進行性悪性胸膜中皮腫患者におけるルルビネクテジン単剤療法 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版）
2021年7月13日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
進行性悪性胸膜中皮腫患者におけるルルビネクテジン単剤療法 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版）多施設、単腕第 II 相試験
この研究の目的は、進行性悪性中皮腫におけるルルビネクテジン単剤療法の有効性と忍容性の「概念実証」を提供することです。
調査の概要
詳細な説明
悪性中皮腫は、胸膜、腹膜、または心膜の裏打ちの中皮細胞から発生し、しばしばアスベスト暴露に関連しています。 ほとんどの悪性中皮腫の治療法はなく、3 つの主要な腫瘍学的治療手順 (手術、放射線療法、化学療法) のすべての範囲は、症状を軽減/排除し、無増悪生存期間 (PFS) および/または全生存期間 (OS) を延長することです。 . 進行性の患者は、二次治療を受けることができる健康状態にありますが、進行性疾患に対する標準治療はありません。
ルルビネクテジンは、構造的にトラベクテジンに関連し、同様の作用機序を持つ新規化合物です。 前臨床データは、トラベクテジンよりも優れた安全性プロファイルを示しました。 ルルビネクテジンは、卵巣がん、膵臓がん、乳がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、およびその他の腫瘍タイプで有望な活性を示すさまざまな第 I-II 試験ですでにテストされており、客観的反応は平均 30%、疾患安定化は最大 75% です。 %であり、管理可能な毒性があります。 ルビネクテジンは中皮腫で広く試験されていませんが、一部の中皮腫患者はすでにルルビネクテジンで治療されており、ここでも有望な活性が観察されています.
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア、15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Rozzano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Baden、スイス、5404
- Kantonsspital Baden
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Bellinzona、スイス、6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Chur、スイス、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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St. Gallen、スイス、8401
- Kantonsspital St.Gallen
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Thun、スイス、3600
- Regionalspital Thun
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Winterthur、スイス、CH-8401
- Kantonsspital Winterthur
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -登録前および試験固有の手順の前に、ICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント
- -組織学的に確認された悪性中皮腫（すべての組織型が適格です）
- -プラチナベースの併用化学療法の1ラインまたはその後の進行。 -手術または放射線療法による以前の治療は許可されます
- 免疫チェックポイント阻害剤による ≤ 1 ラインの治療
- -以前の全身治療は、登録の少なくとも4週間前に停止しました
- -悪性胸膜中皮腫の修正RECIST基準に従って測定可能または評価可能な疾患
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤1
- 十分な骨髄機能: ヘモグロビン ≥ 90 g/L;絶対好中球数≧2×109/L、血小板数≧100×109/L
- -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 ULN（ギルバート病の患者を除く≤3.0 x ULN）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3.0 x ULN;アルブミン≧30g/L
- -十分な腎機能：クレアチニンクリアランス≥30 mL / min / 1.73、 Cockcroft-Gault の修正式に従って計算
- 出産の可能性がある女性は効果的な避妊法を使用しており、妊娠中または授乳中ではなく、試験治療中およびその後 6 か月間は妊娠しないことに同意しています。 出産の可能性があるすべての女性は、治験への登録前（7 日以内）に妊娠検査で陰性であることが必要です。
- 男性は、試験治療中および最後の治療注入後 6 か月間は、父親にならないことに同意します。
除外基準:
- -既知の脳または軟膜髄膜転移
- -別の血液学的または原発性固形腫瘍の病歴（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、適切に治療された in situ 悪性黒色腫、子宮頸部の in situ 癌腫または pT1-2 前立腺癌を除く グリーソンスコア≤6） 5以内登録の数年前
- 1つ以上の以前の化学療法。 再挑戦不可
- -ルビネクテジンまたはトラベクテジンによる前治療
- -登録前4週間以内の他の治験薬による治療
- -他の抗がん剤、抗がん外科的介入、または放射線療法の併用（局所疼痛管理および/または他の局所症状（例： 呼吸困難による胸膜癒着）
- 以前の治療に由来する任意の AE からグレード > 1; -あらゆるグレードの脱毛症、グレード≤ 2の末梢神経障害、および臨床的に有意ではないGGTのグレード≤ 2の上昇（NCI-CTCAE v4.03による）が許可されています
- 以前の免疫療法による免疫介在性副作用に対するコルチゾン（プレドニゾロン > 10 mg または同等物）による治療（該当する場合）
- -重度または制御不能な心血管疾患（うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV）、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重度の不整脈（心房細動または発作性上室性頻脈を除く）
- -以前の免疫チェックポイント阻害剤治療による重度または制御不能な内分泌障害（該当する場合）
- -ヒト免疫不全ウイルスまたは活動性慢性C型肝炎またはB型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴、または静脈内抗菌薬治療を必要とする制御されていない活動性全身感染症
- -治験薬または治験薬の成分に対する既知の過敏症
- -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップに干渉する可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルビネクテジン
ルルビネクテジン 3.2 mg/m2 静脈内
進行、許容できない毒性、または患者の中止まで、3 週間ごと (1 サイクル)。
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3.2 mg/m2 静脈内3週間ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：12週で
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12 週での PFS は、登録後 12 週 (±2 週) の間に何らかの原因による進行または死亡が見られないことと定義されます。 12週（±2週）で腫瘍の評価がない患者は考慮されます：
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12週で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録日から、悪性胸膜中皮腫の修正 RECIST 基準に従って再発または進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 30 か月間評価されます。
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PFS は、登録から次のイベントのいずれかが最初に発生するまでの時間として定義されます。
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登録日から、悪性胸膜中皮腫の修正 RECIST 基準に従って再発または進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 30 か月間評価されます。
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客観的反応 (OR)
時間枠：登録日から何らかの原因による治療中止日まで、最大30か月まで評価されます。
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OR は、試験治療中に患者が達成した完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。 腫瘍反応は、悪性胸膜中皮腫の修正RECIST基準に従って評価されます。 試験治療中に腫瘍評価を行わなかった患者は、評価不能な反応（NE）を有すると見なされ、このエンドポイントの失敗と見なされます。 |
登録日から何らかの原因による治療中止日まで、最大30か月まで評価されます。
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12週間での疾病管理（DC）
時間枠：12 週間: 登録日から 14 週間後まで。
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DC は、治験治療中に患者が達成した少なくとも 12 週間の CR、PR、または安定した疾患 (SD) として定義されます。
腫瘍反応は、悪性胸膜中皮腫の修正RECIST基準に従って評価されます。
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12 週間: 登録日から 14 週間後まで。
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大 30 か月間評価されます。
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OS は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
生存している、またはフォローアップできなかった患者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
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登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大 30 か月間評価されます。
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：登録日から何らかの原因による治療中止日まで、最大30か月まで評価されます。
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TTF は、登録から何らかの理由 (許容できない毒性、患者の拒否、進行、死亡、または試験治療の終了を決定するその他の事象) による治療中止までの時間として定義されます。 イベントを経験していない患者は、利用可能な最後の評価または訪問の日に打ち切られます。 |
登録日から何らかの原因による治療中止日まで、最大30か月まで評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Miklos Pless, MD、Kantonsspital Winterthur KSW
- スタディディレクター：Yannis Metaxas, MD、Kantonsspital Graubünden, Chur
- スタディチェア：Roger von Moos, Prof、Kantonsspital Graubünden, Chur
- スタディチェア：Federica Grosso, MD、SS. Antonio e C. Arrigo Hospital Alessandria (Italy)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月28日
一次修了 (実際)
2021年6月11日
研究の完了 (実際)
2021年6月11日
試験登録日
最初に提出
2017年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月7日
最初の投稿 (実際)
2017年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月13日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。