Монотерапия лурбинектином у пациентов с прогрессирующей злокачественной мезотелиомой плевры.

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH/GCP до регистрации и до проведения каких-либо специальных процедур исследования.
• Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома (подходят все гистологические исследования)
• Прогрессирование на фоне или после одной линии комбинированной химиотерапии на основе препаратов платины. Разрешено любое предыдущее лечение хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
• ≤ 1 линия лечения ингибитором контрольных точек иммунного ответа
• Предшествующее системное лечение было прекращено не менее чем за 4 недели до регистрации.
• Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с модифицированными критериями RECIST для злокачественной мезотелиомы плевры
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Адекватная функция костного мозга: гемоглобин ≥ 90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН); аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 3,0 x ВГН; альбумин ≥ 30 г/л
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73, рассчитано по исправленной формуле Кокрофта-Голта
• Женщины с детородным потенциалом используют эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после него. Отрицательный тест на беременность перед регистрацией (в течение 7 дней) в испытании требуется для всех женщин с детородным потенциалом.
• Мужчины соглашаются не заводить ребенка во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после последней инфузии.

Критерий исключения:

• Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы
• Наличие в анамнезе другой гематологической или первичной солидной опухоли (за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, надлежащим образом пролеченной in situ злокачественной меланомы, in situ карциномы шейки матки или рака предстательной железы pT1-2 с оценкой по шкале Глисона ≤6) в течение пяти лет до регистрации
• Более одной предшествующей линии химиотерапии. Повторный вызов не допускается
• Предварительное лечение лурбинектином или трабектедином
• Лечение любым другим экспериментальным препаратом в течение 4 недель до регистрации
• Одновременное применение других противораковых препаратов, противораковых хирургических вмешательств или лучевой терапии, за исключением местного обезболивания и/или других местных симптомов (например, плевродез из-за одышки)
• Степень > 1 любого НЯ, связанного с предшествующим лечением; алопеция любой степени, периферическая невропатия степени ≤ 2 и клинически незначимое повышение GGT степени ≤ 2 (согласно NCI-CTCAE v4.03) разрешены
• Лечение кортизоном (преднизолон > 10 мг или эквивалент) при иммуноопосредованных побочных эффектах предыдущей иммунотерапии (если применимо)
• Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних шести месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии)
• Тяжелая или неконтролируемая эндокринопатия из-за предшествующего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек (если применимо)
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека или активного хронического гепатита С или гепатита В, или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного антимикробного лечения
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому компоненту исследуемого препарата.
• Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .