Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity živé atenuované hRSV vakcíny rBCG-N-hRSV (EVA-VRS01)
Dvojitě zaslepená, kontrolovaná konvenční BCG, studie fáze I s eskalací dávky, k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vakcíny Mycobacterium Bovis BCG (Bacillus Calmette-Guérin), dánský kmen 1331, živá atenuovaná a rekombinantní pro expresi lidského dýchání Nukleoprotein syncyciálního viru (N) u zdravých mužů ve věku 18 a 50 let
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
hRSV je hlavní příčinou infekcí v dolních cestách dýchacích, způsobuje pneumonii, bronchiolitidu a alveolitidu u dětí mladších dvou let. Infekce je spojena s rozvojem recidivujících obstrukčních epizod u dětí s genetickou predispozicí. Tyto hRSV infekce také způsobují vysoký počet hospitalizací během zimní sezóny.
Na Pontificia Universidad Católica de Chile byla vyvinuta vakcína k prevenci infekce hRSV, kterou je konvenční vakcína Bacillus Calmette Guerin (BCG) upravená tak, aby rekombinantně exprimovala nukleoprotein hRSV (rBCG-N-hRSV). Tato vakcína se ukázala jako bezpečná a imunogenní na různých zvířecích modelech, jak v Chile, tak v USA. Dávky této vakcíny byly vyrobeny za podmínek Current Good Manufacturing Practices (cGMP) v USA, které jsou vhodné pro testování na lidech. Vzhledem k jedinečným imunogenním a bezpečnostním charakteristikám pozorovaným na zvířecích modelech používaných k testování účinnosti prototypu vakcíny rBCG-N-hRSV bude tato klinická studie hodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu imunogenní formulace cGMP u zdravých dospělých.
Hlavní cíl: Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek vakcíny rBCG-N-hRSV, včetně dávek 5x10^3, 5x10^4 a 1x10^5 CFU (1 %, 10 % a 100 % celkové dávky) u zdravých dospělých mužů ve věku 18 až 50 let.
Sekundární cíle:
- Charakterizovat imunitní odpověď proti nukleoproteinu hRSV v dříve uvedených eskalujících dávkách v rBCG-N-hRSV.
- Charakterizovat imunitní odpověď proti Mycobacterium v dříve uvedených eskalujících dávkách v rBCG-N-hRSV.
Design studie: Odpovídá studii fáze I, dvojitě zaslepené (účastník a personál studie) pro imunizaci testovanou vakcínou nebo kontrolní vakcínou (konvenční BCG) v každé kohortě, která má být provedena u zdravých dospělých mužů ve věku od 18 do 50 let věku.
Po úplném klinickém a laboratorním vyhodnocení za účelem vyřazení nemocí, imunodeficiencí a latentní tuberkulózní infekce budou účastníci otevřeně a postupně zařazeni do tří kohort. V každé kohortě budou náhodně a naslepo přiřazeni k podání testované vakcíny (rBCG-N-hRSV) nebo kontrolní vakcíny (konvenční BCG).
Kohorta A: 6 účastníků očkovaných 5x10^3 CFU rBCG-N-hRSV (1/100 dílu plné dávky) a 2 účastníci očkovaní konvenčním BCG (plná dávka).
Kohorta B: 6 účastníků očkovaných 5x10^4 CFU rBCG-N-hRSV (1/10 dílu plné dávky) a 2 účastníci očkovaní konvenčním BCG (plná dávka).
Kohorta C: 6 účastníků očkovaných 1x10^5 CFU rBCG-N-hRSV (plná dávka) a 2 účastníci očkovaní konvenčním BCG (plná dávka).
Každá kohorta bude dokončena do dvou týdnů, po kterých bude následovat období 4 týdnů sledování, ve kterém budou bezpečnostní údaje vyhodnoceny Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB), která určí, zda podle dříve definovaného parametrů, je možná eskalace na další kohortu, kohortu je nutné opakovat nebo zda je nutné studii zastavit.
DSMB je tvořeno 5 lékařskými odborníky v mikrobiologii, virologii/vakcinologii a tuberkulóze, s širokým národním uznáním, přidruženými k institucím odlišným od sponzorující instituce.
Počet účastníků: Minimálně 24 subjektů, 8 podle kohorty. Testovanou vakcínu dostane 18 účastníků a kontrolní vakcínu 6.
Hlavní proměnné: Bezpečnost a snášenlivost.
- Hodnocení reaktogenity (lokální a systémové nežádoucí účinky-AE)
- Hodnocení laboratorních AE
- Vážná AE
- Hodnocení přítomnosti vakcíny v tělesných tekutinách
Sekundární proměnné: Imunogenicita
- Hodnocení imunitní odpovědi proti M. bovis BCG.
- Hodnocení imunitní odpovědi proti hRSV-N.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Santiago, Chile, 8330091
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chilský muž ve věku 18 až 50 let.
- Přijmout jeho dobrovolnou účast na znamení informovaného souhlasu.
- Být v dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a normálních laboratorních testů.
- Aby byl očkován BCG jednou nebo dvakrát během svého života.
Kritéria vyloučení:
- Symptomy nebo diagnóza naznačující nějaké systémové onemocnění, včetně renálního, jaterního, kardiovaskulárního nebo plicního poškození, imunodeficience, autoimunitního onemocnění, malignit, psychiatrických nebo jiných stavů, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo ohrozit zdraví účastníků.
- Index tělesné hmotnosti nižší než 19 a vyšší než 30 kg/m2 a/nebo hmotnost nižší než 50 kg.
- Neschopnost dostavit se na všechny studijní návštěvy (osobní a telefonické) nebo nedodržení stanovených pokynů (půst, neprovádění intenzivního fyzického cvičení během předchozích 24 hodin před návštěvami a 72 hodin po očkování).
- Známky latentních nebo aktivních infekčních onemocnění způsobených Mycobacterium tuberculosis (TB): QuantiFERON-TB pozitivní test nebo RTG hrudníku svědčící pro tuberkulózu (TBC).
- Pozitivní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG) a virus anti-hepatitidy C (HCV).
- Důkaz primární nebo sekundární imunodeficience stanovený na základě historie, fyzikálního testu a hladin sérových imunoglobulinů a subpopulací lymfocytů při screeningu.
- Užívání imunosupresiv během posledních 6 měsíců před návštěvou.
- Užívání inhalačních kortikosteroidů během posledního roku nebo s předchůdci bronchiální hyperreaktivity.
- Předchůdci intradomiciliárního kontaktu s pacienty s tuberkulózou nebo jinými mykobakteriemi, i když jsou léčeni.
- Předchůdci zneužívání návykových látek (drogy nebo alkohol) podle DSM IV (viz poznámka pod čarou*)
- Výskyt jakékoli závažné nežádoucí příhody spojené s předchozí BCG vakcinací.
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe na vakcíny v anamnéze
- Těžké infekce v anamnéze (použití IV antibiotik, oportunista, latentní TBC, herpes zoster) během šesti měsíců před návštěvou.
- Nepoužívat nebo odmítat používat antikoncepční prostředky během celé studie (viz poznámka pod čarou**).
- Podávání imunoglobulinů nebo produktů získaných z krve během šesti měsíců před návštěvou nebo plánování jejich použití během studie.
- Ekzém v místě očkování (deltoidní zóna).
- Předchůdci keloidní jizvy.
- Být očkován BCG během posledních 10 let.
- Očkování BCG třikrát nebo vícekrát v anamnéze nebo přítomnost tří jizev po BCG.
- Použití jiných zkoumaných produktů během 30 dnů před studií.
- Aplikace jakékoli vakcíny během 8 týdnů před náborem.
- Plánované podání jakékoli jiné jiné vakcíny 30 dní po vakcinaci rBCG-N-hRSV.
- Příznaky akutního onemocnění a/nebo příznaky horečky v době nebo během posledních sedmi dnů před náborem (horečka definovaná jako orální nebo axilární teplota > 38ºC).
(*) Zneužívání návykových látek (drogy nebo alkohol): Maladaptivní vzorec zneužívání návykových látek, který vede ke zhoršení nebo klinicky významnému nepohodlí, vyjádřenému jedním nebo více souvisejícími problémy, po dobu dvanácti měsíců v jedné ze čtyř životních oblastí: neschopnost dosáhnout hlavních závazků; konzumovat v nebezpečných situacích, jako je řízení vozidla; právní problémy; konzumovat navzdory sociálním a mezilidským potížím, které s tím souvisí.
(**) Vzhledem k malé možnosti negativních účinků způsobených očkováním ve spermatu bude nábor prováděn pouze u dobrovolníků, kteří během trvání studie neplánují početí dítěte. Při každé návštěvě bude zkontrolováno plnění abstinence nebo používání účinné antikoncepce.
Kritéria způsobilosti:
Způsobilost dobrovolníků bude stanovena, pokud splňují kritéria pro zařazení a nesplňují žádné z uvedených kritérií pro vyloučení, a to i při předložení všech běžných screeningových studií.
Všichni dobrovolníci musí před zahájením první screeningové návštěvy podepsat informovaný souhlas schválený Etickou komisí "Facultad de Medicina" "Pontificia Universidad Católica de Chile".
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Konvenční plná dávka BCG
Účastníci obdrží jednu plnou dávku konvenční BCG vakcíny podanou jako intradermální injekci při vstupu do studie.
|
2x10^5 jednotek tvořících kolonie (CFU) konvenčního BCG bude podáváno jako intradermální injekce.
|
|
Experimentální: rBCG-N-hRSV 1/100 dávky
Účastníci obdrží jednu dávku 1/100 vakcíny rBCG-N-hRSV podanou jako intradermální injekci při vstupu do studie.
|
5x10^3 jednotek tvořících kolonie (CFU) rBCG-N-hRSV bude podáváno jako intradermální injekce.
|
|
Experimentální: rBCG-N-hRSV 1/10 dávky
Účastníci obdrží jednu 1/10 dávky vakcíny rBCG-N-hRSV podanou jako intradermální injekci při vstupu do studie.
|
5x10^4 jednotek tvořících kolonie (CFU) rBCG-N-hRSV bude podáváno jako intradermální injekce.
|
|
Experimentální: plná dávka rBCG-N-hRSV
Účastníci obdrží jednu plnou dávku vakcíny rBCG-N-hRSV podanou jako intradermální injekci při vstupu do studie.
|
1x10^5 jednotek tvořících kolonie (CFU) rBCG-N-hRSV bude podáváno jako intradermální injekce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s požadovanými nežádoucími příhodami II., III. a IV. stupně, laboratorními nežádoucími příhodami II., III. a IV. stupně a závažnými zvažovanými nežádoucími příhodami souvisejícími s vakcínou.
Časové okno: Až 180 dní po vakcinaci (celkem 11 měsíců a 6 dní pro celou studii)
|
Stanovit bezpečnost rBCG-N-hRSV vyhodnocením počtu očkovaných účastníků s nežádoucími účinky (AE) v důsledku očkování. Mezi těmito AE budou měřeny následující: Počet subjektů s požadovanými AE stupně II, III a IV, laboratorními AE stupně II, III a IV a závažnými AE (SAE), které se považují za související s vakcínou. Požadované nežádoucí účinky zahrnovaly bolest, induraci, pustuly, horečku, bolest hlavy, myalgii a průjem. NÚ byly shromažďovány prostřednictvím vlastního hlášení na kartách v deníku, studijních návštěvách a studijních telefonních hovorech. Laboratorní nežádoucí účinky zahrnovaly hematologické a biochemické parametry, jako jsou mimo jiné krevní obraz, transaminázy, cholesterol, kreatinfosfokináza a analýzy moči. SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která měla za následek smrt; byl život ohrožující; nutná hospitalizace; nebo vedlo mimo jiné k invaliditě. Laboratorní AE stupně 4 byly také považovány za SAE. |
Až 180 dní po vakcinaci (celkem 11 měsíců a 6 dní pro celou studii)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Alexis M Kalergis, PhD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
- Ředitel studie: Katia Abarca, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bueno SM, Gonzalez PA, Cautivo KM, Mora JE, Leiva ED, Tobar HE, Fennelly GJ, Eugenin EA, Jacobs WR Jr, Riedel CA, Kalergis AM. Protective T cell immunity against respiratory syncytial virus is efficiently induced by recombinant BCG. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 30;105(52):20822-7. doi: 10.1073/pnas.0806244105. Epub 2008 Dec 15.
- Cautivo KM, Bueno SM, Cortes CM, Wozniak A, Riedel CA, Kalergis AM. Efficient lung recruitment of respiratory syncytial virus-specific Th1 cells induced by recombinant bacillus Calmette-Guerin promotes virus clearance and protects from infection. J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7633-45. doi: 10.4049/jimmunol.0903452. Epub 2010 Nov 17.
- Cespedes PF, Bueno SM, Ramirez BA, Gomez RS, Riquelme SA, Palavecino CE, Mackern-Oberti JP, Mora JE, Depoil D, Sacristan C, Cammer M, Creneguy A, Nguyen TH, Riedel CA, Dustin ML, Kalergis AM. Surface expression of the hRSV nucleoprotein impairs immunological synapse formation with T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 5;111(31):E3214-23. doi: 10.1073/pnas.1400760111. Epub 2014 Jul 23.
- Palavecino CE, Cespedes PF, Gomez RS, Kalergis AM, Bueno SM. Immunization with a recombinant bacillus Calmette-Guerin strain confers protective Th1 immunity against the human metapneumovirus. J Immunol. 2014 Jan 1;192(1):214-23. doi: 10.4049/jimmunol.1300118. Epub 2013 Dec 6.
- Cespedes PF, Rey-Jurado E, Espinoza JA, Rivera CA, Canedo-Marroquin G, Bueno SM, Kalergis AM. A single, low dose of a cGMP recombinant BCG vaccine elicits protective T cell immunity against the human respiratory syncytial virus infection and prevents lung pathology in mice. Vaccine. 2017 Feb 1;35(5):757-766. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.12.048. Epub 2017 Jan 5.
- Abarca K, Rey-Jurado E, Munoz-Durango N, Vazquez Y, Soto JA, Galvez NMS, Valdes-Ferrada J, Iturriaga C, Urzua M, Borzutzky A, Cerda J, Villarroel L, Madrid V, Gonzalez PA, Gonzalez-Aramundiz JV, Bueno SM, Kalergis AM. Safety and immunogenicity evaluation of recombinant BCG vaccine against respiratory syncytial virus in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase I clinical trial. EClinicalMedicine. 2020 Oct 6;27:100517. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100517. eCollection 2020 Oct.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-216
- rBCG-N-VRSh 001 (Jiný identifikátor: Instituto de Salud Pública de Chile)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .