviämisen jälkeen
- malarian Hx; tai rokotus tai hoito malariaa vastaan tai malarian estolääke viimeisen 3 kuukauden aikana
- Kohtaushäiriöt (OK, jos hyvin hoidettu lääkkeillä: ei kohtauksia x 3 vuotta)
- Hx pernan poisto
- Krooninen maksasairaus, kuten hepatiitti B, C tai kirroosi
- Kuitulisäaineiden, laksatiivien tai ulostetta pehmentävien aineiden käyttö, ellei ole halukas ylläpitämään tasaista annosta 2 viikkoa ennen tuloa ja tutkimuksen ajan
- Kolonoskopiamenettely tai valmistelu 2 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai sen aikana
- Antibioottien käyttö (mukaan lukien hampaiden ennaltaehkäisy 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai sen aikana). Paikalliset antibiootit ilman reseptiä OK.
- Jos käytät probioottisia tai prebioottisia elintarvikkeita tai pillereitä/kapseleita, muuttuuko annostusohjelma opintojen aikana?
- Kyvyttömyys toimittaa ulostenäyte keskustaan 18 tunnin sisällä suolen liikkeestä
- Alkoholin käyttö keskimäärin > 2 annosta/päivä tai > 14 annosta/viikko (annoskoko: 12 unssia olutta / 4 unssia viiniä / 2 unssia väkevää alkoholia) tai itse ilmoittama humalajuominen
- Rautalisän tai muiden rautaa sisältävien ravintolisien nykyinen käyttö
- Vitamiineja (paitsi Ca+, D-vitamiinia), kivennäisaineita, kasviperäisiä muita kasvipohjaisia valmisteita, kalaöljylisäravinteita (mukaan lukien kalanmaksaöljy) tai homeopaattisia lääkkeitä sisältävien ravintolisien käyttö x 2 viikkoa ennen tutkimusta tai sen aikana. Jos henkilö haluaa osallistua, hänen on lopetettava nämä lisäravinteet > 2 viikkoa ennen tutkimusta.
- Riittämätön laskimopääsy tai bilateraalinen rinnanpoistoleikkaus solmukkeen dissektiolla
- Osallistuminen muuhun tutkimukseen samalla ajanjaksolla
- Ei sosiaaliturvatunnusta (tarvitaan stipendin maksamiseen)
- Raudan saturaatio normaalin alueen ulkopuolella
- Hemoglobiini (Hgb) < 11,7 (naiset) < 13,2 (miehet)
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Paastoverensokeri > 126 mg/dl
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 1,5x normaalin yläraja
- Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) > 1,5x normaalin yläraja mg/dl ilman hyvänlaatuista syytä, eli Gilbertin oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lapset, joilla on raudanpuute
Aiemmin raudanpuutteelliset 6-24 kuukauden ikäiset lapset rautahoidossa.
Rautasulfaattia annettiin 4 mg Fe/kg/d hoidon standardia kohti.
|
Normaali hoito raudanpuuteanemian hoitoon
|
|
Ei väliintuloa: Lapset, joilla ei ole raudanpuutetta
Referenssinä käytetään 6-24 kuukauden ikäisiä ei-raudanpuutteita.
|
|
|
Placebo Comparator: Aikuisten Placebo
Naiset ja miehet, joilla on rautaa runsaasti postmenopausaalisilla naisilla, saavat lumelääkettä päivittäin 4 viikon ajan.
|
Maissitärkkelys
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aikuisten rautasulfaatti päivittäin
Vaihdevuodet ylittäneet naiset ja miehet, joilla on raudat, saavat rautasulfaattia päivittäin (sisältää 60 mg Fe:tä päivässä) 4 viikon ajan.
Vaiheessa II raudat, vaihdevuodet ohittaneet naiset ja miehet, saavat rautasulfaattia päivittäin (sisältää 120 mg Fe:ta päivässä) 4 viikon ajan.
|
Normaali hoito raudanpuuteanemian hoitoon
|
|
Kokeellinen: Aikuisten rautasulfaatti viikoittain
Vaihdevuodet ylittäneet naiset ja miehet, joilla on raudat, saavat rautasulfaattia viikoittain (sisältää 60 mg Fe:tä päivässä) 4 viikon ajan.
|
Normaali hoito raudanpuuteanemian hoitoon
|
|
Kokeellinen: Aikuisten rautasulfaatti + hivenravinne
Naiset ja miehet, joilla on raudat postmenopausaalisilla naisilla ja miehillä, jotka saavat rautasulfaattia + hivenravintolisää (sisältää 60 mg Fe:ta päivässä) 4 viikon ajan.
|
Normaali hoito raudanpuuteanemian hoitoon
|
|
Kokeellinen: Aikuisten IHAT
Naiset ja miehet, joilla on raudat postmenopausaalisilla naisilla ja miehillä, jotka saavat IHAT:ta (sisältää 60 mg Fe:tä päivässä) 4 viikon ajan.
Vaiheessa II raudat naiset ja miehet, jotka saivat IHAT-hoitoa (sisältää 120 mg Fe päivässä) 4 viikon ajan
|
IHAT on nanopartikkeli, joka koostuu kolmesta yleisesti turvalliseksi pidetystä aineesta (GRAS), rautahydroksidista, viinihaposta ja adipiinihaposta.
Itse partikkeli muistuttaa normaalia metaboliittia ferritiiniä, joka on suurempi moniatominen hiukkanen.
Kuten ferritiini, IHAT voi imeytyä endosytoosiin, mutta dissosioituu enterosyytissä ja metaboloituu myöhemmin rautaraudaksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aikuisten Aspiron
Naiset ja miehet, joilla on raudat postmenopausaalisilla naisilla ja miehillä, jotka saavat Aspironia (sisältää 60 mg Fe:ta päivässä) 4 viikon ajan.
Vaiheessa II raudat, vaihdevuodet ohittaneet naiset ja miehet saivat Aspironia (sisältää 120 mg Fe:ta päivässä) 4 viikon ajan.
|
Aspiron on Kojin (Aspergillus oryzae) luonnollisen käymisen tuote rautasulfaatin läsnä ollessa.
Rautarikas koji-biomassa kuumennetaan, kerätään ja kuivataan, mikä johtaa 8-10 % rautaa sisältävän Koji-jauheen inaktivoitumiseen.
Kojia (A. oryzae) käytetään laajalti soijakastikkeen, tempehin, mison ja elintarvikelaatuisen α-amylaasin valmistukseen, ja Yhdistyneiden Kansakuntien yhteinen elintarvike- ja maatalousjärjestö (FAO)/WHO pitää sitä turvallisena. elintarvikelisäaineiden komiteassa ja se on hyväksytty elintarvikkeiden GRAS-ainesosaksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Malarian tarttuvuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Isännän erytrosyyttien malarian (Plasmodium falciparum) tarttuvuus arvioidaan in vitro
|
4 viikkoa
|
|
Bakteerien lisääntymispotentiaali
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Bakteerien lisääntymispotentiaalin tutkimukset suoritetaan in vitro käyttäen kohteen plasmaa
|
4 viikkoa
|
|
Ulosteen kalprotektiini
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ulosteen kalprotektiini analysoidaan ELISA:lla.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Systeemisen tulehduksen biokemialliset markkerit, kuten plasmasytokiinit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Suoliston tulehduksen biokemialliset markkerit, kuten ulosteen sytokiinit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Ulosteen lyhytketjuiset rasvahapot
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Redox-stressin biokemialliset markkerit, kuten F2α-isoprostaanit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Rautastatuksen biokemialliset markkerit, kuten ferritiini
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Simin N Meydani, DVM, PhD, Tufts Univeristy
- Päätutkija: Gerald F Combs, PhD, Tufts University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPP1139998
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rautasulfaatti
-
University of ThessalyValmisOksidatiivista stressiä | Lihasvaurio
-
Yuzuncu Yıl UniversityValmisKeisarileikkauksen komplikaatiot | Leikkauksen jälkeinen vilunväristykset | Magnesiumsulfaatti, joka aiheuttaa haittavaikutuksia terapeuttisessa käytössäTurkki
-
Ain Shams UniversityValmisLaktoferriini rautaglukonaatin kanssa on parempi kuin rautaglukonaatti yksinään raudanpuuteanemian hoidossaEgypti
-
Oxford University Clinical Research Unit, VietnamChildren's Hospital Number 1, Ho Chi Minh City, Vietnam; Hospital for Tropical...ValmisKäsi-, suu- ja sorkkatautiVietnam