Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az élő gyengített hRSV-vakcina rBCG-N-hRSV biztonságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának felmérésére szolgáló tanulmány (EVA-VRS01)

2020. november 18. frissítette: Pontificia Universidad Catolica de Chile

Hagyományos BCG által ellenőrzött kettős vak, I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a Mycobacterium Bovis BCG (Bacillus Calmette-Guérin) 1331 dán törzs, élő attenuált és rekombináns vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére az emberi respiratorikus expresszió érdekében Szincitiális vírus nukleoproteinje (N) egészséges férfiakban 18 és 50 éves kor között

A humán légúti syncytial vírus (hRSV) az alsó légúti fertőzések fő okozója egy év alatti gyermekeknél. Ez a tanulmány értékelni fogja a rekombináns Mycobacterium bovis BCG vakcina biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását, amely a humán respiratory Syncytial Virus Nucleoprotein (N) nukleoproteint (N) expresszálja felnőtt férfiakban (18-50 éves kor között).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hRSV az alsó légúti fertőzések fő oka, tüdőgyulladást, bronchiolitist és alveolitist okoz két évnél fiatalabb gyermekeknél. A fertőzés visszatérő obstruktív epizódok kialakulásához kapcsolódik genetikai hajlamú gyermekeknél. Ezek a hRSV-fertőzések a téli szezonban is sok kórházi kezelést okoznak.

A Pontificia Universidad Católica de Chile-ben egy vakcinát fejlesztettek ki a hRSV fertőzés megelőzésére, amely a hagyományos Bacillus Calmette Guerin (BCG) vakcina, amelyet úgy módosítottak, hogy rekombináns módon expresszálja a hRSV nukleoproteinjét (rBCG-N-hRSV). Ez a vakcina biztonságosnak és immunogénnek bizonyult különböző állatmodellekben, Chilében és az USA-ban egyaránt. Ennek a vakcinának az adagjait a Current Good Manufacturing Practices (cGMP) feltételei szerint gyártották az USA-ban, amelyek alkalmasak embereken történő tesztelésre. Az rBCG-N-hRSV vakcina prototípus hatékonyságának tesztelésére használt állatmodellekben megfigyelt egyedi immunogén és biztonsági jellemzők miatt ez a klinikai vizsgálat az immunogén cGMP készítmény biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását fogja értékelni egészséges felnőtteknél.

Fő cél: Az rBCG-N-hRSV vakcina növekvő dózisai biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése, beleértve az 5x10^3, 5x10^4 és 1x10^5 CFU-t (a teljes dózis 1%, 10% és 100%-a) 18 és 50 év közötti egészséges felnőtt férfiaknál.

Másodlagos célok:

  1. A hRSV Nukleoproteinje elleni immunválasz jellemzése a korábban említett növekvő dózisokban az rBCG-N-hRSV-ben.
  2. A Mycobacterium elleni immunválasz jellemzése a korábban említett növekvő dózisokban az rBCG-N-hRSV-ben.

A vizsgálat felépítése: egy kettős vakon végzett I. fázisú vizsgálatnak felel meg (a vizsgálat résztvevője és személyzete) a tesztelt vakcina vagy a kontroll vakcina (hagyományos BCG) immunizálására az egyes kohorszokon belül, amelyet 18–18 év közötti egészséges felnőtt férfiakon kell elvégezni. 50 éves kor.

A betegségek, az immunhiányos állapotok és a látens tuberkulózisfertőzések teljes körű klinikai és laboratóriumi értékelése után a résztvevőket három csoportba sorolják be nyílt és egymást követő módon. Mindegyik kohorszban véletlenszerűen és vak módon hozzárendelik őket a tesztelt vakcina (rBCG-N-hRSV) vagy a kontroll vakcina (hagyományos BCG) beadására.

A kohorsz: 6 résztvevőt oltottak be 5x10^3 CFU rBCG-N-hRSV-vel (a teljes dózis 1/100 része), és 2 résztvevőt hagyományos BCG-vel (teljes dózis) oltottak be.

B kohorsz: 6 résztvevőt oltottak be 5x10^4 CFU rBCG-N-hRSV-vel (a teljes dózis 1/10 része), és 2 résztvevőt hagyományos BCG-vel (teljes dózis) oltottak be.

C kohorsz: 6 résztvevőt oltottak be 1x10^5 CFU rBCG-N-hRSV-vel (teljes dózis), és 2 résztvevőt hagyományos BCG-vel (teljes dózis) oltottak be.

Minden kohorsz két héten belül elkészül, majd egy 4 hetes nyomon követési időszak következik, amelynek során a biztonsági adatokat egy Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) értékeli, amely meghatározza, hogy a korábban meghatározott paraméterek esetén lehetséges a következő kohorszba való eszkaláció, a kohorszt meg kell ismételni, vagy le kell állítani a vizsgálatot.

A DSMB-t 5 mikrobiológiai, virológiai/vakcinológiai és tuberkulózis-szakértő, széles körű országos elismertséggel rendelkező orvos alkotja, akik a támogató intézménytől eltérő intézményekhez kapcsolódnak.

Résztvevők száma: Minimum 24 tantárgy, 8 kohorsz szerint. 18 résztvevő kapja meg a tesztelt vakcinát, 6 fő pedig a kontroll vakcinát.

Fő változók: Biztonság és tolerálhatóság.

  • A reaktogenitás értékelése (Lokális és szisztémás nemkívánatos események – AE)
  • A laboratóriumi AE értékelése
  • Komoly AE
  • A vakcina testnedvekben való jelenlétének értékelése

Másodlagos változók: Immunogenitás

  • Az M. bovis BCG elleni immunválasz értékelése.
  • A hRSV-N elleni immunválasz értékelése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Chile
      • Santiago, Chile, 8330091
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 50 év közötti chilei férfi.
  • Önkéntes részvételét a tájékoztatáson alapuló beleegyezés jelével elfogadni.
  • Jó egészségnek örvend, az anamnézis, fizikális vizsgálat és normál laboratóriumi vizsgálatok alapján.
  • Élete során egyszer vagy kétszer BCG oltást kapott.

Kizárási kritériumok:

  • Valamilyen szisztémás betegségre utaló tünetek vagy diagnózis, beleértve a vese-, máj-, szív- és érrendszeri vagy tüdőkárosodást, immunhiányt, autoimmun betegséget, rosszindulatú daganatokat, pszichiátriai vagy egyéb állapotokat, amelyek megzavarhatják az eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik a résztvevők egészségét.
  • Testtömegindex 19-nél alacsonyabb és 30 kg/m2-nél magasabb és/vagy 50 kg alatti testtömeg.
  • Nem tud részt venni az összes tanulmányi látogatáson (szemtől-szemben és telefonhívás), vagy nem követi a megadott utasításokat (böjt, nem végzett intenzív testmozgást a látogatást megelőző 24 órában és az oltást követő 72 órában).
  • A Mycobacterium tuberculosis (TB) által okozott látens vagy aktív fertőző betegségek jelei: QuantiFERON-TB pozitív teszt vagy mellkasröntgen, amely tuberkulózisra (TBC) utal.
  • Pozitív szűrés a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HBsAG) és az anti-hepatitis C vírus (HCV) kimutatására.
  • Primer vagy másodlagos immunhiányra utaló bizonyíték, amelyet az anamnézis, a fizikális teszt, valamint a szérum immunglobulinok és limfocita-alpopulációk szintje határoz meg a szűréskor.
  • Immunszuppresszorok használata a látogatást megelőző elmúlt 6 hónapban.
  • Inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása az elmúlt évben, vagy a bronchiális hiperreaktivitás előzményeivel.
  • A tuberkulózisban vagy más mikobaktériumban szenvedő alanyokkal való intradomiciláris érintkezés előzményei, még akkor is, ha kezelés alatt áll.
  • A kábítószerrel való visszaélés (kábítószer vagy alkohol) előzményei a DSM IV szerint (lásd a lábjegyzetet*)
  • Az előző BCG-oltással kapcsolatos bármely súlyos nemkívánatos esemény előfordulása.
  • Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia a kórelőzményben a vakcinákkal szemben
  • Súlyos fertőzések anamnézisében (intravénás antibiotikumok alkalmazása, opportunista, látens TBC, herpes zoster) a látogatást megelőző hat hónapban.
  • Fogamzásgátlók alkalmazásának mellőzése vagy elutasítása a vizsgálat teljes ideje alatt (lásd a lábjegyzetet**).
  • Immunglobulinok vagy vérből származó termékek beadása a látogatást megelőző hat hónapban, vagy alkalmazásuk tervezése a vizsgálat során.
  • Ekcéma az oltás helyén (deltoid zóna).
  • A keloid heg előzményei.
  • BCG oltás az elmúlt 10 évben.
  • Három vagy több BCG-oltás a kórtörténetben, vagy három BCG-heg jelenléte.
  • Más vizsgálati termékek használata a vizsgálatot megelőző 30 napon belül.
  • Bármilyen vakcina beadása a felvételt megelőző 8 hét során.
  • Bármilyen más vakcina tervezett beadása 30 nappal az rBCG-N-hRSV-vel végzett vakcinázás után.
  • Akut betegségtünetek és/vagy lázas tünetek a felvételt megelőzően vagy az azt megelőző hét napban (a láz a 38°C-nál nagyobb száj- vagy hónaljhőmérséklet).

(*) A kábítószerrel való visszaélés (kábítószer vagy alkohol): a kábítószerrel való visszaélés rossz alkalmazkodási mintája, amely állapotromláshoz vagy klinikailag jelentős kényelmetlenséghez vezet, amelyet egy vagy több kapcsolódó probléma fejez ki tizenkét hónapon keresztül, a négy létfontosságú terület valamelyikén: képtelenség fő kötelezettségeinek teljesítése; veszélyes helyzetekben fogyasztani, például járművet vezetni; jogi problémák; a kapcsolódó szociális és interperszonális nehézségek ellenére fogyasztani.

(**) Tekintettel arra, hogy az oltás negatív hatásokat okozhat a spermában, a toborzást csak olyan önkéntesek bevonásával végzik el, akik a vizsgálat időtartama alatt nem terveznek gyermeket. Minden vizit alkalmával ellenőrizni fogják az absztinencia betartását vagy a hatékony fogamzásgátló alkalmazását.

Jogosultsági kritériumok:

Az önkéntesek alkalmasságát abban az esetben kell elvégezni, ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nem felelnek meg az említett kizárási kritériumok egyikének sem, és bemutatják az összes normál szűrővizsgálatot is.

Az első szűrési látogatás megkezdése előtt minden önkéntesnek alá kell írnia a "Pontificia Universidad Católica de Chile" "Facultad de Medicina" etikai bizottsága által jóváhagyott tájékozott hozzájárulást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Hagyományos BCG teljes dózis
A résztvevők egy teljes adagot kapnak a hagyományos BCG vakcinából intradermális injekcióként a vizsgálatba való belépéskor.
Biológiai: Hagyományos BCG teljes dózis
A hagyományos BCG-ből 2x10^5 telepképző egység (CFU) kerül beadásra intradermális injekcióként.
Kísérleti: rBCG-N-hRSV 1/100 adag
A résztvevők egy 1/100 dózist kapnak az rBCG-N-hRSV vakcinából intradermális injekcióként a vizsgálatba való belépéskor.
Biológiai: rBCG-N-hRSV 1/100
Az rBCG-N-hRSV 5x10^3 telepképző egységét (CFU) intradermális injekcióként kell beadni.
Kísérleti: rBCG-N-hRSV 1/10 adag
A résztvevők egy 1/10 dózist kapnak az rBCG-N-hRSV vakcinából intradermális injekcióként a vizsgálatba való belépéskor.
Biológiai: rBCG-N-hRSV 1/10
Az rBCG-N-hRSV 5x10^4 telepképző egységét (CFU) intradermális injekcióként kell beadni.
Kísérleti: rBCG-N-hRSV teljes dózis
A résztvevők egy teljes adagot kapnak az rBCG-N-hRSV vakcinából intradermális injekcióként a vizsgálatba való belépéskor.
Biológiai: rBCG-N-hRSV teljes dózis
Az rBCG-N-hRSV 1x10^5 telepképző egységét (CFU) intradermális injekcióként kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azok az alanyok száma, akiknél a szükséges II., III. és IV. fokozatú, Laboratóriumi II., III. és IV. fokozatú nemkívánatos eseményeket, valamint az oltással kapcsolatos súlyos feltételezett nemkívánatos eseményeket észlelték.
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal az oltás után (összesen 11 hónap és 6 nap a teljes vizsgálatban)

Az rBCG-N-hRSV biztonságosságának meghatározása az oltás miatt nemkívánatos eseményekkel (AE) beoltott résztvevők számának értékelésével. Ezen nemkívánatos események közül a következőket mérik: Azon alanyok száma, akiknél a szükséges II., III. és IV. fokozatú AE-k, a II., III. és IV. fokozatú laboratóriumi AE-k, valamint a vakcinával kapcsolatos súlyos nemkívánatos események (SAE) voltak.

A szükséges mellékhatások közé tartozott többek között a fájdalom, a keményedés, a pustula, a láz, a fejfájás, az izomfájdalom és a hasmenés. A nemkívánatos eseteket önbevallás útján gyűjtötték össze naplókártyákon, tanulmányi látogatásokon és tanulmányi telefonhívásokon.

A laboratóriumi nemkívánatos események többek között hematológiai és biokémiai paramétereket tartalmaztak, mint például a vérkép, a transzaminázok, a koleszterin, a kreatin-foszfokináz és a vizelet elemzése.

A SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely halállal végződött; életveszélyes volt; kórházi kezelés szükséges; vagy többek között rokkantságot eredményezett. A 4. fokozatú laboratóriumi nemkívánatos eseményeket szintén SAE-nek tekintették.
Legfeljebb 180 nappal az oltás után (összesen 11 hónap és 6 nap a teljes vizsgálatban)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Együttműködők

Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy
Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Alexis M Kalergis, PhD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
  • Tanulmányi igazgató: Katia Abarca, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-216
  • rBCG-N-VRSh 001 (Egyéb azonosító: Instituto de Salud Pública de Chile)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel