Lurbinectedin 单药治疗进行性恶性胸膜间皮瘤患者。
2021年7月13日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
Lurbinectedin 单药治疗进行性恶性胸膜间皮瘤患者。多中心、单组 II 期试验
本研究的目的是提供 lurbinectedin 单一疗法在进行性恶性间皮瘤中的疗效和耐受性的“概念证明”。
研究概览
详细说明
恶性间皮瘤起源于胸膜、腹膜或心包内层的间皮细胞，通常与石棉接触有关。 大多数恶性间皮瘤无法治愈，所有三种主要肿瘤治疗程序（手术、放疗和化疗）的范围都是减少/消除症状以及延长无进展生存期 (PFS) 和/或总生存期 (OS) . 虽然进展性患者的健康状况仍然良好，能够进行二线治疗，但进展性疾病尚无标准治疗方法。
Lurbinectedin 是一种结构上与 trabectedin 相关且具有相似作用模式的新型化合物。 临床前数据显示比曲贝替定更好的安全性。 Lurbinectedin 已经在不同的 I-II 期试验中进行了测试，显示出在卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌以及其他肿瘤类型中有希望的活性，客观反应平均为 30%，疾病稳定度高达 75 % 并具有可控的毒性。 尽管 lurbinectedin 尚未在间皮瘤中进行广泛测试，但一些间皮瘤患者已接受 lurbinectedin 治疗，再次观察到有希望的活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alessandria、意大利、15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Rozzano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Baden、瑞士、5404
- Kantonsspital Baden
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Bellinzona、瑞士、6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Chur、瑞士、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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St. Gallen、瑞士、8401
- Kantonsspital St.Gallen
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Thun、瑞士、3600
- Regionalspital Thun
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Winterthur、瑞士、CH-8401
- Kantonsspital Winterthur
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 ICH/GCP 规定在注册前和任何试验特定程序之前签署知情同意书
- 经组织学证实的恶性间皮瘤（所有组织学均符合条件）
- 一线铂类联合化疗期间或之后出现进展。 允许任何先前的手术或放疗治疗
- ≤ 1 线免疫检查点抑制剂治疗
- 注册前至少 4 周停止先前的全身治疗
- 根据修订的 RECIST 恶性胸膜间皮瘤标准可测量或可评估的疾病
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 1
- 足够的骨髓功能：血红蛋白≥90 g/L；中性粒细胞绝对计数≥2×109/L，血小板计数≥100×109/L
- 足够的肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 ULN（吉尔伯特病 ≤ 3.0 x ULN 的患者除外）；天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ 3.0 x ULN；白蛋白≥30克/升
- 足够的肾功能：肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73， 根据修正后的 Cockcroft-Gault 公式计算
- 有生育能力的女性正在使用有效的避孕措施，没有怀孕或哺乳期，并且同意在试验治疗期间和之后的 6 个月内不怀孕。 所有有生育能力的女性都需要在注册前（7 天内）进行阴性妊娠试验
- 男性同意在试验治疗期间和最后一次治疗输注后的 6 个月内不生育孩子。
排除标准：
- 已知的脑或软脑膜转移
- 五岁以内有其他血液学或原发性实体瘤病史（已治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、经过适当治疗的原位恶性黑色素瘤、子宫颈原位癌或 pT1-2 前列腺癌 Gleason 评分≤6 除外）注册前几年
- 不止一种先前的化疗。 不允许重新挑战
- 既往接受过 lurbinectedin 或 trabectedin 治疗
- 注册前 4 周内使用任何其他实验药物治疗
- 除了局部疼痛控制和/或其他局部症状（例如 呼吸困难引起的胸膜固定术）
- 来自先前治疗的任何 AE 的等级 > 1；允许任何级别的脱发，≤ 2 级周围神经病变和临床上不显着的 GGT ≤ 2 级升高（根据 NCI-CTCAE v4.03）
- 用可的松（泼尼松龙 > 10 mg 或等效物）治疗先前免疫疗法（如果适用）引起的免疫介导的副作用
- 严重或不受控制的心血管疾病（充血性心力衰竭 NYHA III 或 IV）、不稳定型心绞痛、过去六个月内的心肌梗塞病史、需要药物治疗的严重心律失常（心房颤动或阵发性室上性心动过速除外）
- 由于先前的免疫检查点抑制剂治疗（如果适用）导致的严重或不受控制的内分泌病
- 已知的人类免疫缺陷病毒或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染史或任何需要静脉内抗生素治疗的不受控制的活动性全身感染
- 已知对试验药物或试验药物的任何成分过敏
- 任何其他严重的基础医学、精神病学、心理、家庭或地理状况，根据研究者的判断，这些状况可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险中.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lurbinectedin
Lurbinectedin 3.2 mg/m2 静脉注射
每 3 周（一个周期）一次，直至出现进展、不可接受的毒性或患者退出。
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3.2 毫克/平方米 i.v.每 3 周一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 12 周
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12 周时的 PFS 定义为在注册后 12 周（±2 周）内无进展或因任何原因死亡。 在 12 周（±2 周）时未进行肿瘤评估的患者将被视为：
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在 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从登记之日到根据修订的 RECIST 恶性胸膜间皮瘤标准首次记录复发或进展之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 30 个月。
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PFS 定义为从注册到以下事件之一的时间，以先发生者为准：
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从登记之日到根据修订的 RECIST 恶性胸膜间皮瘤标准首次记录复发或进展之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 30 个月。
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客观反应（或）
大体时间：从注册之日到因任何原因停止治疗之日，评估长达 30 个月。
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OR 定义为患者在试验治疗期间达到的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 将根据针对恶性胸膜间皮瘤的改良 RECIST 标准评估肿瘤反应。 在试验治疗期间未进行任何肿瘤评估的患者将被视为具有不可评估的反应（NE），并应被视为该终点的失败。 |
从注册之日到因任何原因停止治疗之日，评估长达 30 个月。
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12 周时的疾病控制 (DC)
大体时间：12 周：从注册之日起至 14 周后。
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DC 定义为患者在试验治疗期间达到至少 12 周的 CR、PR 或疾病稳定 (SD)。
将根据针对恶性胸膜间皮瘤的改良 RECIST 标准评估肿瘤反应。
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12 周：从注册之日起至 14 周后。
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总生存期（OS）
大体时间：从登记之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 30 个月。
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OS 定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
活着或失访的患者将在已知他们还活着的最后一天进行审查。
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从登记之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 30 个月。
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：从注册之日到因任何原因停止治疗之日，评估长达 30 个月。
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TTF 被定义为从注册到由于任何原因（不可接受的毒性、患者拒绝、进展、死亡或任何其他决定试验治疗终止的事件）停止治疗的时间。 没有经历过事件的患者将在他们最后一次可用评估或访问的日期被审查。 |
从注册之日到因任何原因停止治疗之日，评估长达 30 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Miklos Pless, MD、Kantonsspital Winterthur KSW
- 研究主任：Yannis Metaxas, MD、Kantonsspital Graubünden, Chur
- 学习椅：Roger von Moos, Prof、Kantonsspital Graubünden, Chur
- 学习椅：Federica Grosso, MD、SS. Antonio e C. Arrigo Hospital Alessandria (Italy)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月28日
初级完成 (实际的)
2021年6月11日
研究完成 (实际的)
2021年6月11日
研究注册日期
首次提交
2017年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月7日
首次发布 (实际的)
2017年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月13日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Lurbinectedin的临床试验
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