Biztonságos és hatékony vaskiegészítő szállítása egészséges önkénteseknek
A vashiányhoz kapcsolódó vérszegénység a leggyakoribb táplálkozási hiányos rendellenesség a világon, amely főként gyermekeket, nőket és idősebb felnőtteket érint az elmaradott országokban. A vashiány leküzdésére a vas szervetlen formáit (például vas-szulfátot) gyakran alkalmazzák vaskiegészítőként. Az egyik nagy probléma az, hogy az ilyen típusú vas-kiegészítők magas szintje negatív egészségügyi hatásokkal jár. Ez magában foglalja a hasmenést, a bélbaktériumok változásait, valamint a malária fokozott súlyosságát kisgyermekeknél azokban az országokban, ahol magas az adott parazita előfordulási aránya.
A vas legtöbb formája nem szívódik fel jól, ezért áthalad a bélrendszeren, hogy a széklettel ürüljön ki. Ezt a fel nem szívódott vasat a bélbaktériumok felhasználhatják, megzavarva az egészséges és potenciálisan káros baktériumok egyensúlyát a vastagbélben, ami fokozhatja a gyulladást a szervezetben.
Ebben a tanulmányban a kutatók azt próbálják meghatározni, hogy a vas két új formája kevesebb változást okoz-e a bélbaktériumokban, ezáltal csökkentve a gyulladást, miközben hasonló mennyiségű vasat biztosít a szervezetnek. Ennek a kutatási tanulmánynak az eredményei azért fontosak, mert a vashiány kezelésére szolgáló biztonságosabb kezelések kidolgozását segítik elő.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jelenleg elérhető vas formáinak súlyos káros hatásai vannak, amelyek korlátozzák alkalmazásukat az elterjedt vashiány kezelésére. A vaspótlási programokat meghiúsították a vas szervetlen formáinak súlyos mellékhatásai, amelyeket az alacsony bélben oldódó felszívódási hatékonyság miatt viszonylag magas mennyiségben kell adni (5-20-szoros hem-vas szint az élelmiszerekben). Ezek a káros hatások közé tartozik a fertőző hasmenés, a bélmikrobióm változásai és a súlyos megbetegedések előfordulása a vasban gazdag gyermekek körében malária endémiás területeken. Ezeknek a hatásoknak a kiváltó okairól úgy gondolják, hogy a fel nem szívódott vas miatti stressz a bélrendszerben, amely prooxidatív és gyulladást előidéző lehet. Ezenkívül a fel nem szívódó, oldható vas felhasználható a bél mikrobiomjában, és elősegítheti a patogén enterális baktériumok szaporodását, amelyek hozzájárulhatnak a gyulladásos válaszhoz, amely a vas felszívódásának lelassulásához vezet. A biztonságos és hatékony kezelés hiánya sok gyermeknél vashiányos, sok esetben vérszegénységben szenved. Így a betegségteher, amely magában foglalja a növekedési, kognitív és fizikai teljesítőképesség-hiányokat, valamint a fertőzések fokozott kockázatát, tovább emelkedik ebben a korcsoportban.
Ennek a projektnek az általános célja, hogy bizonyítékokat állítson elő a biológiailag hozzáférhető vas biztosításának olyan módszerének kifejlesztésére, amely nem vagy kevésbé okoz káros hatásokat a vasban gazdag egyénekben. A kutatók az általánosan használt FeSO4 vas-kiegészítőt fogják alkalmazni, hogy összehasonlítsák a vas két új formájával, amelyek tulajdonságai azt sugallják, hogy mindegyik hasznos tápanyagforrás lehet a vasnak, kevesebb mellékhatással, mint a FeSO4-tal. A vas első új formája a vas-hidroxid-adipát-tartarát (IHAT) nanorészecskés készítménye. A vas második új formája egy szerves gombás vas-metabolit, az Aspiron, amelyet nemrégiben fejlesztettek ki vassal dúsított tápközegben tenyésztett élelmiszer-minőségű Aspergillus oryzae felhasználásával.
A kutatók a vas e formáit randomizált klinikai vizsgálati módszerrel értékelik, amely robusztusan teszteli a formális hipotéziseket, és hasznos válaszokat ad az elsődleges kérdésekre a vas ezen új formáinak relatív biztonságosságáról és hatékonyságáról vasban gazdag alanyoknál. Ez a tanulmány két szakaszra oszlik. Az I. fázisban a vizsgálók meghatározzák az alacsony dózisú, kiegészítő vas formájának hatásait. A 60 mg Fe/nap dózisban beadott vas három formáját értékelik az ex vivo malária fertőzőképesség, a bakteriális proliferációs potenciál (ex vivo is értékelve) és a bélgyulladás, valamint a felnőtteknél tapasztalt egyéb releváns kimenetelek alapján. Ebben a jegyzőkönyvben a vizsgálók ezt a mutatókészletet "biztonsági profilnak" nevezik. A 60 mg Fe/d biztosításának indoklása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlásán alapul, a nem vérszegény, terhes nők napi 30-60 mg Fe/d pótlására. Ezenkívül a vas(II)-szulfát napi (60 mg Fe/nap) és heti (420 mg Fe heti adagban) beadott vas(II)-szulfát hatásait összehasonlítják. Nagy gyakorlati értéke van annak a hipotézisnek a megoldásában, hogy a heti adag beadható-e káros hatások nélkül. A tervbe beágyazott egy második összehasonlító tanulmány a vasban gazdag gyermekek és felnőttek hatásairól, hogy igazolja a felnőtteknél nyert adatok gyermekekre való alkalmazhatóságát.
Azon vasformák esetében, amelyekről kiderült, hogy a 60 mg Fe/d dózisszint mellett nem okoznak káros hatásokat, a vizsgálat II. fázisát fogják elvégezni, amelyben az ilyen formákat magasabb, 120 mg Fe/nap terápiás dózissal tesztelik a ugyanazok az eredmények.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korosztály: 50-80 év
- BMI tartomány: 18-35
- Férfiak és posztmenopauzás nők (a definíció szerint 1 évnél hosszabb ideig nincs menstruáció vagy S/P hysterectomia kétoldali oopherectomiával)
- Tipikus bélrendszer: legalább 1 széklet minden második nap
- Hajlandó vasat szedni és véletlenszerűen besorolni a vizsgálati intervenciós csoportba
- Hajlandó tartózkodni a rekreációs kábítószer-használattól és a napi 2-nél több alkoholos ital elfogyasztásától a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
- A vizsgálatot megelőző 2 hónapban vagy a vizsgálat során nem végeznek kolonoszkópiát
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen súlyos betegség vagy állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket a vizsgálati MD belátása szerint
- G-6-P (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiányának személyes története
- 1-es és 2-es típusú cukorbetegség, vagy bármilyen gyógyszeres kezelés alkalmazása a cukorbetegség kezelésére
- Endokrin betegségek, beleértve a cukorbetegséget, instabil pajzsmirigybetegség (a pajzsmirigy-pótlás dózismódosítása az elmúlt 6 hónapban), mellékvese betegség, feokromocitóma vagy mellékpajzsmirigy betegség
- Gyulladásos betegségek a közelmúltban (például: rheumatoid arthritis, lupus)
- Használjon tumor nekrózis faktor (TNF) blokkoló gyógyszert, metotrexátot vagy más immunmoduláló gyógyszereket
- Szteroidhasználat (kivéve a nem vényköteles helyi és orr szteroidokat, pl. Flonase)
- Ha a résztvevő ösztrogénnel, tesztoszteronnal vagy növekedési hormonnal hormonpótló terápiát kap, az adagolási rendet megváltoztatták az elmúlt hónapban, vagy várhatóan megváltozik a vizsgálat során
- Szívinfarktus, stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA), koszorúér bypass graft, 50%-nál nagyobb szűkület, amelyet az elmúlt 1 évben diagnosztizáltak, vagy akut instabil szív- és érrendszeri betegség a kórelőzményben.
- Alvadási/vérzési zavarok vagy folyamatos antikoaguláns-használat: kumadin (warfarin), Eliquis, Xarelto, Pradaxa
- GI-betegségek, állapotok vagy gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyomor-bél traktus felszívódását, beleértve az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyulladásos bélbetegséget (például colitis ulcerosa, Crohn-betegség), hasnyálmirigy-elégtelenség, cöliákia, felszívódási zavarok (a laktóz intolerancián kívül)
- Hx gyomor- vagy bélreszekció (az appendectomián kívül), gyomorbypass vagy más bariatriás súlycsökkentő eljárás
- Savcsökkentő gyógyszerek rendszeres (heti 2-szer) használata: savlekötők, protonpumpa-gátlók (PPI), H2-blokkolók
- Evészavar anorexia, bulimia vagy falás az elmúlt 5 évben
- Aktívan dialízis alatt áll
- Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (HTN) @ a vizsgálati orvos vagy a regisztrált nővér belátása szerint
- Bizonyos pszichiátriai rendellenességek, beleértve a skizofréniát, a bipoláris major depressziót vagy pszichózist (a depresszió rendben van, ha stabil a 6 hónapnál hosszabb kezelési rend mellett)
- Immunhiányos állapot, HIV vagy AIDS
- Bármilyen típusú rák (kivéve a nem melanómás bőrt) az elmúlt évben
- Aktív rákellenes kemoterápiás szerek használata
- Az acetilszalicilsav (ASA) rendszeres használata; NSAID-ok; Cox-2 inhibitorok. Mindazonáltal a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek ritka (nem rendszeres, ütemezett) alkalmazása megengedett, ha az összes vérvétel előtt 72 órával megtartják az NSAID-okat.
- Fertőzés vagy lázas betegség a vizsgálatot vagy a vizsgálati vérvételt megelőző 2 héten belül, a tünetek megszűnése után több mint 2 héttel átütemezhető
- Hx malária; vagy malária elleni oltás vagy kezelés, vagy malária elleni profilaxis az elmúlt 3 hónapban
- Rohamos rendellenességek (OK, ha jól kezelik gyógyszeres kezeléssel: nincs roham x 3 év)
- Hx splenectomia
- Krónikus májbetegség, például hepatitis B, C vagy cirrhosis
- Rost-kiegészítők, hashajtók vagy székletlágyítók használata, kivéve, ha hajlandó az állandó adagot fenntartani a belépés előtt 2 hétig és a vizsgálat időtartama alatt
- Kolonoszkópiás eljárás vagy előkészítés a vizsgálat előtt vagy alatt 2 hónapon belül
- Antibiotikum-használat (beleértve a fogászati profilaxis használatát a vizsgálatban való részvételt megelőző 3 hónapon belül vagy alatt). Vény nélkül kapható helyi antibiotikumok rendben.
- Ha probiotikus vagy prebiotikus élelmiszereket vagy pirulákat/kapszulákat használ, megváltozik-e az adagolási rend a vizsgálat során?
- Képtelenség a székletmintát a központba juttatni a székletürítést követő 18 órán belül
- Alkoholfogyasztás átlagosan > 2 adag/nap vagy > 14 adag/hét (adag mérete: 12 uncia sör/4 uncia bor/2 uncia tömény ital) vagy önbevallott mértéktelen ivás
- Vas-kiegészítő vagy egyéb vastartalmú táplálék-kiegészítők jelenlegi használata
- Vitaminokat (kivéve Ca+, D-vitamint), ásványi anyagokat, gyógynövényből készült egyéb növényi alapú készítményeket, halolaj-kiegészítőket (beleértve a csukamájolajat is) vagy homeopátiás szerek használata a vizsgálat előtt vagy alatt x 2 héttel. Ha egy személy részt kíván venni, le kell állítania ezeket a kiegészítőket > 2 héttel a vizsgálat előtt.
- Nem megfelelő vénás hozzáférés vagy kétoldali mastectomia a kórelőzményében csomó disszekcióval
- Részvétel más kutatásban ugyanebben az időszakban
- Nincs társadalombiztosítási szám (az ösztöndíj kifizetéséhez szükséges)
- A vas telítettsége a normál tartományon kívül esik
- Hemoglobin (Hgb) < 11,7 (nőstények) < 13,2 (férfiak)
- Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
- Éhgyomri vércukor > 126 mg/dl
- A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) > 1,5-szerese a normál érték felső tartományának
- A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) > 1,5-szerese a normál mg/dl felső tartományának, jóindulatú ok hiányában, azaz: Gilbert-szindróma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Vashiányos gyerekek
Korábban vashiányos, 6-24 hónapos gyermekek vasterápiában.
Vas-szulfát 4 mg Fe/ttkg/nap adagban standard ellátásonként.
|
A vashiányos vérszegénység standard ellátási terápiája
|
|
Nincs beavatkozás: Nem vashiányos gyerekek
Referenciaként használt 6-24 hónapos, nem vashiányos gyermekek.
|
|
|
Placebo Comparator: Felnőtt Placebo
Vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak, akik napi placebót kapnak 4 héten keresztül.
|
Kukoricakeményítő
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Felnőtt vas-szulfát naponta
Vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak, akik vas-szulfátot kapnak naponta (60 mg Fe tartalommal naponta) 4 héten keresztül.
A II. fázisban a vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak naponta vas-szulfátot kaptak (120 mg Fe-t tartalmaz naponta) 4 héten keresztül.
|
A vashiányos vérszegénység standard ellátási terápiája
|
|
Kísérleti: Felnőtt vas-szulfát hetente
A vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak hetente vas-szulfátot kapnak (napi 60 mg Fe tartalmú) 4 héten keresztül.
|
A vashiányos vérszegénység standard ellátási terápiája
|
|
Kísérleti: Felnőtt vas-szulfát + mikroelem
Vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak, vas-szulfát + mikrotápanyag-kiegészítésben (napi 60 mg Fe tartalommal) 4 hétig.
|
A vashiányos vérszegénység standard ellátási terápiája
|
|
Kísérleti: Felnőtt IHAT
Vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak, akik IHAT-t (napi 60 mg Fe-t tartalmaznak) kaptak 4 hétig.
A II. fázisban a vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak, akik IHAT-t (napi 120 mg Fe-t tartalmaz) kaptak 4 hétig
|
Az IHAT egy nanorészecske, amely három általánosan biztonságosnak tekinthető (GRAS) anyagból, vas-hidroxidból, borkősavból és adipinsavból áll.
Maga a részecske a ferritin normál metabolitjára hasonlít, amely egy nagyobb többatomos részecske.
A ferritinhez hasonlóan az IHAT is felszívódhat endocitózissal, de disszociál az enterocitákon belül, és ezt követően vas (vas) formájában metabolizálódik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Felnőtt Aspiron
A vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak, akik Aspiront kaptak (60 mg Fe-t tartalmaz naponta) 4 héten keresztül.
A II. fázisban a vasban gazdag posztmenopauzás nők és férfiak Aspiront (napi 120 mg Fe-t tartalmaz) kaptak 4 hétig.
|
Az aspiron a Koji (Aspergillus oryzae) természetes fermentációjának terméke vas-szulfát jelenlétében.
A vasban gazdag koji biomasszát felmelegítik, betakarítják és szárítják, aminek eredményeként a 8-10% vasat tartalmazó Koji por inaktiválódik.
A Koji-t (A. oryzae) széles körben használják olyan élelmiszerek készítésére, mint a szójaszósz, tempeh, miso, valamint élelmiszer-minőségű α-amiláz előállítására, és az Egyesült Nemzetek Közös Élelmezésügyi és Mezőgazdasági Szervezete (FAO)/WHO biztonságosnak tartja. Élelmiszer-adalékanyagokkal foglalkozó bizottság, és elfogadták a GRAS élelmiszer-összetevőjeként.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Malária fertőzőképesség
Időkeret: 4 hét
|
A gazda eritrocitáinak malária (Plasmodium falciparum) fertőzőképességét in vitro értékeljük
|
4 hét
|
|
Bakteriális proliferációs potenciál
Időkeret: 4 hét
|
A bakteriális proliferációs potenciál vizsgálatokat in vitro végezzük a vizsgált plazma felhasználásával
|
4 hét
|
|
Széklet kalprotektin
Időkeret: 4 hét
|
A széklet kalprotektin elemzése ELISA-val történik.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szisztémás gyulladás biokémiai markerei, például a plazma citokinek
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
A bélgyulladás biokémiai markerei, például a széklet citokinek
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
A bél mikrobióma
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
Széklet rövid szénláncú zsírsavak
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
A redox stressz biokémiai markerei, mint például az F2α-izoprosztánok
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
A vas állapotának biokémiai markerei, például a ferritin
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simin N Meydani, DVM, PhD, Tufts Univeristy
- Kutatásvezető: Gerald F Combs, PhD, Tufts University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OPP1139998
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .