Lurbinectedin monoterapi hos patienter med progressiv malignt pleural mesotheliom.

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP-reglerne før registrering og før eventuelle prøvespecifikke procedurer
• Histologisk bekræftet malignt mesotheliom (alle histologier er kvalificerede)
• Progression på eller efter én linje platinbaseret kombinationskemoterapi. Enhver tidligere behandling med operation eller strålebehandling er tilladt
• ≤ 1 behandlingslinje med en immun checkpoint-hæmmer
• Tidligere systemisk behandling stoppede mindst 4 uger før registrering
• Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til de modificerede RECIST-kriterier for malignt pleura mesotheliom
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤ 1
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 90 g/L; absolut neutrofiltal ≥ 2 x 109/L, blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3,0 x ULN; albumin ≥ 30 g/L
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73, beregnet efter den korrigerede formel for Cockcroft-Gault
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger effektiv prævention, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og i 6 måneder derefter. En negativ graviditetstest før registrering (inden for 7 dage) i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder
• Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under forsøgsbehandling og i 6 måneder efter sidste behandlingsinfusion.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Anamnese med en anden hæmatologisk eller primær solid tumor (undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, korrekt behandlet in situ malignt melanom, in situ carcinom i livmoderhalsen eller pT1-2 prostatacancer med Gleason-score ≤6) inden for fem år før registrering
• Mere end én tidligere linje af kemoterapi. Genudfordring er ikke tilladt
• Forudgående behandling med lurbinectedin eller trabectedin
• Behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger før registrering
• Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft, kirurgisk indgreb mod kræft eller strålebehandling undtagen lokal smertekontrol og/eller andre lokale symptomer (f. pleurodesis på grund af dyspnø)
• Grad > 1 fra enhver AE afledt af tidligere behandling; alopeci enhver grad, grad ≤ 2 perifer neuropati og klinisk ikke signifikant forhøjelse af GGT grad ≤ 2 (i henhold til NCI-CTCAE v4.03) er tilladt
• Behandling med kortison (prednisolon > 10 mg eller tilsvarende) for immunmedierede bivirkninger fra tidligere immunterapi (hvis relevant)
• Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV), ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi)
• Alvorlig eller ukontrolleret endokrinopati på grund af tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere (hvis relevant)
• Kendt historie med human immundefektvirus eller aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for enhver komponent i forsøgslægemidlet
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .