Monoterapie lurbinectedinem u pacientů s progresivním maligním mezoteliomem pleury.

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas podle předpisů ICH/GCP před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku
• Histologicky potvrzený maligní mezoteliom (vhodné jsou všechny histologie)
• Progrese při nebo po jedné linii kombinované chemoterapie na bázi platiny. Jakákoli předchozí léčba chirurgickým zákrokem nebo radioterapií je povolena
• ≤ 1 linie léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu
• Předchozí systémová léčba byla ukončena nejméně 4 týdny před registrací
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST pro maligní mezoteliom pleury
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 90 g/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 2 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN); aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3,0 x ULN; albumin ≥ 30 g/l
• Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73, vypočítané podle opraveného vzorce Cockcroft-Gault
• Ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani nekojí a souhlasí, že během zkušební léčby a 6 měsíců po ní neotěhotní. Negativní těhotenský test před registrací (do 7 dnů) do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku
• Muži souhlasí, že během zkušební léčby a 6 měsíců po poslední léčebné infuzi nezplodí dítě.

Kritéria vyloučení:

• Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Anamnéza jiného hematologického nebo primárního solidního nádoru (s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, správně léčeného in situ maligního melanomu, in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prostaty pT1-2 s Gleasonovým skóre ≤6) do pěti let před registrací
• Více než jedna předchozí řada chemoterapie. Opakovaná výzva není povolena
• Předchozí léčba lurbinectedinem nebo trabektedinem
• Léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem do 4 týdnů před registrací
• Současné užívání jiných protirakovinných léků, protirakovinného chirurgického zákroku nebo radioterapie s výjimkou lokální kontroly bolesti a/nebo jiných lokálních symptomů (např. pleurodéza způsobená dušností)
• Stupeň > 1 z jakéhokoli AE odvozeného z předchozí léčby; alopecie jakéhokoli stupně, periferní neuropatie stupně ≤ 2 a klinicky nevýznamné zvýšení GGT stupně ≤ 2 (podle NCI-CTCAE v4.03) jsou povoleny
• Léčba kortisonem (prednisolon > 10 mg nebo ekvivalent) pro imunitně zprostředkované vedlejší účinky předchozí imunoterapie (pokud je to relevantní)
• Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV), nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních šesti měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
• Těžká nebo nekontrolovaná endokrinopatie v důsledku předchozí léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu (pokud je to relevantní)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální léčbu
• Známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo na kteroukoli složku zkoušeného léku
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .