Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność żywej atenuowanej szczepionki hRSV rBCG-N-hRSV (EVA-VRS01)
Badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane przez konwencjonalną BCG, ze zwiększaniem dawki, w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki Mycobacterium Bovis BCG (Bacillus Calmette-Guérin), szczepu duńskiego 1331, żywego atenuowanego i rekombinowanego do ekspresji ludzkiego układu oddechowego Nukleoproteina wirusa syncytialnego (N) u zdrowych mężczyzn w wieku od 18 do 50 lat
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
hRSV jest główną przyczyną infekcji dolnych dróg oddechowych, powodując zapalenie płuc, zapalenie oskrzelików i zapalenie pęcherzyków płucnych u dzieci w wieku poniżej dwóch lat. Zakażenie wiąże się z rozwojem nawracających epizodów obturacyjnych u dzieci z predyspozycjami genetycznymi. Te zakażenia hRSV powodują również dużą liczbę hospitalizacji w sezonie zimowym.
Na Pontificia Universidad Católica de Chile opracowano szczepionkę zapobiegającą zakażeniu hRSV, która jest konwencjonalną szczepionką Bacillus Calmette Guerin (BCG) zmodyfikowaną w celu rekombinacyjnej ekspresji nukleoproteiny hRSV (rBCG-N-hRSV). Ta szczepionka okazała się bezpieczna i immunogenna w różnych modelach zwierzęcych, zarówno w Chile, jak iw USA. Dawki tej szczepionki zostały wyprodukowane zgodnie z aktualnymi dobrymi praktykami wytwarzania (cGMP) w USA, które są odpowiednie do testowania na ludziach. Ze względu na unikalne właściwości immunogenne i bezpieczeństwa obserwowane w modelach zwierzęcych wykorzystywanych do testowania skuteczności prototypu szczepionki rBCG-N-hRSV, to badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność preparatu immunogennego cGMP u zdrowych osób dorosłych.
Cel główny: Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek szczepionki rBCG-N-hRSV, w tym dawek 5x10^3, 5x10^4 i 1x10^5 CFU (1%, 10% i 100% dawki całkowitej) u zdrowych dorosłych mężczyzn w wieku od 18 do 50 lat.
Cele drugorzędne:
- Scharakteryzowanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko nukleoproteinie hRSV we wcześniej podanych rosnących dawkach w rBCG-N-hRSV.
- Aby scharakteryzować odpowiedź immunologiczną przeciwko Mycobacterium we wcześniej podanych rosnących dawkach w rBCG-N-hRSV.
Projekt badania: Odpowiada badaniu I fazy z podwójnie ślepą próbą (uczestnik i personel badania) w celu uodpornienia badaną szczepionką lub szczepionką kontrolną (konwencjonalną szczepionką BCG) w każdej kohorcie, które ma zostać przeprowadzone na zdrowych dorosłych mężczyznach w wieku od 18 do 50 lat.
Po pełnej ocenie klinicznej i laboratoryjnej w celu wyeliminowania chorób, niedoborów odporności i utajonej gruźlicy uczestnicy zostaną włączeni do trzech kohort w sposób otwarty i sukcesywny. W ramach każdej kohorty zostaną losowo iw sposób ślepy przydzieleni do otrzymania szczepionki testowanej (rBCG-N-hRSV) lub szczepionki kontrolnej (konwencjonalna BCG).
Kohorta A: 6 uczestników zaszczepionych 5x10^3 CFU rBCG-N-hRSV (1/100 części pełnej dawki) i 2 uczestników zaszczepionych konwencjonalną BCG (pełna dawka).
Kohorta B: 6 uczestników zaszczepionych 5x10^4 CFU rBCG-N-hRSV (1/10 części pełnej dawki) i 2 uczestników zaszczepionych konwencjonalną BCG (pełna dawka).
Kohorta C: 6 uczestników zaszczepionych 1x10^5 CFU rBCG-N-hRSV (pełna dawka) i 2 uczestników zaszczepionych konwencjonalną BCG (pełna dawka).
Każda kohorta zostanie zakończona w ciągu dwóch tygodni, po czym nastąpi 4-tygodniowy okres obserwacji, podczas którego dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną ocenione przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB), która określi, czy zgodnie z wcześniej określonymi parametrów, możliwa jest eskalacja do następnej kohorty, kohorta musi zostać powtórzona lub czy badanie należy przerwać.
DSMB składa się z 5 lekarzy ekspertów w dziedzinie mikrobiologii, wirusologii/wakcynologii i gruźlicy, cieszących się szerokim uznaniem w kraju, afiliowanych w instytucjach innych niż instytucja sponsorująca.
Liczba uczestników: Minimum 24 osoby, 8 według kohorty. 18 uczestników otrzyma testowaną szczepionkę, a 6 szczepionkę kontrolną.
Główne zmienne: Bezpieczeństwo i tolerancja.
- Ocena reaktogenności (lokalne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane – AE)
- Ocena laboratoryjnego AE
- Poważne AE
- Ocena obecności szczepionki w płynach ustrojowych
Zmienne drugorzędne: Immunogenność
- Ocena odpowiedzi immunologicznej przeciwko M. bovis BCG.
- Ocena odpowiedzi immunologicznej przeciwko hRSV-N.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Santiago, Chile, 8330091
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chilijczyk mężczyzna w wieku od 18 do 50 lat.
- Przyjąć swój dobrowolny udział poprzez znak świadomej zgody.
- Być w dobrym zdrowiu, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym i normalnymi badaniami laboratoryjnymi.
- Być zaszczepionym BCG raz lub dwa razy w życiu.
Kryteria wyłączenia:
- Objawy lub rozpoznanie sugerujące pewne choroby ogólnoustrojowe, w tym upośledzenie czynności nerek, wątroby, układu krążenia lub płuc, niedobór odporności, choroby autoimmunologiczne, nowotwory złośliwe, zaburzenia psychiczne lub inne, które mogą wpływać na interpretację wyników lub zagrażać zdrowiu uczestników.
- Wskaźnik masy ciała niższy niż 19 i większy niż 30 kg/m2 i/lub waga poniżej 50 kg.
- Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych (bezpośrednie i telefoniczne) lub nieprzestrzeganie określonych zaleceń (poszczenie, niewykonywanie intensywnych ćwiczeń fizycznych w ciągu ostatnich 24 godzin przed wizytą i 72 godzin po szczepieniu).
- Objawy utajonej lub czynnej choroby zakaźnej Mycobacterium tuberculosis (TB): dodatni wynik testu QuantiFERON-TB lub prześwietlenie klatki piersiowej sugerujące gruźlicę (TBC).
- Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), powierzchownego antygenu zapalenia wątroby typu B (HBsAG) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Dowody na pierwotny lub wtórny niedobór odporności, określony na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i poziomu immunoglobulin w surowicy oraz subpopulacji limfocytów podczas badania przesiewowego.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających wizytę.
- Stosowanie wziewnych kortykosteroidów w ciągu ostatniego roku lub z poprzedzającą nadreaktywnością oskrzeli.
- Poprzedniki kontaktu wewnątrzdomowego z osobami chorymi na gruźlicę lub inne prątki, nawet w trakcie leczenia.
- Poprzedniki nadużywania substancji (narkotyków lub alkoholu), zgodnie z DSM IV (patrz przypis*)
- Wystąpienie jakiegokolwiek poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z poprzednim szczepieniem BCG.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji na szczepionki
- Historia ciężkich infekcji (stosowanie antybiotyków dożylnych, oportunizm, utajona gruźlica, półpasiec) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę.
- Niestosowanie lub odmowa stosowania środków antykoncepcyjnych podczas całego badania (patrz przypis**).
- Podanie Immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w okresie 6 miesięcy poprzedzających wizytę lub zaplanowanie ich użycia w trakcie badania.
- Wyprysk w miejscu szczepienia (strefa naramienna).
- Przodkowie blizny keloidowej.
- Szczepienia BCG w ciągu ostatnich 10 lat.
- Historia szczepienia BCG trzy lub więcej razy lub obecność trzech blizn po BCG.
- Stosowanie innych badanych produktów w ciągu 30 dni poprzedzających badanie.
- Podanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 8 tygodni poprzedzających rekrutację.
- Planowane podanie jakiejkolwiek innej szczepionki 30 dni po szczepieniu rBCG-N-hRSV.
- Objawy ostrej choroby i/lub objawy gorączki w czasie lub w ciągu ostatnich siedmiu dni poprzedzających rekrutację (gorączka zdefiniowana jako temperatura w jamie ustnej lub pod pachą > 38ºC).
(*) Nadużywanie substancji (narkotyki lub alkohol): Nieprzystosowany wzorzec nadużywania substancji, który prowadzi do pogorszenia lub znacznego klinicznego dyskomfortu, wyrażający się jednym lub większą liczbą powiązanych problemów w ciągu dwunastu miesięcy, w jednym z czterech obszarów życiowych: niezdolność do wypełnienia głównych zobowiązań; spożywać w niebezpiecznych sytuacjach, takich jak prowadzenie pojazdu; problemy prawne; konsumować pomimo związanych z tym trudności społecznych i interpersonalnych.
(**) Ze względu na niewielkie prawdopodobieństwo wystąpienia negatywnych skutków szczepienia w plemnikach, rekrutacja zostanie przeprowadzona tylko dla ochotników, którzy nie planują poczęcia dziecka w czasie trwania badania. Na każdej wizycie sprawdzane będzie przestrzeganie abstynencji lub stosowanie skutecznej antykoncepcji.
Kryteria kwalifikacji:
Kwalifikacja ochotników zostanie przeprowadzona, jeśli spełnią oni kryteria włączenia i nie spełnią żadnego z wymienionych kryteriów wykluczenia, a także przedstawią wszystkie normalne badania przesiewowe.
Wszyscy ochotnicy muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komisję Etyki „Facultad de Medicina” „Pontificia Universidad Católica de Chile” przed rozpoczęciem pierwszej wizyty przesiewowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Konwencjonalna pełna dawka BCG
Uczestnicy otrzymają jedną pełną dawkę konwencjonalnej szczepionki BCG podawaną we wstrzyknięciu śródskórnym na początku badania.
|
2x10^5 jednostek tworzących kolonie (CFU) konwencjonalnej BCG zostanie podane jako wstrzyknięcie śródskórne.
|
|
Eksperymentalny: rBCG-N-hRSV 1/100 dawki
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę 1/100 szczepionki rBCG-N-hRSV podawaną we wstrzyknięciu śródskórnym na początku badania.
|
5x10^3 jednostek tworzących kolonie (CFU) rBCG-N-hRSV zostanie podanych jako iniekcja śródskórna.
|
|
Eksperymentalny: rBCG-N-hRSV 1/10 dawki
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę 1/10 szczepionki rBCG-N-hRSV podawaną we wstrzyknięciu śródskórnym na początku badania.
|
5x10^4 jednostek tworzących kolonie (CFU) rBCG-N-hRSV zostanie podanych jako iniekcja śródskórna.
|
|
Eksperymentalny: rBCG-N-hRSV pełna dawka
Uczestnicy otrzymają jedną pełną dawkę szczepionki rBCG-N-hRSV podawaną we wstrzyknięciu śródskórnym na początku badania.
|
1x10^5 jednostek tworzących kolonie (CFU) rBCG-N-hRSV zostanie podane jako iniekcja śródskórna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z wymaganymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia II, III i IV, laboratoryjnymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia II, III i IV oraz ciężkimi rozważanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze szczepionką.
Ramy czasowe: Do 180 dni po szczepieniu (łącznie 11 miesięcy i 6 dni dla całego badania)
|
Określenie bezpieczeństwa rBCG-N-hRSV poprzez ocenę liczby zaszczepionych uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane szczepieniem. Wśród tych zdarzeń niepożądanych zostaną zmierzone następujące elementy: liczba pacjentów z wymaganymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia II, III i IV, laboratoryjnymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia II, III i IV oraz ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) uznanymi za związane ze szczepionką. Wymagane zdarzenia niepożądane obejmowały między innymi ból, stwardnienie, krostę, gorączkę, ból głowy, ból mięśni i biegunkę. AE zostały zebrane przez samoopis na kartach dziennika, wizytach studyjnych i rozmowach telefonicznych związanych z badaniem. Laboratoryjne zdarzenia niepożądane obejmowały między innymi parametry hematologiczne i biochemiczne, takie jak morfologia krwi, transaminazy, cholesterol, fosfokinaza kreatynowa i analizy moczu. SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja; lub spowodowały niepełnosprawność m.in. Za SAE uznano również laboratoryjne zdarzenia niepożądane stopnia 4. |
Do 180 dni po szczepieniu (łącznie 11 miesięcy i 6 dni dla całego badania)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Alexis M Kalergis, PhD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
- Dyrektor Studium: Katia Abarca, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bueno SM, Gonzalez PA, Cautivo KM, Mora JE, Leiva ED, Tobar HE, Fennelly GJ, Eugenin EA, Jacobs WR Jr, Riedel CA, Kalergis AM. Protective T cell immunity against respiratory syncytial virus is efficiently induced by recombinant BCG. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 30;105(52):20822-7. doi: 10.1073/pnas.0806244105. Epub 2008 Dec 15.
- Cautivo KM, Bueno SM, Cortes CM, Wozniak A, Riedel CA, Kalergis AM. Efficient lung recruitment of respiratory syncytial virus-specific Th1 cells induced by recombinant bacillus Calmette-Guerin promotes virus clearance and protects from infection. J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7633-45. doi: 10.4049/jimmunol.0903452. Epub 2010 Nov 17.
- Cespedes PF, Bueno SM, Ramirez BA, Gomez RS, Riquelme SA, Palavecino CE, Mackern-Oberti JP, Mora JE, Depoil D, Sacristan C, Cammer M, Creneguy A, Nguyen TH, Riedel CA, Dustin ML, Kalergis AM. Surface expression of the hRSV nucleoprotein impairs immunological synapse formation with T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 5;111(31):E3214-23. doi: 10.1073/pnas.1400760111. Epub 2014 Jul 23.
- Palavecino CE, Cespedes PF, Gomez RS, Kalergis AM, Bueno SM. Immunization with a recombinant bacillus Calmette-Guerin strain confers protective Th1 immunity against the human metapneumovirus. J Immunol. 2014 Jan 1;192(1):214-23. doi: 10.4049/jimmunol.1300118. Epub 2013 Dec 6.
- Cespedes PF, Rey-Jurado E, Espinoza JA, Rivera CA, Canedo-Marroquin G, Bueno SM, Kalergis AM. A single, low dose of a cGMP recombinant BCG vaccine elicits protective T cell immunity against the human respiratory syncytial virus infection and prevents lung pathology in mice. Vaccine. 2017 Feb 1;35(5):757-766. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.12.048. Epub 2017 Jan 5.
- Abarca K, Rey-Jurado E, Munoz-Durango N, Vazquez Y, Soto JA, Galvez NMS, Valdes-Ferrada J, Iturriaga C, Urzua M, Borzutzky A, Cerda J, Villarroel L, Madrid V, Gonzalez PA, Gonzalez-Aramundiz JV, Bueno SM, Kalergis AM. Safety and immunogenicity evaluation of recombinant BCG vaccine against respiratory syncytial virus in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase I clinical trial. EClinicalMedicine. 2020 Oct 6;27:100517. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100517. eCollection 2020 Oct.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-216
- rBCG-N-VRSh 001 (Inny identyfikator: Instituto de Salud Pública de Chile)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .