Lurbinectedin-Monotherapie bei Patienten mit progressivem malignem Pleuramesotheliom.

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren
• Histologisch bestätigtes malignes Mesotheliom (alle Histologien sind zulässig)
• Progression bei oder nach einer Linie einer platinbasierten Kombinationschemotherapie. Jede vorherige Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie ist erlaubt
• ≤ 1 Behandlungslinie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor
• Die vorherige systemische Behandlung wurde mindestens 4 Wochen vor der Registrierung beendet
• Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien für malignes Pleuramesotheliom
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Ausreichende Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 90 g/L; absolute Neutrophilenzahl ≥ 2 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ≤ 3,0 x ULN); Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 3,0 x ULN; Albumin ≥ 30 g/l
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73, berechnet nach der korrigierten Formel von Cockcroft-Gault
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden eine wirksame Verhütungsmethode an, sind nicht schwanger oder stillen nicht und stimmen zu, während der Studienbehandlung und in den 6 Monaten danach nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor der Registrierung (innerhalb von 7 Tagen) für die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich
• Männer stimmen zu, während der Probebehandlung und 6 Monate nach der letzten Behandlungsinfusion kein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
• Vorgeschichte eines anderen hämatologischen oder primären soliden Tumors (mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines ordnungsgemäß behandelten malignen Melanoms in situ, eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines pT1-2-Prostatakrebses mit Gleason-Score ≤6) innerhalb von fünf Jahren Jahre vor der Registrierung
• Mehr als eine frühere Chemotherapielinie. Eine erneute Herausforderung ist nicht zulässig
• Vorbehandlung mit Lurbinectedin oder Trabectedin
• Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente, chirurgische Eingriffe oder Strahlentherapie zur Krebsbekämpfung, außer zur lokalen Schmerzkontrolle und/oder anderen lokalen Symptomen (z. Pleurodese durch Dyspnoe)
• Grad > 1 von jedem UE, das von einer früheren Behandlung herrührt; Alopezie jeden Grades, Grad ≤ 2, periphere Neuropathie und klinisch nicht signifikante Erhöhung des GGT-Grades ≤ 2 (gemäß NCI-CTCAE v4.03) sind zulässig
• Behandlung mit Kortison (Prednisolon > 10 mg oder Äquivalent) bei immunvermittelten Nebenwirkungen einer vorangegangenen Immuntherapie (falls zutreffend)
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate, schwerwiegende Arrhythmien, die eine Medikation erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie)
• Schwere oder unkontrollierte Endokrinopathie aufgrund einer früheren Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (falls zutreffend)
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus oder einer aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann .