Monothérapie à la lurbinectédine chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin progressif.
Monothérapie à la lurbinectédine chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin progressif. Un essai de phase II multicentrique à un seul bras
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le mésothéliome malin provient des cellules mésothéliales de la muqueuse pleurale, péritonéale ou péricardique et est souvent associé à une exposition à l'amiante. Il n'y a pas de remède pour la plupart des mésothéliomes malins et la portée des trois principales procédures thérapeutiques oncologiques (chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie) est de réduire/éliminer les symptômes ainsi que de prolonger la survie sans progression (PFS) et/ou la survie globale (OS) . Bien que les patients évolutifs soient toujours en bonne santé et capables d'entreprendre un traitement de deuxième intention, il n'existe pas de traitement standard pour la maladie évolutive.
La lurbinectédine est un nouveau composé structurellement apparenté à la trabectédine et avec un mode d'action similaire. Les données précliniques ont montré un meilleur profil de sécurité que la trabectédine. La lurbinectédine a déjà été testée dans différents essais de phase I-II montrant une activité prometteuse dans le cancer des ovaires, du pancréas, du sein, du poumon à petites et non petites cellules ainsi que dans d'autres types de tumeurs, avec des réponses objectives en moyenne de 30 %, une stabilisation de la maladie jusqu'à 75 % et ayant une toxicité gérable. Bien que la lurbinectédine n'ait pas été largement testée dans les mésothéliomes, certains patients atteints de mésothéliome ont déjà été traités avec la lurbinectédine, là encore une activité prometteuse a été observée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alessandria, Italie, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Rozzano, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Baden, Suisse, 5404
- Kantonsspital Baden
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Bellinzona, Suisse, 6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Chur, Suisse, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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St. Gallen, Suisse, 8401
- Kantonsspital St.Gallen
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Thun, Suisse, 3600
- Regionalspital Thun
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Winterthur, Suisse, CH-8401
- Kantonsspital Winterthur
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH / GCP avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai
- Mésothéliome malin histologiquement confirmé (toutes les histologies sont éligibles)
- Progression pendant ou après une ligne de chimiothérapie combinée à base de platine. Tout traitement antérieur par chirurgie ou radiothérapie est autorisé
- ≤ 1 ligne de traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
- Traitement systémique antérieur arrêté au moins 4 semaines avant l'enregistrement
- Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome pleural malin
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG ≤ 1
- Fonction médullaire adéquate : hémoglobine ≥ 90 g/L ; numération absolue des neutrophiles ≥ 2 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN) ; aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3,0 x LSN ; albumine ≥ 30 g/L
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73, calculé selon la formule corrigée de Cockcroft-Gault
- Les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace, ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et s'engagent à ne pas tomber enceintes pendant le traitement d'essai et pendant les 6 mois qui suivent. Un test de grossesse négatif avant l'inscription (dans les 7 jours) à l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer
- Les hommes s'engagent à ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement d'essai et pendant 6 mois après la dernière perfusion du traitement.
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales ou leptoméningées connues
- Antécédents d'une autre tumeur solide hématologique ou primaire (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, mélanome malin in situ correctement traité, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate pT1-2 avec score de Gleason ≤6) dans les cinq ans ans avant l'enregistrement
- Plus d'une ligne précédente de chimiothérapie. Le re-défi n'est pas autorisé
- Traitement antérieur par la lurbinectédine ou la trabectédine
- Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
- Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux, intervention chirurgicale anticancéreuse ou radiothérapie, sauf pour le contrôle local de la douleur et/ou d'autres symptômes locaux (par ex. pleurodèse due à la dyspnée)
- Grade > 1 de tout EI dérivé d'un traitement antérieur ; une alopécie de tout grade, une neuropathie périphérique de grade ≤ 2 et une élévation cliniquement non significative du grade GGT ≤ 2 (selon le NCI-CTCAE v4.03) sont autorisées
- Traitement à la cortisone (prednisolone > 10 mg ou équivalent) pour les effets secondaires à médiation immunitaire d'une immunothérapie antérieure (le cas échéant)
- Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV), angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique)
- Endocrinopathie sévère ou incontrôlée due à un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (le cas échéant)
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse
- Hypersensibilité connue au médicament d'essai ou à tout composant du médicament d'essai
- Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement .
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lurbinectédine
Lurbinectédine 3,2 mg/m2 i.v.
toutes les 3 semaines (un cycle) jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou arrêt du patient.
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3,2 mg/m2 i.v. toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) à 12 semaines
Délai: à 12 semaines
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La SSP à 12 semaines est définie comme l'absence de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause pendant 12 semaines (± 2 semaines) après l'inscription. Les patients sans évaluation tumorale à 12 semaines (±2 semaines) seront considérés :
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à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la date de la première rechute ou progression documentée selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome pleural malin ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
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La PFS est définie comme le temps entre l'enregistrement et l'un des événements suivants, selon celui qui se produit en premier :
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De la date d'enregistrement jusqu'à la date de la première rechute ou progression documentée selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome pleural malin ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Réponse objective (OR)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date d'arrêt du traitement quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 30 mois.
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La RO est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) obtenue par le patient pendant le traitement d'essai. La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome pleural malin. Les patients sans aucune évaluation tumorale pendant le traitement d'essai seront considérés comme ayant une réponse non évaluable (NE) et seront considérés comme des échecs pour ce critère d'évaluation. |
De la date d'inscription jusqu'à la date d'arrêt du traitement quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Contrôle de la maladie (DC) à 12 semaines
Délai: à 12 semaines : De la date d'inscription jusqu'à 14 semaines après.
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DC est défini comme CR, PR ou maladie stable (SD) pendant au moins 12 semaines atteint par le patient pendant le traitement d'essai.
La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome pleural malin.
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à 12 semaines : De la date d'inscription jusqu'à 14 semaines après.
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Survie globale (SG)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 30 mois.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants ou perdus de vue seront censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 30 mois.
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Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date d'arrêt du traitement quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Le TTF est défini comme le temps écoulé entre l'inscription et l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit (toxicité inacceptable, refus du patient, progression, décès ou tout autre événement déterminant l'arrêt du traitement à l'essai). Les patients qui ne vivent pas d'événement seront censurés à la date de leur dernière évaluation ou visite disponible. |
De la date d'inscription jusqu'à la date d'arrêt du traitement quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Miklos Pless, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Directeur d'études: Yannis Metaxas, MD, Kantonsspital Graubünden, Chur
- Chaise d'étude: Roger von Moos, Prof, Kantonsspital Graubünden, Chur
- Chaise d'étude: Federica Grosso, MD, SS. Antonio e C. Arrigo Hospital Alessandria (Italy)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SAKK 17/16
- 2017-001016-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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