Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lurbinectedine monotherapie bij patiënten met progressief maligne mesothelioom van de pleura.

13 juli 2021 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Lurbinectedine monotherapie bij patiënten met progressief maligne mesothelioom van de pleura. Een multicenter, eenarmige fase II-studie

Het doel van deze studie is om het "proof of concept" te leveren van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van monotherapie met lurbinectedine bij progressieve maligne mesotheliomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kwaadaardig mesothelioom ontstaat uit de mesotheelcellen van de pleurale, peritoneale of pericardiale voering en wordt vaak geassocieerd met blootstelling aan asbest. Er is geen remedie voor de meeste kwaadaardige mesotheliomen en de reikwijdte van alle drie de belangrijkste oncologische therapeutische procedures (chirurgie, radiotherapie en chemotherapie) is het verminderen/elimineren van symptomen en het verlengen van progressievrije overleving (PFS) en/of algehele overleving (OS). . Hoewel progressieve patiënten nog steeds in goede gezondheid verkeren en in staat zijn om een ​​tweedelijnsbehandeling te ondergaan, is er geen standaardbehandeling voor progressieve ziekte.

Lurbinectedine is een nieuwe verbinding die structureel verwant is aan trabectedine en met een vergelijkbaar werkingsmechanisme. Preklinische gegevens lieten een beter veiligheidsprofiel zien dan trabectedine. Lurbinectedine is al getest in verschillende fase I-II-onderzoeken die veelbelovende activiteit aantonen bij ovarium-, pancreas-, borst-, klein- en niet-kleincellige longkanker, evenals bij andere tumortypes, met een objectieve respons van gemiddeld 30%, ziektestabilisatie tot 75%. % en met beheersbare toxiciteit. Hoewel lurbinectedine niet uitgebreid is getest bij mesotheliomen, zijn sommige mesothelioompatiënten al behandeld met lurbinectedine, waarbij opnieuw veelbelovende activiteit is waargenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Zwitserland
      • Baden, Zwitserland, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Chur, Zwitserland, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • St. Gallen, Zwitserland, 8401
        • Kantonsspital St.Gallen
      • Thun, Zwitserland, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Zwitserland, CH-8401
        • Kantonsspital Winterthur

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de ICH/GCP-voorschriften vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures
  • Histologisch bevestigd maligne mesothelioom (alle histologieën komen in aanmerking)
  • Progressie op of na één lijn van op platina gebaseerde combinatiechemotherapie. Elke eerdere behandeling met chirurgie of radiotherapie is toegestaan
  • ≤ 1 behandelingslijn met een immuuncontrolepuntremmer
  • Eerdere systemische behandeling stopte minimaal 4 weken voor registratie
  • Meetbare of evalueerbare ziekte volgens de aangepaste RECIST-criteria voor maligne mesothelioom van de pleura
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  • Adequate beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 90 g/L; absoluut aantal neutrofielen ≥ 2 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN); aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 3,0 x ULN; albumine ≥ 30 g/L
  • Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73, berekend volgens de gecorrigeerde formule van Cockcroft-Gault
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruiken effectieve anticonceptie, zijn niet zwanger of geven borstvoeding en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en gedurende 6 maanden daarna. Een negatieve zwangerschapstest vóór registratie (binnen 7 dagen) voor het onderzoek is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Mannen stemmen ermee in geen kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste behandelingsinfusie.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hersen- of leptomeningeale metastasen
  • Geschiedenis van een andere hematologische of primaire solide tumor (behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, correct behandeld in situ maligne melanoom, in situ carcinoom van de baarmoederhals of pT1-2 prostaatkanker met Gleason-score ≤6) binnen vijf jaar voor inschrijving
  • Meer dan één vorige regel chemotherapie. Opnieuw uitdagen is niet toegestaan
  • Voorafgaande behandeling met lurbinectedine of trabectedine
  • Behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel binnen 4 weken voor registratie
  • Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker, chirurgische ingrepen tegen kanker of radiotherapie behalve lokale pijnbestrijding en/of andere lokale symptomen (bijv. pleurodese door kortademigheid)
  • Graad > 1 van elke AE afgeleid van eerdere behandeling; alopecia elke graad, graad ≤ 2 perifere neuropathie en klinisch niet significante verhoging van GGT graad ≤ 2 (volgens de NCI-CTCAE v4.03) zijn toegestaan
  • Behandeling met cortison (prednisolon > 10 mg of equivalent) voor immuungemedieerde bijwerkingen van eerdere immunotherapie (indien van toepassing)
  • Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen NYHA III of IV), instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie)
  • Ernstige of ongecontroleerde endocrinopathie als gevolg van eerdere behandeling met een immuuncheckpointremmer (indien van toepassing)
  • Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist
  • Bekende overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel of voor een van de bestanddelen van het proefgeneesmiddel
  • Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven .

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lurbinectedine
Lurbinectedine 3,2 mg/m2 i.v. elke 3 weken (één cyclus) tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking van de patiënt.
Geneesmiddel: Lurbinectedine
3,2 mg/m2 i.v. elke 3 weken
Andere namen:
  • PM01183

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 12 weken
Tijdsspanne: op 12 weken

PFS na 12 weken wordt gedefinieerd als afwezigheid van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook gedurende 12 weken (±2 weken) na registratie.

Patiënten zonder tumorbeoordeling na 12 weken (±2 weken) worden overwogen:

  • Gevorderd na 12 weken, als ze geen volgende tumorbeoordeling hebben binnen de studie (patiënt stierf, weigerde, startte een nieuwe behandeling of was lost to follow-up) of als ze vooruitgang maakten bij de volgende tumorbeoordeling na 12 weken (±2 weken) .
  • Progressievrij na 12 weken, als ze geen progressie vertonen bij de volgende tumorbeoordeling na 12 weken (±2 weken).
op 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidief of progressie volgens de gewijzigde RECIST-criteria voor maligne mesothelioom van de pleura of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 30 maanden.

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot een van de volgende gebeurtenissen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet:

  • Terugval of progressie volgens de gewijzigde RECIST-criteria voor maligne mesothelioom van de pleura
  • Overlijden door welke oorzaak dan ook Patiënten die geen gebeurtenis ervaren, worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling voordat een eventuele volgende behandeling wordt gestart.
Vanaf de datum van registratie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidief of progressie volgens de gewijzigde RECIST-criteria voor maligne mesothelioom van de pleura of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 30 maanden.
Objectieve reactie (OF)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum waarop de behandeling om welke reden dan ook wordt stopgezet, beoordeeld tot 30 maanden.

OR wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of partiële respons (PR) die de patiënt tijdens de proefbehandeling heeft bereikt. De tumorrespons zal worden geëvalueerd volgens de gewijzigde RECIST-criteria voor maligne mesothelioom van de pleura.

Patiënten zonder enige beoordeling van de tumor tijdens de proefbehandeling zullen worden beschouwd als patiënten met een niet-evalueerbare respons (NE) en zullen worden beschouwd als gefaald voor dit eindpunt.
Vanaf de datum van registratie tot de datum waarop de behandeling om welke reden dan ook wordt stopgezet, beoordeeld tot 30 maanden.
Ziektecontrole (DC) na 12 weken
Tijdsspanne: na 12 weken: Vanaf datum aanmelding tot 14 weken daarna.
DC wordt gedefinieerd als CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 12 weken bereikt door de patiënt tijdens proefbehandeling. De tumorrespons zal worden geëvalueerd volgens de gewijzigde RECIST-criteria voor maligne mesothelioom van de pleura.
na 12 weken: Vanaf datum aanmelding tot 14 weken daarna.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 30 maanden.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die nog in leven zijn of verloren voor follow-up, worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren.
Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 30 maanden.
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum waarop de behandeling om welke reden dan ook wordt stopgezet, beoordeeld tot 30 maanden.

TTF wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt, progressie, overlijden of enige andere gebeurtenis die de beëindiging van de proefbehandeling bepaalt).

Patiënten die geen gebeurtenis meemaken, worden gecensureerd op de datum van hun laatste beschikbare beoordeling of bezoek.
Vanaf de datum van registratie tot de datum waarop de behandeling om welke reden dan ook wordt stopgezet, beoordeeld tot 30 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Miklos Pless, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
  • Studie directeur: Yannis Metaxas, MD, Kantonsspital Graubünden, Chur
  • Studie stoel: Roger von Moos, Prof, Kantonsspital Graubünden, Chur
  • Studie stoel: Federica Grosso, MD, SS. Antonio e C. Arrigo Hospital Alessandria (Italy)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 17/16
  • 2017-001016-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lurbinectedine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren