Sikker og effektiv levering av tilleggsjern til friske frivillige
Jernmangelrelatert anemi er den vanligste ernæringsmangelforstyrrelsen i verden, og rammer hovedsakelig barn, kvinner og eldre voksne i underutviklede land. For å bekjempe jernmangel brukes ofte uorganiske former for jern (som jernsulfat) som jerntilskudd. Et stort problem er at høye nivåer av denne typen jerntilskudd gir negative helseeffekter. Dette inkluderer diaré, endringer i bakteriene i tarmen, samt økt alvorlighetsgrad for malaria hos små barn i land med høye forekomster av denne parasitten.
De fleste former for jern absorberes ikke godt og passerer derfor gjennom tarmen for å bli eliminert i avføringen. Dette uabsorberte jernet kan brukes av tarmbakterier, og forstyrrer balansen mellom sunne og potensielt skadelige bakterier i tykktarmen, noe som kan øke betennelsen i kroppen.
I denne studien søker etterforskerne å finne ut om to nye former for jern forårsaker færre endringer i tarmbakteriene, og dermed reduserer betennelsen samtidig som de tilfører tilsvarende mengder jern til kroppen. Funnene fra denne forskningsstudien er viktige fordi de vil informere utviklingen av sikrere behandlinger for jernmangel.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formene for jern som for tiden er tilgjengelige har alvorlige bivirkninger som begrenser bruken av dem for å håndtere utbredt jernmangel. Jerntilskuddsprogrammer har blitt frustrert av de alvorlige bivirkningene av uorganiske former av jern, som på grunn av lav enterisk absorpsjonseffektivitet må gis i relativt høye nivåer (5-20 ganger effektive nivåer av hem-jern i matvarer). Disse uønskede effektene inkluderer smittsom diaré, endringer i tarmmikrobiomet og økt alvorlig sykelighet blant jernrike barn i malaria-endemiske områder. De underliggende årsakene til disse effektene antas å involvere stress på tarmen på grunn av overflødig uabsorbert jern, som kan være pro-oksidativt og pro-inflammatorisk. I tillegg kan uabsorbert, løselig jern brukes av tarmmikrobiomet og favorisere spredning av patogene enteriske bakterier som kan bidra til den inflammatoriske responsen som fører til nedregulering av jernabsorpsjonen. Mangel på en sikker og effektiv behandling etterlater et stort antall barn med jernmangel, mange med tilhørende anemi. Dermed fortsetter sykdomsbyrden, som inkluderer vekst, kognitive og fysiske ytelsessvikt samt økt risiko for infeksjon, å stige i denne aldersgruppen.
Det overordnede målet med dette prosjektet er å generere bevis for å støtte utviklingen av en modalitet for å tilveiebringe biotilgjengelig jern som ikke gir eller gir mindre uheldige effekter hos jernrike individer. Etterforskerne vil bruke det ofte brukte jerntilskuddet FeSO4 for å sammenligne med to nye former for jern med egenskaper som antyder at hver enkelt kan være en nyttig ernæringskilde til jern med færre bivirkninger enn FeSO4. Den første nye formen for jern er en nanopartikulær formulering av jernhydroksidadipattartrat (IHAT). Den andre nye formen for jern er en organisk soppjernmetabolitt, Aspiron, som nylig har blitt utviklet ved å bruke en matkvalitets Aspergillus oryzae dyrket i jernberikede medier.
Etterforskerne vil evaluere disse formene for jern ved å bruke en randomisert klinisk utprøvingstilnærming som vil robust teste de formelle hypotesene og gi nyttige svar på de primære spørsmålene om den relative sikkerheten og effekten av disse nye formene for jern hos jernrike personer. Denne studien er delt inn i to faser. I fase I vil etterforskerne bestemme effekten av form av lavdose, supplerende jern. Tre former for jern administrert i dosen på 60 mg Fe/d vil bli evaluert opp mot de primære resultatene av ex vivo malariainfeksjon, bakteriell spredningspotensial (også vurdert ex vivo) og tarmbetennelse og andre relevante utfall hos voksne. I denne protokollen omtaler etterforskerne dette settet med indikatorer som "sikkerhetsprofilen". Begrunnelsen for å gi 60 mg Fe/d er basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) anbefaling for daglig tilskudd til ikke-anemi, gravide kvinner med 30-60 mg Fe/d. I tillegg vil effekten på disse resultatene av jernsulfat administrert daglig (60 mg Fe/d) vs. ukentlig (420 mg Fe administrert i én ukentlig dose) sammenlignes. Det er stor praktisk verdi i å adressere denne hypotesen om hvorvidt en ukentlig dose kan administreres uten bivirkninger. Innenfor dette designet vil en andre sammenlignende studie av effekter hos jernrike barn og voksne være for å validere anvendeligheten av data innhentet hos voksne på barn.
For de former for jern som ikke har noen bivirkninger ved dosenivået 60 mg Fe/d, vil fase II av studien bli utført der slike former vil bli testet ved en høyere, terapeutisk dose på 120 mg Fe/d mot samme utfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aldersspenning: 50-80 år
- BMI-område: 18-35
- Menn og postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon i > 1 år eller S/P hysterektomi med bilateral oopherektomi)
- Typisk tarmmønster: minst 1 avføring annenhver dag
- Villig til å ta jern og bli randomisert til studieintervensjonsgruppe
- Villig til å avstå fra rekreasjonsbruk og bruk av rusmidler > 2 alkoholholdige drikker per dag under studiedeltakelse
- Vil ikke gjennomgå koloskopi i løpet av de 2 månedene før, eller i løpet av studien
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig sykdom eller tilstand som kan forstyrre studieresultatene etter studielegens skjønn
- Personlig historie med G-6-P (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel
- Diabetes type 1 og type 2 eller bruk av annen farmakologisk behandling for diabetes
- Endokrine lidelser inkludert diabetes, ustabil skjoldbruskkjertelsykdom (dosejustering av skjoldbruskkjertelerstatning de siste 6 månedene), binyresykdom, feokromocytom eller parathyreoideasykdom
- Nyere historie med inflammatoriske sykdommer (for eksempel: revmatoid artritt, lupus)
- Bruk tumornekrosefaktor (TNF) blokkademedisin, metotreksat eller andre immunmodulerende legemidler
- Steroidbruk (bortsett fra reseptfrie aktuelle og nasale steroider, f.eks. Flonase)
- Hvis deltakeren er på hormonbehandling med østrogen, testosteron eller veksthormon, har doseringsregimet endret seg i løpet av den siste måneden, eller forventet å endre seg i løpet av studiet
- Anamnese med hjerteinfarkt, slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA), koronar bypassgraft, stenose >50 % diagnostisert i løpet av det siste 1 året eller akutt ustabil kardiovaskulær sykdom.
- Koagulasjons-/blødningsforstyrrelser eller pågående bruk av antikoagulantia: coumadin (warfarin), Eliquis, Xarelto, Pradaxa
- GI-sykdommer, tilstander eller medisiner kjent for å påvirke GI-absorpsjon, inkludert aktiv magesårsykdom eller inflammatorisk tarmsykdom (som ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), bukspyttkjertelinsuffisiens, cøliaki, malabsorpsjonsforstyrrelser (annet enn laktoseintoleranse)
- Hx av mage- eller tarmreseksjon (annet enn appendektomi), gastrisk bypass eller annen bariatrisk vekttapsprosedyre
- Regelmessig bruk (> 2 ganger per uke) av syresenkende medisiner: antacida, protonpumpehemmere (PPI), H2-blokkere
- Historie med spiseforstyrrelse anoreksi, bulimi eller overspising de siste 5 årene
- Gjennomgår aktivt dialyse
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (HTN) etter skjønn av studielege eller sykepleier
- Visse psykiatriske lidelser inkludert schizofreni, bipolar alvorlig depresjon eller psykose (depresjon OK, hvis stabil på behandlingsregime i > 6 måneder)
- Immunsvikt, HIV eller AIDS
- Kreft av alle typer (bortsett fra ikke-melanom hud) det siste året
- Bruker aktivt kreftkjemoterapeutiske midler
- Regelmessig bruk av acetylsalisylsyre (ASA); NSAIDs; Cox-2-hemmere. Imidlertid er sjelden NSAID-bruk (ikke på regelmessig basis) tillatt hvis man kan holde NSAIDs x 72 timer før alle blodprøver
- Infeksjon eller febersykdom innen 2 uker før studien eller studien av blodprøver, kan endres > 2 uker etter at symptomene er løst
- Hx av malaria; eller vaksinasjon eller behandling for malaria, eller malariaprofylakse de siste 3 månedene
- Anfallsforstyrrelser (OK hvis det behandles godt med medisiner: ingen anfallsaktivitet x 3 år)
- Hx splenektomi
- Kronisk leversykdom som hepatitt B, C eller skrumplever
- Bruk av fibertilskudd, avføringsmidler eller avføringsmyknere, med mindre du er villig til å opprettholde konsistent dose i 2 uker før innreise og under studiens varighet
- Koloskopi prosedyre eller forberedelse innen 2 måneder før eller under studien
- Antibiotikabruk (inkludert tannprofylaksebruk innen 3 måneder før eller under studiedeltakelse). Reseptfrie aktuelle antibiotika OK.
- Hvis du bruker probiotiske eller prebiotiske matvarer eller piller/kapsler, vil doseringsregimet endres i løpet av studiet?
- Manglende evne til å levere avføringsprøve til sentrum innen 18 timer etter avføring
- Alkoholbruk i gjennomsnitt > 2 porsjoner/dag eller > 14 porsjoner/uke (porsjonsstørrelse: 12 oz øl/4 oz vin/2 oz brennevin) eller selvrapportert overstadig drikking
- Nåværende bruk av jerntilskudd eller andre kosttilskudd som inneholder jern
- Bruk av kosttilskudd som inneholder vitaminer (unntatt Ca+, Vit D), mineraler, andre plantebaserte urter, fiskeoljetilskudd (inkludert tran) eller homøopatiske midler x 2 uker før eller under studiet. Hvis individet ønsker å delta, må disse tilskuddene stoppes >2 uker før studiet.
- Utilstrekkelig venøs tilgang eller historie med en bilateral mastektomi med nodal disseksjon
- Deltakelse i annen forskningsstudie i samme tidsperiode
- Ingen personnummer (kreves for utbetaling av stipend)
- Jernmetning utenfor normalområdet
- Hemoglobin (Hgb) < 11,7 (kvinner) < 13,2 (menn)
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Fastende blodsukker >126 mg/dL
- Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 1,5x øvre normalområde
- Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) > 1,5x øvre normalområde for mg/dl i fravær av godartet årsak, dvs.: Gilberts syndrom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Jernmangel barn
Tidligere jernmangel barn i alderen 6-24 måneder på jernbehandling.
Jernsulfat administrert med 4 mg Fe/kg/d per standard behandling.
|
Standardbehandling for jernmangelanemi
|
|
Ingen inngripen: Ikke-jernmangelfulle barn
Ikke-jernmangel barn i alderen 6-24 måneder brukt som referanse.
|
|
|
Placebo komparator: Voksen placebo
Jernrike postmenopausale kvinner og menn som får placebo daglig i 4 uker.
|
Maisstivelse
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voksen jernsulfat daglig
Jernrike postmenopausale kvinner og menn som får jernsulfat daglig (inneholder 60 mg Fe per dag) i 4 uker.
I fase II får jernrike postmenopausale kvinner og menn daglig jernsulfat (inneholder 120 mg Fe per dag) i 4 uker.
|
Standardbehandling for jernmangelanemi
|
|
Eksperimentell: Voksen jernholdig sulfat ukentlig
Jernrike postmenopausale kvinner og menn som får jernsulfat ukentlig (inneholder 60 mg Fe per dag) i 4 uker.
|
Standardbehandling for jernmangelanemi
|
|
Eksperimentell: Voksen jernholdig sulfat + mikronæringsstoff
Jernrike postmenopausale kvinner og menn som får jernsulfat + mikronæringstilskudd (inneholder 60 mg Fe per dag) i 4 uker.
|
Standardbehandling for jernmangelanemi
|
|
Eksperimentell: Voksen IHAT
Jernrike postmenopausale kvinner og menn som får IHAT (inneholder 60 mg Fe per dag) i 4 uker.
I fase II får jernrike postmenopausale kvinner og menn IHAT (inneholder 120 mg Fe per dag) i 4 uker
|
IHAT er en nanopartikkel sammensatt av tre General Regarded As Safe (GRAS) stoffer, jernhydroksid, vinsyre og adipinsyre.
Selve partikkelen ligner den normale metabolitten ferritin, som er en større polyatomisk partikkel.
I likhet med ferritin kan IHAT absorberes av endocytose, men dissosieres i enterocytten og metaboliseres deretter som jernholdig jern.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Aspiron for voksne
Jernrike postmenopausale kvinner og menn som får Aspiron (inneholder 60 mg Fe per dag) i 4 uker.
I fase II får jernrike postmenopausale kvinner og menn Aspiron (inneholder 120 mg Fe per dag) i 4 uker.
|
Aspiron er et produkt av naturlig gjæring av Koji (Aspergillus oryzae) i nærvær av jernholdig sulfat.
Den jernrike koji-biomassen varmes opp, høstes og tørkes, noe som resulterer i inaktivering av Koji-pulver som inneholder 8-10 % jern.
Koji (A. oryzae) er mye brukt for å lage slike matvarer som soyasaus, tempeh, miso og for å produsere matkvalitets α-amylase, og anses som trygt av Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations (FAO)/WHO Committee on Food Additives og har blitt akseptert som en GRAS-bestanddel av mat.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Malariasmitte
Tidsramme: 4 uker
|
Malaria (Plasmodium falciparum) smitteevne av vertserytrocytter vil bli vurdert in vitro
|
4 uker
|
|
Bakteriell spredningspotensial
Tidsramme: 4 uker
|
Bakterieproliferasjonspotensialstudier vil bli utført in vitro ved bruk av pasientplasma
|
4 uker
|
|
Fekalt kalprotektin
Tidsramme: 4 uker
|
Fekalt kalprotektin vil bli analysert ved hjelp av ELISA.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Biokjemiske markører for systemisk betennelse, slik som plasmacytokiner
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Biokjemiske markører for tarmbetennelse, slik som fekale cytokiner
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Fekale kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Biokjemiske markører for redoksstress, slik som F2α-isoprostaner
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Biokjemiske markører for jernstatus, som ferritin
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simin N Meydani, DVM, PhD, Tufts Univeristy
- Hovedetterforsker: Gerald F Combs, PhD, Tufts University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OPP1139998
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Jern
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterFullført
-
Rennes University HospitalFullførtSjeldne Iron OverlaodsFrankrike
Kliniske studier på Jernholdig sulfat
-
PfizerHar ikke rekruttert ennå
-
King's College LondonFullførtJernmangelanemi på grunn av diettårsakerStorbritannia
-
Daiichi Sankyo, Inc.AvsluttetAterosklerose | Heterozygot familiær hyperkolesterolemiForente stater, Storbritannia, Spania, Sør-Afrika, Israel, Canada, Nederland, Norge, Sverige
-
PfizerHar ikke rekruttert ennåAkutt behandling av migreneForente stater
-
University of Texas at AustinKonan Chemical ManufacturingRekruttering
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityFullført
-
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger...FullførtRestless Legs Syndrome | Jernmangel | ADHD | Periodisk Søvnforstyrrelse i lembevegelserForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeNeoplasma i sentralnervesystemet | Solid neoplasma | Tilbakevendende akutt leukemi | Refraktær akutt leukemi | Infantil fibrosarkomForente stater, Canada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringLokalt avansert ondartet fast neoplasma | Metastatisk malignt fast neoplasmaForente stater
-
Chinese PLA General HospitalAktiv, ikke rekrutterende