Lurbinectedin monoterapi hos pasienter med progressiv ondartet pleural mesothelioma.

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP-regelverket før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
• Histologisk bekreftet malignt mesotheliom (alle histologier er kvalifisert)
• Progresjon på eller etter én linje med platinabasert kombinasjonskjemoterapi. All tidligere behandling med kirurgi eller strålebehandling er tillatt
• ≤ 1 behandlingslinje med en immunkontrollpunkthemmer
• Tidligere systemisk behandling stoppet minst 4 uker før registrering
• Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene for malignt pleuralt mesothelioma
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 90 g/L; absolutt nøytrofiltall ≥ 2 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3,0 x ULN; albumin ≥ 30 g/L
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73, beregnet i henhold til den korrigerte formelen til Cockcroft-Gault
• Kvinner i fertil alder bruker effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og i 6 måneder etterpå. En negativ graviditetstest før registrering (innen 7 dager) inn i studien er nødvendig for alle kvinner med fruktbar alder
• Menn samtykker i å ikke bli far til barn under prøvebehandling og i løpet av 6 måneder etter siste behandlingsinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Anamnese med en annen hematologisk eller primær solid svulst (bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, riktig behandlet in situ malignt melanom, in situ karsinom i livmorhalsen eller pT1-2 prostatakreft med Gleason-score ≤6) innen fem år før registrering
• Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi. Re-challenge er ikke tillatt
• Tidligere behandling med lurbinectedin eller trabectedin
• Behandling med andre eksperimentelle legemidler innen 4 uker før registrering
• Samtidig bruk av andre legemidler mot kreft, kirurgisk inngrep mot kreft eller strålebehandling med unntak av lokal smertekontroll og/eller andre lokale symptomer (f. pleurodese på grunn av dyspné)
• Grad > 1 fra alle AE avledet fra tidligere behandling; alopecia enhver grad, grad ≤ 2 perifer nevropati og klinisk ikke signifikant økning av GGT grad ≤ 2 (i henhold til NCI-CTCAE v4.03) er tillatt
• Behandling med kortison (prednisolon > 10 mg eller tilsvarende) for immunmedierte bivirkninger fra tidligere immunterapi (hvis aktuelt)
• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV), ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi)
• Alvorlig eller ukontrollert endokrinopati på grunn av tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (hvis aktuelt)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvingsmedikamentet eller til en hvilken som helst komponent av utprøvingsstoffet
• Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .