Fornecimento seguro e eficaz de ferro suplementar para voluntários saudáveis
A anemia por deficiência de ferro é o distúrbio nutricional mais comum no mundo, afetando principalmente crianças, mulheres e idosos em países subdesenvolvidos. Para combater a deficiência de ferro, formas inorgânicas de ferro (como sulfato ferroso) são frequentemente usadas como suplemento de ferro. Um grande problema é que altos níveis desse tipo de suplemento de ferro produzem efeitos negativos à saúde. Isso inclui diarreia, alterações nas bactérias no intestino, bem como aumento da gravidade da malária em crianças pequenas em países com altas taxas desse parasita.
A maioria das formas de ferro não é bem absorvida e, portanto, passa pelo intestino para ser eliminada nas fezes. Este ferro não absorvido pode ser usado por bactérias intestinais, perturbando o equilíbrio de bactérias saudáveis e potencialmente nocivas no cólon, o que pode aumentar a inflamação no corpo.
Neste estudo, os pesquisadores estão tentando determinar se duas novas formas de ferro causam menos alterações nas bactérias intestinais, diminuindo assim a inflamação e fornecendo quantidades semelhantes de ferro ao corpo. Os resultados deste estudo de pesquisa são importantes porque irão informar o desenvolvimento de tratamentos mais seguros para a deficiência de ferro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As formas de ferro atualmente disponíveis têm sérios efeitos adversos que limitam seu uso no tratamento da deficiência prevalente de ferro. Os programas de suplementação de ferro têm sido frustrados pelos sérios efeitos colaterais das formas inorgânicas de ferro, que, devido à baixa eficiência de absorção entérica, devem ser administrados em níveis relativamente altos (5 a 20 vezes os níveis efetivos de ferro heme nos alimentos). Esses efeitos adversos incluem diarreia infecciosa, alterações no microbioma intestinal e aumento da morbidade grave entre crianças com deficiência de ferro em áreas endêmicas de malária. Acredita-se que as causas subjacentes desses efeitos envolvam estresse no intestino devido ao excesso de ferro não absorvido, que pode ser pró-oxidativo e pró-inflamatório. Além disso, o ferro solúvel não absorvido pode ser usado pelo microbioma intestinal e favorecer a proliferação de bactérias entéricas patogênicas que podem contribuir para a resposta inflamatória que leva à regulação negativa da absorção de ferro. A falta de um tratamento seguro e eficaz deixa um grande número de crianças com deficiência de ferro, muitas delas com anemia associada. Assim, a carga da doença, que inclui déficits de crescimento, desempenho cognitivo e físico, bem como aumento do risco de infecção, continua a aumentar nessa faixa etária.
O objetivo geral deste projeto é gerar evidências para apoiar o desenvolvimento de uma modalidade de fornecimento de ferro biodisponível que não cause ou produza menos efeitos adversos em indivíduos com deficiência de ferro. Os investigadores empregarão o suplemento de ferro comumente usado FeSO4 para comparar com duas novas formas de ferro com características que sugerem que cada uma pode ser uma fonte nutricional útil de ferro com menos efeitos colaterais do que FeSO4. A primeira nova forma de ferro é uma formulação nanoparticulada de hidróxido de ferro adipato tartarato (IHAT). A segunda nova forma de ferro é um metabólito de ferro fúngico orgânico, Aspiron, que foi recentemente desenvolvido usando um Aspergillus oryzae de qualidade alimentar cultivado em meios fortificados com ferro.
Os investigadores avaliarão essas formas de ferro usando uma abordagem de ensaio clínico randomizado que testará as hipóteses formais e fornecerá respostas úteis para as questões principais sobre a segurança e eficácia relativas dessas novas formas de ferro em indivíduos com deficiência de ferro. Este estudo está dividido em duas fases. Na Fase I, os investigadores determinarão os efeitos da forma de suplementação de ferro em baixas doses. Três formas de ferro administradas na dose de 60 mg Fe/d serão avaliadas contra os desfechos primários de infecciosidade malárica ex vivo, potencial de proliferação bacteriana (também avaliado ex vivo) e inflamação intestinal, e outros desfechos relevantes em adultos. Neste protocolo, os investigadores referem-se a este conjunto de indicadores como o "perfil de segurança". A justificativa para o fornecimento de 60 mg de Fe/d baseia-se na recomendação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de suplementação diária para gestantes não anêmicas com 30-60 mg de Fe/d. Além disso, serão comparados os efeitos nesses resultados do sulfato ferroso administrado diariamente (60 mg Fe/d) versus semanalmente (420 mg Fe administrado em uma dose semanal). Há grande valor prático em abordar essa hipótese de se uma dose semanal pode ser administrada sem efeitos adversos. Aninhado dentro deste projeto será um segundo estudo comparativo dos efeitos em crianças e adultos com excesso de ferro para validar a aplicabilidade dos dados obtidos em adultos para crianças.
Para as formas de ferro que não produzem efeitos adversos no nível de dosagem de 60 mg Fe/d, a Fase II do estudo será conduzida na qual tais formas serão testadas em uma dose terapêutica mais alta de 120 mg Fe/d contra o mesmos resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária: 50-80 anos
- Faixa de IMC: 18-35
- Homens e mulheres na pós-menopausa (definido como ausência de menstruação por > 1 ano ou histerectomia S/P com ooferectomia bilateral)
- Padrão intestinal típico: pelo menos 1 evacuação em dias alternados
- Disposto a tomar ferro e ser randomizado no grupo de intervenção do estudo
- Disposto a se abster do uso e consumo de drogas recreativas > 2 bebidas alcoólicas por dia durante a participação no estudo
- Não fará colonoscopia nos 2 meses anteriores ou durante o estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer doença ou condição grave que possa interferir nos resultados do estudo, a critério do MD do estudo
- História pessoal de deficiência de G-6-P (glicose-6-fosfato desidrogenase)
- Diabetes tipo 1 e tipo 2 ou uso de qualquer tratamento farmacológico para diabetes
- Distúrbios endócrinos, incluindo diabetes, doença instável da tireoide (ajuste da dose de reposição da tireoide nos últimos 6 meses), doença adrenal, feocromocitoma ou doença da paratireoide
- História recente de doenças inflamatórias (por exemplo: artrite reumatóide, lúpus)
- Use medicação bloqueadora do fator de necrose tumoral (TNF), metotrexato ou outras drogas imunomoduladoras
- Uso de esteróides (exceto para esteróides tópicos e nasais sem receita médica, por exemplo, flonase)
- Se o participante estiver em terapia de reposição hormonal com estrogênio, testosterona ou hormônio do crescimento, o regime de dosagem foi alterado no último mês ou deve mudar durante o curso do estudo
- História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT), enxerto de revascularização do miocárdio, estenose >50% diagnosticada no último 1 ano ou doença cardiovascular aguda instável.
- Distúrbios de coagulação/sangramento ou uso contínuo de anticoagulantes: coumadin (varfarina), Eliquis, Xarelto, Pradaxa
- Doenças gastrointestinais, condições ou medicamentos conhecidos por influenciar a absorção gastrointestinal, incluindo úlcera péptica ativa ou doença inflamatória intestinal (como colite ulcerativa, doença de Crohn), insuficiência pancreática, doença celíaca, distúrbios de má absorção (exceto intolerância à lactose)
- História de ressecção de estômago ou intestino (exceto apendicectomia), bypass gástrico ou outro procedimento bariátrico para perda de peso
- Uso regular (> 2 vezes por semana) de medicamentos para redução da acidez: antiácidos, inibidores da bomba de prótons (IBP), bloqueadores de H2
- História de transtorno alimentar anorexia, bulimia ou compulsão alimentar nos últimos 5 anos
- Fazendo diálise ativamente
- Hipertensão inadequadamente controlada (HTN) a critério do médico do estudo ou enfermeira registrada
- Certos transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, depressão bipolar maior ou psicose (depressão OK, se estável no regime de tratamento por > 6 meses)
- Condição de imunodeficiência, HIV ou AIDS
- Câncer de qualquer tipo (exceto pele não melanoma) no último ano
- Usando ativamente agentes quimioterápicos contra o câncer
- Uso regular de ácido acetilsalicílico (AAS); AINEs; Inibidores de Cox-2. No entanto, o uso infrequente de AINEs (não regularmente) é permitido se for capaz de reter AINEs x 72 horas antes de todas as coletas de sangue
- Infecção ou doença febril dentro de 2 semanas antes do estudo ou coleta de sangue do estudo, pode ser remarcada > 2 semanas após a resolução dos sintomas
- história de malária; ou vacinação ou tratamento para a malária, ou profilaxia antimalárica nos últimos 3 meses
- Distúrbios convulsivos (OK se bem controlados com medicação: sem atividade convulsiva x 3 anos)
- esplenectomia
- Doença hepática crônica, como hepatite B, C ou cirrose
- Uso de suplementos de fibras, laxantes ou laxantes, a menos que esteja disposto a manter uma dose consistente por 2 semanas antes da entrada e durante o estudo
- Procedimento de colonoscopia ou preparação dentro de 2 meses antes ou durante o estudo
- Uso de antibióticos (incluindo uso de profilaxia dentária dentro de 3 meses antes ou durante a participação no estudo). Antibióticos tópicos sem receita OK.
- Se estiver usando alimentos probióticos ou prebióticos ou pílulas/cápsulas, o regime de dosagem mudará durante o curso do estudo?
- Incapacidade de fornecer amostra de fezes ao centro dentro de 18 horas após a evacuação
- Consumo de álcool em média > 2 porções/dia ou > 14 porções/semana (Tamanho da porção: 12oz de cerveja/4oz de vinho/2oz de bebida forte) ou auto-relato de consumo excessivo de álcool
- Uso atual de suplemento de ferro ou outros suplementos nutricionais contendo ferro
- Uso de suplementos dietéticos contendo vitaminas (exceto Ca+, Vit D), minerais, outras preparações à base de plantas, suplementos de óleo de peixe (incluindo óleo de fígado de bacalhau) ou remédios homeopáticos x 2 semanas antes ou durante o estudo. Se o indivíduo desejar participar, deve interromper esses suplementos > 2 semanas antes do estudo.
- Acesso venoso inadequado ou história de mastectomia bilateral com dissecção nodal
- Participação em outro estudo de pesquisa durante o mesmo período de tempo
- Nenhum número de segurança social (necessário para pagamento de estipêndio)
- Saturação de ferro fora da faixa normal
- Hemoglobina (Hgb) < 11,7 (mulheres) < 13,2 (homens)
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
- Glicemia em jejum >126 mg/dL
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) > 1,5x faixa superior do normal
- Transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) sérica > 1,5x a faixa superior de mg/dl normal na ausência de causa benigna, ou seja: síndrome de Gilbert
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Crianças com deficiência de ferro
Crianças previamente deficientes em ferro com idades entre 6 e 24 meses em terapia com ferro.
Sulfato ferroso administrado a 4 mg Fe/kg/d por padrão de tratamento.
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Terapia padrão para anemia por deficiência de ferro
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Sem intervenção: Crianças sem deficiência de ferro
Crianças de 6 a 24 meses sem deficiência de ferro usadas como referência.
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Comparador de Placebo: Placebo adulto
Mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens, recebendo placebo diariamente por 4 semanas.
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Amido de milho
Outros nomes:
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Experimental: Sulfato ferroso adulto diariamente
Mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens recebendo sulfato ferroso diariamente (contendo 60 mg de Fe por dia) por 4 semanas.
Na Fase II, mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens, recebendo sulfato ferroso diariamente (contendo 120 mg de Fe por dia) por 4 semanas.
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Terapia padrão para anemia por deficiência de ferro
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Experimental: Sulfato ferroso adulto semanalmente
Mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens recebendo sulfato ferroso semanalmente (contendo 60 mg de Fe por dia) por 4 semanas.
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Terapia padrão para anemia por deficiência de ferro
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Experimental: Sulfato ferroso adulto + micronutriente
Mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens recebendo sulfato ferroso + suplemento de micronutrientes (contendo 60 mg de Fe por dia) por 4 semanas.
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Terapia padrão para anemia por deficiência de ferro
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Experimental: Adulto IHAT
Mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens recebendo IHAT (contendo 60 mg de Fe por dia) por 4 semanas.
Na Fase II, mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens recebendo IHAT (contendo 120 mg de Fe por dia) por 4 semanas
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O IHAT é uma nanopartícula composta por três substâncias General Regarded As Safe (GRAS), hidróxido de ferro, ácido tartárico e ácido adípico.
A própria partícula se assemelha ao metabólito normal ferritina, que é uma partícula poliatômica maior.
Como a ferritina, o IHAT pode ser absorvido por endocitose, mas dissocia-se dentro do enterócito e é subseqüentemente metabolizado como ferro ferroso.
Outros nomes:
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Experimental: Aspiron adulto
Mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens recebendo Aspiron (contendo 60 mg de Fe por dia) por 4 semanas.
Na Fase II, mulheres pós-menopáusicas repletas de ferro e homens, recebendo Aspiron (contendo 120 mg de Fe por dia) por 4 semanas.
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Aspiron é um produto da fermentação natural de Koji (Aspergillus oryzae) na presença de sulfato ferroso.
A biomassa koji rica em ferro é aquecida, colhida e seca, o que resulta na inativação do pó Koji que contém 8-10% de ferro.
Koji (A. oryzae) é amplamente utilizado para fazer alimentos como molho de soja, tempeh, missô e para produzir α-amilase de qualidade alimentar e é considerado seguro pela Organização Conjunta para Agricultura e Alimentação das Nações Unidas (FAO)/OMS Committee on Food Additives e foi aceito como constituinte GRAS de alimentos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Infecciosidade da malária
Prazo: 4 semanas
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A infecciosidade da malária (Plasmodium falciparum) dos eritrócitos do hospedeiro será avaliada in vitro
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4 semanas
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Potencial de proliferação bacteriana
Prazo: 4 semanas
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Estudos de potencial de proliferação bacteriana serão conduzidos in vitro usando plasma sujeito
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4 semanas
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Calprotectina fecal
Prazo: 4 semanas
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A calprotectina fecal será analisada por ELISA.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Marcadores bioquímicos de inflamação sistêmica, como citocinas plasmáticas
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Marcadores bioquímicos de inflamação intestinal, como citocinas fecais
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Microbioma intestinal
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
|
|
Ácidos graxos fecais de cadeia curta
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
|
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Marcadores bioquímicos de estresse redox, como F2α-isoprostanos
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
|
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Marcadores bioquímicos do estado do ferro, como a ferritina
Prazo: 4 semanas
|
4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simin N Meydani, DVM, PhD, Tufts Univeristy
- Investigador principal: Gerald F Combs, PhD, Tufts University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OPP1139998
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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