Säker och effektiv leverans av kompletterande järn till friska frivilliga
Järnbristrelaterad anemi är den vanligaste näringsbriststörningen i världen, som främst drabbar barn, kvinnor och äldre vuxna i underutvecklade länder. För att bekämpa järnbrist används ofta oorganiska former av järn (som järnsulfat) som järntillskott. Ett stort problem är att höga halter av denna typ av järntillskott ger negativa hälsoeffekter. Detta inkluderar diarré, förändringar i bakterierna i tarmen, såväl som ökad svårighetsgrad för malaria hos små barn i länder med höga frekvenser av den parasiten.
De flesta former av järn absorberas inte väl och passerar därför genom tarmen för att elimineras i avföringen. Detta oabsorberade järn kan användas av tarmbakterier, vilket stör balansen mellan hälsosamma och potentiellt skadliga bakterier i tjocktarmen, vilket kan öka inflammationen i kroppen.
I den här studien försöker forskarna avgöra om två nya former av järn orsakar färre förändringar i tarmbakterierna och därmed sänker inflammationen samtidigt som de ger lika mycket järn till kroppen. Resultaten från denna forskningsstudie är viktiga eftersom de kommer att informera utvecklingen av säkrare behandlingar för järnbrist.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De former av järn som för närvarande finns tillgängliga har allvarliga negativa effekter som begränsar användningen av dem för att åtgärda utbredd järnbrist. Järntillskottsprogram har frustrerats av de allvarliga biverkningarna av oorganiska former av järn, som, på grund av låg enterisk absorptionseffektivitet, måste ges i relativt höga nivåer (5-20 gånger effektiva nivåer av hem-järn i livsmedel). Dessa negativa effekter inkluderar infektiös diarré, förändringar i tarmmikrobiomet och ökad allvarlig sjuklighet bland järnrika barn i malaria-endemiska områden. De bakomliggande orsakerna till dessa effekter tros involvera stress på tarmen på grund av överskott av oabsorberat järn, vilket kan vara prooxidativt och proinflammatoriskt. Dessutom kan oabsorberat, lösligt järn användas av tarmmikrobiomet och främja spridningen av patogena tarmbakterier som kan bidra till det inflammatoriska svaret som leder till nedreglering av järnabsorptionen. Brist på en säker och effektiv behandling gör att ett stort antal barn har järnbrist, många med tillhörande anemi. Således fortsätter sjukdomsbördan, som inkluderar tillväxt, kognitiva och fysiska prestationsbrister samt ökad risk för infektion, att klättra i denna åldersgrupp.
Det övergripande målet med detta projekt är att generera bevis för att stödja utvecklingen av en metod för att tillhandahålla biotillgängligt järn som inte ger eller ger mindre negativa effekter hos järnrika individer. Utredarna kommer att använda det vanliga järntillskottet FeSO4 för att jämföra med två nya former av järn med egenskaper som tyder på att var och en kan vara en användbar näringskälla till järn med färre biverkningar än FeSO4. Den första nya formen av järn är en nanopartikulär formulering av järnhydroxidadipattartrat (IHAT). Den andra nya formen av järn är en organisk svamp-järnmetabolit, Aspiron, som nyligen har utvecklats genom att använda en livsmedelsgodkänd Aspergillus oryzae odlad i järnberikade medier.
Utredarna kommer att utvärdera dessa former av järn med hjälp av en randomiserad klinisk prövningsmetod som kommer att robust testa de formella hypoteserna och ge användbara svar på de primära frågorna om den relativa säkerheten och effekten av dessa nya former av järn hos järnfyllda försökspersoner. Denna studie är uppdelad i två faser. I fas I kommer utredarna att fastställa effekterna av formen av tillskott av lågdos järn. Tre former av järn som administreras i dosen 60 mg Fe/d kommer att utvärderas mot de primära resultaten av malariasmitta ex vivo, bakteriell proliferationspotential (även bedömd ex vivo) och tarminflammation och andra relevanta resultat hos vuxna. I detta protokoll hänvisar utredarna till denna uppsättning indikatorer som "säkerhetsprofilen". Motiveringen för att ge 60 mg Fe/d är baserad på Världshälsoorganisationens (WHO) rekommendation för dagligt tillskott för gravida kvinnor som inte är anemiska med 30-60 mg Fe/d. Dessutom kommer effekterna på dessa utfall av järnsulfat administrerat dagligen (60 mg Fe/d) jämfört med veckovis (420 mg Fe administrerat i en veckodos) att jämföras. Det finns ett stort praktiskt värde i att ta itu med denna hypotes om huruvida en veckodos kan administreras utan negativa effekter. Inbäddad i denna design kommer en andra jämförande studie av effekter hos järnfyllda barn och vuxna att validera tillämpbarheten av data som erhållits från vuxna på barn.
För de former av järn som inte har några negativa effekter vid dosnivån 60 mg Fe/d, kommer fas II av studien att genomföras där sådana former kommer att testas vid en högre, terapeutisk dos på 120 mg Fe/d mot samma resultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldersintervall: 50-80 år
- BMI-intervall: 18-35
- Män och postmenopausala kvinnor (definieras som ingen mens på > 1 år eller S/P-hysterektomi med bilateral ooherektomi)
- Typiskt tarmmönster: minst 1 avföring varannan dag
- Villig att ta järn och bli randomiserad till studieinterventionsgrupp
- Villig att avstå från rekreationsdroganvändning och -konsumtion > 2 alkoholhaltiga drycker per dag under studiedeltagandet
- Kommer inte att genomgå koloskopi under de 2 månaderna före eller under studiens gång
Exklusions kriterier:
- Alla större sjukdomar eller tillstånd som kan störa studieresultaten enligt studieöverläkarens gottfinnande
- Personlig historia av G-6-P (glukos-6-fosfatdehydrogenas) brist
- Diabetes typ 1 och typ 2 eller användning av någon farmakologisk behandling för diabetes
- Endokrina störningar inklusive diabetes, instabil sköldkörtelsjukdom (dosjustering av sköldkörtelersättning under de senaste 6 månaderna), binjuresjukdom, feokromocytom eller bisköldkörtelsjukdom
- Ny historia av inflammatoriska sjukdomar (till exempel: reumatoid artrit, lupus)
- Använd tumörnekrosfaktor (TNF) blockadmedicin, metotrexat eller andra immunmodulerande läkemedel
- Steroidanvändning (förutom receptfria topikala och nasala steroider, t.ex. Flonase)
- Om deltagaren går på hormonersättningsterapi med östrogen, testosteron eller tillväxthormon, har doseringsregimen ändrats under den senaste månaden eller förväntas ändras under studietiden
- Anamnes med hjärtinfarkt, stroke eller transient ischemisk attack (TIA), kranskärlsbypassgraft, stenos >50 % diagnostiserad inom det senaste året eller akut instabil hjärt-kärlsjukdom.
- Koagulations-/blödningsrubbningar eller pågående användning av antikoagulantia: coumadin (warfarin), Eliquis, Xarelto, Pradaxa
- GI-sjukdomar, tillstånd eller mediciner som är kända för att påverka GI-absorption inklusive aktiv magsårsjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom (såsom ulcerös kolit, Crohns sjukdom), pankreasinsufficiens, celiaki, malabsorptionsstörningar (annat än laktosintolerans)
- Hx av mag- eller tarmresektion (annat än blindtarmsoperation), gastric bypass eller annan viktminskningsprocedur
- Regelbunden användning (> 2 gånger i veckan) av syrasänkande medicin: antacida, protonpumpshämmare (PPI), H2-blockerare
- Historik om ätstörningar anorexi, bulimi eller hetsätning under de senaste 5 åren
- Genomgår aktivt dialys
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni (HTN) enligt bedömning av studieläkare eller legitimerad sjuksköterska
- Vissa psykiatriska störningar inklusive schizofreni, bipolär depression eller psykos (depression OK, om stabil på behandlingsregimen i > 6 månader)
- Immunbristtillstånd, HIV eller AIDS
- Cancer av alla slag (förutom hud som inte är melanom) under det senaste året
- Använder aktivt cancerkemoterapeutiska medel
- Regelbunden användning av acetylsalicylsyra (ASA); NSAID; Cox-2-hämmare. Sällsynt NSAID-användning (ej regelbundet) tillåts dock om man kan hålla NSAID x 72 timmar före alla blodprover
- Infektion eller febersjukdom inom 2 veckor före studien eller studien av blodprover, kan omplaneras till >2 veckor efter att symtomen lösts
- Hx av malaria; eller vaccination eller behandling för malaria, eller antimalariaprofylax under de senaste 3 månaderna
- Anfallsstörningar (OK om det hanteras väl med medicin: ingen anfallsaktivitet x 3 år)
- Hx splenektomi
- Kronisk leversjukdom som hepatit B, C eller cirros
- Användning av fibertillskott, laxermedel eller avföringsmjukgörare, såvida du inte är villig att bibehålla konsekvent dos i 2 veckor före inträde och under studietiden
- Koloskopiprocedur eller förberedelse inom 2 månader före eller under studien
- Antibiotikaanvändning (inklusive tandprofylaxanvändning inom 3 månader före eller under studiedeltagandet). Receptfria aktuella antibiotika OK.
- Om du använder probiotiska eller prebiotiska livsmedel eller piller/kapslar, kommer doseringsregimen att ändras under studietiden?
- Oförmåga att leverera avföringsprov till centrum inom 18 timmar efter avföring
- Alkoholanvändning i genomsnitt > 2 portioner/dag eller > 14 portioner/vecka (portionsstorlek: 12 oz öl/4 oz vin/2 oz starksprit) eller självrapporterat hetskonsumtion
- Nuvarande användning av järntillskott eller andra näringstillskott som innehåller järn
- Användning av kosttillskott innehållande vitaminer (förutom Ca+, Vit D), mineraler, örter, andra växtbaserade preparat, fiskoljetillskott (inklusive torskleverolja) eller homeopatiska medel x 2 veckor före eller under studien. Om individen vill delta, måste dessa tillägg avbrytas >2 veckor före studien.
- Otillräcklig venös åtkomst eller historia av en bilateral mastektomi med nodal dissektion
- Deltagande i annan forskningsstudie under samma tidsperiod
- Inget personnummer (krävs för stipendiebetalning)
- Järnmättnad utanför normalområdet
- Hemoglobin (Hgb) < 11,7 (honor) < 13,2 (män)
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Fastande blodsocker >126 mg/dL
- Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 1,5x övre normalområdet
- Serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) > 1,5x övre normalintervallet mg/dl i frånvaro av godartad orsak, dvs.: Gilberts syndrom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Barn med järnbrist
Tidigare järnbrist barn i åldern 6-24 månader på järnbehandling.
Järnsulfat administrerat med 4 mg Fe/kg/d per vårdstandard.
|
Standard-of-care terapi för järnbristanemi
|
|
Inget ingripande: Barn som inte har järnbrist
Icke järnbrist barn i åldern 6-24 månader används som referens.
|
|
|
Placebo-jämförare: Vuxen placebo
Järnfyllda postmenopausala kvinnor och män som får placebo dagligen i 4 veckor.
|
Majsstärkelse
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vuxen järnsulfat dagligen
Järnfyllda postmenopausala kvinnor och män som får järnsulfat dagligen (innehåller 60 mg Fe per dag) i 4 veckor.
I fas II, järnfyllda postmenopausala kvinnor och män, som får järnsulfat dagligen (innehållande 120 mg Fe per dag) i 4 veckor.
|
Standard-of-care terapi för järnbristanemi
|
|
Experimentell: Vuxen järnsulfat varje vecka
Järnfyllda postmenopausala kvinnor och män som får järnsulfat varje vecka (innehåller 60 mg Fe per dag) i 4 veckor.
|
Standard-of-care terapi för järnbristanemi
|
|
Experimentell: Vuxen järnsulfat + mikronäringsämne
Järnfyllda postmenopausala kvinnor och män som får järnsulfat + mikronäringsämnen (innehåller 60 mg Fe per dag) i 4 veckor.
|
Standard-of-care terapi för järnbristanemi
|
|
Experimentell: Vuxen IHAT
Järnfyllda postmenopausala kvinnor och män som får IHAT (innehåller 60 mg Fe per dag) i 4 veckor.
I fas II får järnfyllda postmenopausala kvinnor och män IHAT (innehållande 120 mg Fe per dag) i 4 veckor
|
IHAT är en nanopartikel som består av tre ämnen som anses vara säkra (GRAS), järnhydroxid, vinsyra och adipinsyra.
Själva partikeln liknar den normala metaboliten ferritin, som är en större polyatomär partikel.
Liksom ferritin kan IHAT absorberas av endocytos, men dissocieras i enterocyten och metaboliseras därefter som järn.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Aspiron för vuxna
Järnfyllda postmenopausala kvinnor och män som får Aspiron (innehåller 60 mg Fe per dag) i 4 veckor.
I fas II får järnfyllda postmenopausala kvinnor och män Aspiron (innehållande 120 mg Fe per dag) i 4 veckor.
|
Aspiron är en produkt av den naturliga fermenteringen av Koji (Aspergillus oryzae) i närvaro av järnsulfat.
Den järnrika koji-biomassan värms upp, skördas och torkas vilket resulterar i inaktivering av Koji-pulver som innehåller 8-10% järn.
Koji (A. oryzae) används i stor utsträckning för att göra sådana livsmedel som sojasås, tempeh, miso och för att producera livsmedelskvalitet α-amylas, och anses vara säker av Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations (FAO)/WHO Kommittén för livsmedelstillsatser och har godkänts som en GRAS-beståndsdel i livsmedel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Malariasmitta
Tidsram: 4 veckor
|
Malaria (Plasmodium falciparum) smittsamhet hos värderytrocyter kommer att bedömas in vitro
|
4 veckor
|
|
Bakteriell spridningspotential
Tidsram: 4 veckor
|
Bakteriell proliferationspotentialstudier kommer att utföras in vitro med användning av patientplasma
|
4 veckor
|
|
Fekalt kalprotektin
Tidsram: 4 veckor
|
Fekalt kalprotektin kommer att analyseras med hjälp av ELISA.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Biokemiska markörer för systemisk inflammation, såsom plasmacytokiner
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Biokemiska markörer för tarminflammation, såsom fekala cytokiner
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Fekala kortkedjiga fettsyror
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Biokemiska markörer för redoxstress, såsom F2α-isoprostaner
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Biokemiska markörer för järnstatus, såsom ferritin
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Simin N Meydani, DVM, PhD, Tufts Univeristy
- Huvudutredare: Gerald F Combs, PhD, Tufts University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OPP1139998
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .