Monoterapia con lurbinectedina en pacientes con mesotelioma pleural maligno progresivo.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
• Mesotelioma maligno confirmado histológicamente (todas las histologías son elegibles)
• Progresión durante o después de una línea de quimioterapia de combinación basada en platino. Se permite cualquier tratamiento previo con cirugía o radioterapia
• ≤ 1 línea de tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario
• Tratamiento sistémico previo interrumpido al menos 4 semanas antes del registro
• Enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST modificados para mesotelioma pleural maligno
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG ≤ 1
• Función adecuada de la médula ósea: hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x LSN); aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 3,0 x LSN; albúmina ≥ 30 g/L
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73, calculado según la fórmula corregida de Cockcroft-Gault
• Las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos efectivos, no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y durante los 6 meses posteriores. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes del registro (dentro de los 7 días) en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil
• Los hombres aceptan no engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y durante los 6 meses posteriores a la última infusión del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas
• Antecedentes de otro tumor sólido hematológico o primario (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, el melanoma maligno in situ tratado adecuadamente, el carcinoma de cuello uterino in situ o el cáncer de próstata pT1-2 con puntuación de Gleason ≤6) dentro de los cinco años antes del registro
• Más de una línea previa de quimioterapia. No se permite volver a desafiar
• Tratamiento previo con lurbinectedina o trabectedina
• Tratamiento con cualquier otro fármaco experimental dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer, intervención quirúrgica contra el cáncer o radioterapia, excepto para el control local del dolor y/u otros síntomas locales (p. pleurodesis por disnea)
• Grado > 1 de cualquier EA derivado del tratamiento previo; alopecia de cualquier grado, neuropatía periférica de grado ≤ 2 y elevación clínicamente no significativa de la GGT de grado ≤ 2 (según NCI-CTCAE v4.03) están permitidas
• Tratamiento con cortisona (prednisolona > 10 mg o equivalente) para efectos secundarios inmunomediados de inmunoterapia previa (si corresponde)
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV), angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística)
• Endocrinopatía grave o no controlada debido a un tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario (si corresponde)
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección crónica activa por el virus de la hepatitis C o hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o a cualquier componente del fármaco del ensayo
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .