Lurbinectedin monoterápia progresszív, rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél.
Lurbinectedin monoterápia progresszív, rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél. Többközpontú, egykaros II. fázisú próba
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rosszindulatú mesothelioma a mellhártya, a hashártya vagy a szívburok bélésének mesotheliális sejtjeiből származik, és gyakran azbesztexpozícióhoz kapcsolódik. A legtöbb rosszindulatú mesotheliomára nincs gyógymód, és mindhárom fő onkológiai terápiás eljárás (műtét, sugárterápia és kemoterápia) célja a tünetek csökkentése/megszüntetése, valamint a progressziómentes túlélés (PFS) és/vagy a teljes túlélés (OS) meghosszabbítása. . Míg a progresszív betegek még mindig jó egészségnek örvendenek, képesek másodvonalbeli kezelésre, a progresszív betegségre nincs standard kezelés.
A lubinektedin egy új, szerkezetileg a trabektedinnel rokon és hasonló hatású vegyület. A preklinikai adatok jobb biztonsági profilt mutattak, mint a trabektedin. A lubinektedint már tesztelték különböző fázisú I-II vizsgálatokban, amelyek ígéretes aktivitást mutattak petefészek-, hasnyálmirigy-, emlő-, kis- és nem-kissejtes tüdőrákban, valamint más daganattípusokban, objektív válaszreakciók átlagosan 30%, a betegség stabilizálása 75-ig. % és kezelhető toxicitású. Bár a lurbinectedint nem vizsgálták széles körben mesotheliomákban, néhány mesotheliomában szenvedő beteget már kezeltek lurbinectedinnel, ahol ismét ígéretes aktivitást figyeltek meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alessandria, Olaszország, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Rozzano, Olaszország, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Baden, Svájc, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
-
Chur, Svájc, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
St. Gallen, Svájc, 8401
- Kantonsspital St.Gallen
-
Thun, Svájc, 3600
- Regionalspital Thun
-
Winterthur, Svájc, CH-8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés az ICH/GCP előírásai szerint a regisztráció előtt és bármilyen vizsgálati eljárás előtt
- Szövettanilag igazolt rosszindulatú mesothelioma (minden szövettan alkalmas)
- Progresszió a platina alapú kombinált kemoterápia egy sorában vagy után. Bármilyen korábbi műtéttel vagy sugárterápiával végzett kezelés megengedett
- ≤ 1 kezeléssor immunkontroll-gátlóval
- A korábbi szisztémás kezelést legalább 4 héttel a regisztráció előtt leállították
- Mérhető vagy értékelhető betegség a rosszindulatú pleurális mesothelioma módosított RECIST kritériumai szerint
- Életkor ≥ 18 év
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
- Megfelelő csontvelőműködés: hemoglobin ≥ 90 g/L; abszolút neutrofilszám ≥ 2 x 109/l, vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L
- Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 ULN (kivéve Gilbert-kórban ≤ 3,0 x ULN); aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 3,0 x ULN; albumin ≥ 30 g/l
- Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73, a Cockcroft-Gault korrigált képlete szerint számítva
- A fogamzóképes nők hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, nem terhesek és nem szoptatnak, és vállalják, hogy nem esnek teherbe a próbakezelés alatt és azt követően 6 hónapig. Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálatba való bejelentkezés előtt (7 napon belül)
- A férfiak vállalják, hogy nem vállalnak gyermeket a próbakezelés alatt és az utolsó kezelési infúzió után 6 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Ismert agyi vagy leptomeningeális áttétek
- Más hematológiai vagy primer szolid daganat anamnézisében (kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, megfelelően kezelt in situ rosszindulatú melanomát, in situ méhnyakrákot vagy pT1-2 prosztatarákot, Gleason pontszám ≤6) öt éven belül évekkel a regisztráció előtt
- Egynél több korábbi kemoterápia vonal. Újbóli kihívás nem megengedett
- Előzetes kezelés lubinektedinnel vagy trabektedinnel
- Kezelés bármely más kísérleti gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 4 héten belül
- Más rákellenes szerek egyidejű alkalmazása, rákellenes sebészeti beavatkozás vagy sugárterápia, kivéve a helyi fájdalomcsillapítást és/vagy egyéb helyi tüneteket (pl. légszomj okozta pleurodézis)
- Grade > 1 bármely korábbi kezelésből származó mellékhatásból; alopecia bármilyen fokozatú, ≤ 2-es fokozatú perifériás neuropátia és klinikailag nem szignifikáns ≤ 2-es GGT-emelkedés (az NCI-CTCAE v4.03 szerint) megengedett
- Kortizon kezelés (prednizolon > 10 mg vagy azzal egyenértékű) a korábbi immunterápia immunmediált mellékhatásai miatt (ha volt)
- Súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség (pangásos szívelégtelenség NYHA III vagy IV), instabil angina pectoris, szívizominfarktus az elmúlt hat hónapban, súlyos szívritmuszavarok, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek (kivéve a pitvarfibrillációt vagy a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát)
- Súlyos vagy kontrollálatlan endokrinopátia korábbi immunellenőrzési pont gátló kezelés miatt (ha van)
- Ismert humán immunhiány vírus vagy aktív krónikus hepatitis C vagy hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antimikrobiális kezelést igényel
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel vagy a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben
- Bármilyen más súlyos háttérben álló egészségügyi, pszichiátriai, pszichológiai, családi vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a tervezett szakaszolást, kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának teheti ki a beteget. .
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 i.v.
3 hetente (egy ciklus) a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg megvonásáig.
|
3,2 mg/m2 i.v. 3 hetente
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) 12 héten
Időkeret: 12 hetesen
|
A 12 hetes PFS úgy definiálható, hogy a regisztrációt követő 12 hét (± 2 hét) során nincs progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Azokat a betegeket, akiknél a 12. héten (±2 hét) nem értékelték a daganatot, figyelembe kell venni:
|
12 hetesen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A regisztráció dátumától az első dokumentált relapszus vagy progresszió dátumáig a rosszindulatú pleurális mesotheliomára vonatkozó módosított RECIST-kritériumok szerint, vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 30 hónapig.
|
A PFS a regisztrációtól a következő események egyikéig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb:
|
A regisztráció dátumától az első dokumentált relapszus vagy progresszió dátumáig a rosszindulatú pleurális mesotheliomára vonatkozó módosított RECIST-kritériumok szerint, vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 30 hónapig.
|
|
Objektív válasz (OR)
Időkeret: A regisztráció dátumától a kezelés bármely okból történő megszakításának időpontjáig, legfeljebb 30 hónapig.
|
VAGY: teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR), amelyet a páciens a próbakezelés során ért el. A tumorválaszt a rosszindulatú pleurális mesothelioma módosított RECIST kritériumai szerint értékelik. Azokat a betegeket, akiknél a vizsgálati kezelés során nem értékelték ki a tumort, úgy kell tekinteni, hogy nem értékelhető válaszreakcióval (NE) rendelkeznek, és e végpont tekintetében sikertelennek kell tekinteni őket. |
A regisztráció dátumától a kezelés bármely okból történő megszakításának időpontjáig, legfeljebb 30 hónapig.
|
|
Betegségkontroll (DC) a 12. héten
Időkeret: 12 hetesen: A regisztráció dátumától az azt követő 14 hétig.
|
A DC definíció szerint CR, PR vagy stabil betegség (SD) legalább 12 hétig, amelyet a páciens a próbakezelés során ért el.
A tumorválaszt a rosszindulatú pleurális mesothelioma módosított RECIST kritériumai szerint értékelik.
|
12 hetesen: A regisztráció dátumától az azt követő 14 hétig.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslés szerint legfeljebb 30 hónap.
|
Az operációs rendszer a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az életben lévő vagy a nyomon követés miatt elveszett betegeket cenzúrázzák az utolsó életbenlétükkor.
|
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslés szerint legfeljebb 30 hónap.
|
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő (TTF)
Időkeret: A regisztráció dátumától a kezelés bármely okból történő megszakításának időpontjáig, legfeljebb 30 hónapig.
|
A TTF a regisztrációtól a kezelés bármely ok miatti megszakításáig eltelt idő (elfogadhatatlan toxicitás, beteg elutasítása, progresszió, halál vagy bármely más olyan esemény, amely a próbakezelés befejezését határozza meg). Azokat a betegeket, akik nem tapasztalnak eseményt, cenzúrázzák az utolsó elérhető felmérés vagy látogatás időpontjában. |
A regisztráció dátumától a kezelés bármely okból történő megszakításának időpontjáig, legfeljebb 30 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Miklos Pless, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Tanulmányi igazgató: Yannis Metaxas, MD, Kantonsspital Graubünden, Chur
- Tanulmányi szék: Roger von Moos, Prof, Kantonsspital Graubünden, Chur
- Tanulmányi szék: Federica Grosso, MD, SS. Antonio e C. Arrigo Hospital Alessandria (Italy)
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAKK 17/16
- 2017-001016-11 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .