Monoterapia com lurbinectedina em pacientes com mesotelioma pleural maligno progressivo.

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos ICH/GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Mesotelioma maligno confirmado histologicamente (todas as histologias são elegíveis)
• Progressão durante ou após uma linha de quimioterapia combinada à base de platina. Qualquer tratamento prévio com cirurgia ou radioterapia é permitido
• ≤ 1 linha de tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico
• Tratamento sistêmico anterior interrompido pelo menos 4 semanas antes do registro
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios modificados do RECIST para mesotelioma pleural maligno
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1
• Função medular adequada: hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN); aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 3,0 x LSN; albumina ≥ 30 g/L
• Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73, calculado de acordo com a fórmula corrigida de Cockcroft-Gault
• Mulheres com potencial para engravidar estão usando métodos contraceptivos eficazes, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e nos 6 meses seguintes. Um teste de gravidez negativo antes do registro (dentro de 7 dias) no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar
• Os homens concordam em não ter filhos durante o tratamento experimental e durante 6 meses após a última infusão do tratamento.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas
• História de outro tumor sólido hematológico ou primário (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, melanoma maligno in situ adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo uterino ou câncer de próstata pT1-2 com escore de Gleason ≤6) dentro de cinco anos antes do registro
• Mais de uma linha anterior de quimioterapia. Re-desafio não é permitido
• Tratamento prévio com lurbinectedina ou trabectedina
• Tratamento com qualquer outra droga experimental dentro de 4 semanas antes do registro
• Uso concomitante de outros medicamentos anticancerígenos, intervenção cirúrgica anticancerígena ou radioterapia, exceto para controle local da dor e/ou outros sintomas locais (por exemplo, pleurodese por dispnéia)
• Grau > 1 de qualquer EA derivado de tratamento anterior; alopecia de qualquer grau, grau ≤ 2, neuropatia periférica e elevação clinicamente não significativa de GGT grau ≤ 2 (de acordo com o NCI-CTCAE v4.03) são permitidos
• Tratamento com cortisona (prednisolona > 10 mg ou equivalente) para efeitos colaterais imunomediados de imunoterapia anterior (se aplicável)
• Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV), angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística)
• Endocrinopatia grave ou descontrolada devido a tratamento anterior com inibidor de checkpoint imunológico (se aplicável)
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer componente do medicamento em estudo
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .