Monoterapia con lurbinectedina in pazienti con mesotelioma pleurico maligno progressivo.

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo i regolamenti ICH/GCP prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Mesotelioma maligno confermato istologicamente (tutte le istologie sono idonee)
• Progressione durante o dopo una linea di chemioterapia combinata a base di platino. È consentito qualsiasi precedente trattamento chirurgico o radioterapico
• ≤ 1 linea di trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario
• Il precedente trattamento sistemico è stato interrotto almeno 4 settimane prima della registrazione
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST modificati per il mesotelioma pleurico maligno
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG ≤ 1
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: emoglobina ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili ≥ 2 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3,0 x ULN); aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 3,0 x ULN; albumina ≥ 30 g/L
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73, calcolato secondo la formula corretta di Cockcroft-Gault
• Le donne in età fertile usano misure contraccettive efficaci, non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di non avere una gravidanza durante il trattamento di prova e nei 6 mesi successivi. Un test di gravidanza negativo prima della registrazione (entro 7 giorni) nella sperimentazione è richiesto per tutte le donne in età fertile
• Gli uomini accettano di non procreare durante il trattamento di prova e per 6 mesi dopo l'ultima infusione del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o leptomeningee note
• Storia di un altro tumore solido ematologico o primario (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo, del melanoma maligno in situ adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice uterina o del carcinoma prostatico pT1-2 con punteggio di Gleason ≤6) entro cinque anni anni prima della registrazione
• Più di una precedente linea di chemioterapia. Non è consentito ripetere la sfida
• Precedente trattamento con lurbinectedina o trabectedina
• Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione
• Uso concomitante di altri farmaci antitumorali, interventi chirurgici antitumorali o radioterapia ad eccezione del controllo del dolore locale e/o di altri sintomi locali (ad es. pleurodesi da dispnea)
• Grado > 1 da qualsiasi evento avverso derivato da un trattamento precedente; alopecia di qualsiasi grado, neuropatia periferica di grado ≤ 2 e aumento clinicamente non significativo della GGT di grado ≤ 2 (secondo NCI-CTCAE v4.03) sono consentiti
• Trattamento con cortisone (prednisolone > 10 mg o equivalente) per effetti collaterali immuno-mediati da precedente immunoterapia (se applicabile)
• Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV), angina pectoris instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia sopraventricolare parossistica)
• Endocrinopatia grave o incontrollata dovuta a precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (se applicabile)
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa
• Ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o a qualsiasi componente del farmaco sperimentale
• Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica sottostante, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .