弱毒生hRSVワクチンrBCG-N-hRSVの安全性、忍容性、免疫原性を評価する研究 (EVA-VRS01)
従来のBCGによって制御された二重盲検、用量漸増第I相試験で、ウシ型結核菌BCG（カルメットゲラン桿菌）ワクチン、1331デンマーク株、生弱毒化およびヒト呼吸器系発現用組換え体の安全性、忍容性および免疫原性を評価する18歳から50歳までの健康な男性における合胞体ウイルス核タンパク質（N）
調査の概要
状態
詳細な説明
hRSV は下気道感染症の主な原因であり、2 歳未満の小児に肺炎、細気管支炎、肺胞炎を引き起こします。 この感染症は、遺伝的素因を持つ小児における再発性閉塞性エピソードの発症に関連しています。 これらの hRSV 感染症も冬季に多数の入院の原因となります。
チリのカトリカ大学では、hRSV 感染を予防するワクチンが開発されました。これは、hRSV の核タンパク質を組換え発現するように改良された従来のカルメット ゲリン桿菌 (BCG) ワクチン (rBCG-N-hRSV) です。 このワクチンは、チリと米国の両方で、さまざまな動物モデルにおいて安全で免疫原性があることが証明されています。 このワクチンの用量は、米国の現行適正製造基準（cGMP）条件に基づいて製造されており、ヒトでの試験に適しています。 rBCG-N-hRSV ワクチンプロトタイプの有効性を試験するために使用される動物モデルで観察された独特の免疫原性および安全性特性により、この臨床研究では、健康な成人における免疫原性 cGMP 製剤の安全性、忍容性、および免疫原性を評価します。
主な目的: 5x10^3、5x10^4、1x10^5 CFU (総用量の 1%、10%、100%) の用量を含む、rBCG-N-hRSV ワクチンの漸増用量の安全性と忍容性を特徴付けること。 18～50歳の健康な成人男性が対象。
二次的な目的:
- rBCG-N-hRSVにおける前述の漸増用量におけるhRSVの核タンパク質に対する免疫応答を特徴付けるため。
- rBCG-N-hRSV における前述の漸増用量におけるマイコバクテリウムに対する免疫応答を特徴付けるため。
研究デザイン：各コホート内で試験ワクチンまたは対照ワクチン（従来型BCG）の予防接種を二重盲検法（研究参加者および研究関係者）で行う第I相研究に相当し、18歳から18歳までの健康な成人男性を対象に実施される。 50歳。
疾患、免疫不全、潜在性結核感染を排除するための完全な臨床および検査室評価の後、参加者は公開的かつ連続的な方法で 3 つのコホートに登録されます。 各コホート内で、被験者はランダムかつブラインド方式で、試験ワクチン (rBCG-N-hRSV) または対照ワクチン (従来型 BCG) の投与を受けるように割り当てられます。
コホート A: 6 人の参加者に 5x10^3 CFU の rBCG-N-hRSV (全用量の 1/100 部分) をワクチン接種し、2 人の参加者に従来の BCG (全用量) をワクチン接種しました。
コホートB：参加者6名に5x10^4 CFUのrBCG-N-hRSV（全用量の1/10）をワクチン接種し、参加者2名に従来のBCG（全用量）をワクチン接種した。
コホートC：参加者6名に1x10^5 CFUのrBCG-N-hRSV（全用量）をワクチン接種し、参加者2名に従来のBCG（全用量）をワクチン接種した。
各コホートは 2 週間以内に完了し、その後 4 週間の追跡期間が続きます。その間、セキュリティ データはデータ安全監視委員会 (DSMB) によって評価され、事前に定義された基準に従っているかどうかが判断されます。パラメーター、次のコホートへのエスカレーションが可能かどうか、コホートを繰り返す必要があるか、研究を停止する必要があるかどうかを確認します。
DSMB は、主催機関とは異なる機関に所属し、全国的に広く認知されている微生物学、ウイルス学/ワクチン学、結核の専門家 5 名の医師で構成されています。
参加者数: 最低 24 人の被験者、コホートごとに 8 人。 18人の参加者が試験ワクチンを接種し、6人が対照ワクチンを接種します。
主な変数: 安全性と忍容性。
- 反応原性の評価 (局所的および全身的な有害事象-AE)
- 検査室 AE の評価
- 深刻なAE
- 体液中のワクチンの存在の評価
二次変数: 免疫原性
- M. bovis BCG に対する免疫応答の評価。
- hRSV-N に対する免疫応答の評価。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Santiago、チリ、8330091
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上50歳以下のチリ人男性。
- インフォームド・コンセントの署名を通じて彼の自発的な参加を受け入れたこと。
- 病歴、身体検査、通常の臨床検査によると、健康であること。
- 生涯に1～2回BCGワクチン接種を受けること。
除外基準:
- 腎臓、肝臓、心血管障害、肺障害、免疫不全、自己免疫疾患、悪性腫瘍、精神疾患、または結果の解釈を妨げたり、参加者の健康を損なう可能性のあるその他の状態を含む、何らかの全身疾患を示唆する症状または診断。
- BMI が 19 未満かつ 30 kg/m2 以上、および/または体重が 50 kg 未満。
- すべての研究訪問（対面および電話）に参加できない、または指定された指示に従わない（訪問までの24時間およびワクチン接種後72時間は絶食、激しい運動をしない）。
- 結核菌（TB）による潜在的または活動性の感染症の兆候：QuantiFERON-TB陽性検査または結核（TBC）を示唆する胸部X線。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAG)、および抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) の陽性スクリーニング。
- 病歴、身体検査、スクリーニング時の血清免疫グロブリンおよびリンパ球亜集団のレベルによって決定される、原発性または続発性免疫不全の証拠。
- -来院前の過去6か月間の免疫抑制剤の使用。
- 過去 1 年間の吸入コルチコステロイドの使用、または気管支の過敏症の前歴のある吸入コルチコステロイドの使用。
- 治療中であっても、結核または他の抗酸菌症患者との家庭内接触の前歴。
- DSM IV による薬物乱用 (薬物またはアルコール) の前歴 (脚注*を参照)
- 前回のBCGワクチン接種に関連した重篤な有害事象の発生。
- ワクチンに対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -来院前の6か月間の重度の感染症（IV抗生物質の使用、日和見感染症、潜伏性TBC、帯状疱疹）の病歴。
- 研究全体を通じて避妊薬を使用しなかった、または避妊薬の使用を拒否したこと（脚注**を参照）。
- -来院前の6か月間の免疫グロブリンまたは血液由来製品の投与、または研究中のその使用の計画。
- ワクチン接種部位（三角筋ゾーン）の湿疹。
- ケロイド瘢痕の前兆。
- 過去10年間にBCGワクチン接種を受けている。
- BCGを3回以上接種した歴がある、またはBCGの傷跡が3つある。
- 研究前の 30 日間に他の治験製品を使用した。
- -募集前の8週間の間にワクチンを投与した。
- rBCG-N-hRSV によるワクチン接種の 30 日後に、他の異なるワクチンを計画的に投与する。
- 採用時または募集前の最後の 7 日間における急性疾患の症状および/または発熱症状 (発熱は口内または腋窩の温度が 38 ℃を超えることと定義されます)。
(*) 薬物乱用 (薬物またはアルコール): 12 か月の間に、4 つの重要な領域の 1 つにおいて、1 つまたは複数の関連する問題によって表される、症状の悪化または臨床的に重大な不快感を引き起こす薬物乱用の不適応パターン。主な義務を達成するため。車の運転などの危険な状況で摂取する。法的問題。関連する社会的および対人的困難にもかかわらず消費します。
(**) ワクチン接種によって精子に悪影響が生じる可能性がわずかにあることを考慮し、募集は研究期間中に妊娠を計画していないボランティアに対してのみ行われます。 毎回の訪問で、禁欲の達成度や効果的な避妊薬の使用がチェックされます。
適格基準：
ボランティアの適格性は、参加基準を満たし、言及された除外基準のいずれも満たさない場合に行われ、通常のスクリーニング研究もすべて提示されます。
すべてのボランティアは、最初のスクリーニング訪問を開始する前に、「チリ教皇大学医学部」の倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントに署名しなければなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：従来のBCG全量
参加者は、研究参加時に皮内注射として従来型BCGワクチンの全用量を1回投与されます。
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従来のBCGの2x10^5コロニー形成単位（CFU）が皮内注射として投与されます。
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実験的：rBCG-N-hRSV 1/100 用量
参加者は、研究登録時に1/100用量のrBCG-N-hRSVワクチンを皮内注射として1回投与される。
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5x10^3 コロニー形成単位 (CFU) の rBCG-N-hRSV が皮内注射として投与されます。
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実験的：rBCG-N-hRSV 1/10 用量
参加者は、研究参加時に皮内注射としてrBCG-N-hRSVワクチンの1/10用量を1回投与される。
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5x10^4 コロニー形成単位 (CFU) の rBCG-N-hRSV が皮内注射として投与されます。
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実験的：rBCG-N-hRSV 完全用量
参加者は、研究登録時に皮内注射としてrBCG-N-hRSVワクチンの全用量を1回投与されます。
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1x10^5 コロニー形成単位 (CFU) の rBCG-N-hRSV が皮内注射として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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必須の有害事象グレード II、III、および IV、検査室有害事象グレード II、III、および IV、およびワクチンに関連すると考えられる重篤な有害事象を有する被験者の数。
時間枠：ワクチン接種後最大 180 日（研究全体では合計 11 か月と 6 日）
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ワクチン接種による有害事象（AE）が発生したワクチン接種参加者の数を評価することにより、rBCG-N-hRSV の安全性を判断する。 これらのAEのうち、以下の項目が測定されます：必須AEのグレードII、III、およびIV、検査室AEのグレードII、III、およびIV、およびワクチンに関連すると考えられる重篤なAE（SAE）を有する被験者の数。 必要な AE には、痛み、硬結、膿疱、発熱、頭痛、筋肉痛、下痢などが含まれます。 AE は、日記カード、研究訪問、研究電話による自己報告によって収集されました。 検査室 AE には、血球数、トランスアミナーゼ、コレステロール、クレアチンホスホキナーゼ、尿分析などの血液学的および生化学的パラメータが含まれます。 SAE は、死につながる不都合な医学的出来事として定義されました。生命を脅かすものでした。入院が必要。または障害などを引き起こす可能性があります。 グレード 4 の検査室 AE も SAE とみなされました。 |
ワクチン接種後最大 180 日（研究全体では合計 11 か月と 6 日）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Alexis M Kalergis, PhD、Pontificia Universidad Catolica de Chile
- スタディディレクター：Katia Abarca, MD、Pontificia Universidad Catolica de Chile
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bueno SM, Gonzalez PA, Cautivo KM, Mora JE, Leiva ED, Tobar HE, Fennelly GJ, Eugenin EA, Jacobs WR Jr, Riedel CA, Kalergis AM. Protective T cell immunity against respiratory syncytial virus is efficiently induced by recombinant BCG. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 30;105(52):20822-7. doi: 10.1073/pnas.0806244105. Epub 2008 Dec 15.
- Cautivo KM, Bueno SM, Cortes CM, Wozniak A, Riedel CA, Kalergis AM. Efficient lung recruitment of respiratory syncytial virus-specific Th1 cells induced by recombinant bacillus Calmette-Guerin promotes virus clearance and protects from infection. J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7633-45. doi: 10.4049/jimmunol.0903452. Epub 2010 Nov 17.
- Cespedes PF, Bueno SM, Ramirez BA, Gomez RS, Riquelme SA, Palavecino CE, Mackern-Oberti JP, Mora JE, Depoil D, Sacristan C, Cammer M, Creneguy A, Nguyen TH, Riedel CA, Dustin ML, Kalergis AM. Surface expression of the hRSV nucleoprotein impairs immunological synapse formation with T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 5;111(31):E3214-23. doi: 10.1073/pnas.1400760111. Epub 2014 Jul 23.
- Palavecino CE, Cespedes PF, Gomez RS, Kalergis AM, Bueno SM. Immunization with a recombinant bacillus Calmette-Guerin strain confers protective Th1 immunity against the human metapneumovirus. J Immunol. 2014 Jan 1;192(1):214-23. doi: 10.4049/jimmunol.1300118. Epub 2013 Dec 6.
- Cespedes PF, Rey-Jurado E, Espinoza JA, Rivera CA, Canedo-Marroquin G, Bueno SM, Kalergis AM. A single, low dose of a cGMP recombinant BCG vaccine elicits protective T cell immunity against the human respiratory syncytial virus infection and prevents lung pathology in mice. Vaccine. 2017 Feb 1;35(5):757-766. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.12.048. Epub 2017 Jan 5.
- Abarca K, Rey-Jurado E, Munoz-Durango N, Vazquez Y, Soto JA, Galvez NMS, Valdes-Ferrada J, Iturriaga C, Urzua M, Borzutzky A, Cerda J, Villarroel L, Madrid V, Gonzalez PA, Gonzalez-Aramundiz JV, Bueno SM, Kalergis AM. Safety and immunogenicity evaluation of recombinant BCG vaccine against respiratory syncytial virus in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase I clinical trial. EClinicalMedicine. 2020 Oct 6;27:100517. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100517. eCollection 2020 Oct.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-216
- rBCG-N-VRSh 001 (その他の識別子：Instituto de Salud Pública de Chile)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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