Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des abgeschwächten hRSV-Lebendimpfstoffs rBCG-N-hRSV (EVA-VRS01)

Einschlusskriterien:

• Chilenischer Mann zwischen 18 und 50 Jahren.
• Seine freiwillige Teilnahme durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung akzeptiert zu haben.
• Guter Gesundheitszustand gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und normalen Labortests.
• Im Laufe seines Lebens ein- oder zweimal mit BCG geimpft werden.

Ausschlusskriterien:

• Symptome oder Diagnose, die auf eine systemische Erkrankung hinweisen, einschließlich Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf- oder Lungenfunktionsstörung, Immunschwäche, Autoimmunerkrankung, bösartige Erkrankungen, psychiatrische oder andere Erkrankungen, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die Gesundheit der Teilnehmer beeinträchtigen können.
• Body-Mass-Index unter 19 und über 30 kg/m2 und/oder Gewicht unter 50 kg.
• Nicht in der Lage sein, an allen Studienbesuchen (persönlich und telefonisch) teilzunehmen oder die vorgegebenen Anweisungen nicht zu befolgen (Fasten, keine intensive körperliche Betätigung während der letzten 24 Stunden vor den Besuchen und 72 Stunden nach der Impfung).
• Anzeichen einer latenten oder aktiven Infektionskrankheit durch Mycobacterium tuberculosis (TB): Positiver QuantiFERON-TB-Test oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die auf Tuberkulose (TBC) hindeutet.
• Positives Screening auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), das oberflächliche Hepatitis-B-Antigen (HBsAG) und das Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Hinweise auf einen primären oder sekundären Immundefekt, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Spiegel der Serum-Immunglobuline und Lymphozyten-Subpopulationen beim Screening.
• Verwendung von Immunsuppressiva in den letzten 6 Monaten vor dem Besuch.
• Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden im letzten Jahr oder bei Vorgeschichte einer bronchialen Hyperreaktivität.
• Vorgeschichte von intradomiziliärem Kontakt mit Personen mit Tuberkulose oder anderen Mykobakterien, auch während der Behandlung.
• Vorgeschichte von Substanzmissbrauch (Drogen oder Alkohol) gemäß DSM IV (siehe Fußnote*)
• Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit der vorherigen BCG-Impfung.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Anaphylaxie auf Impfstoffe
• Vorgeschichte schwerer Infektionen (Einnahme von intravenösen Antibiotika, opportunistische, latente TBC, Herpes Zoster) in den sechs Monaten vor dem Besuch.
• Keine Anwendung oder Ablehnung von Verhütungsmitteln während der gesamten Studie (siehe Fußnote**).
• Verabreichung von Immunglobulinen oder Blutprodukten in den sechs Monaten vor dem Besuch oder Planung ihrer Verwendung während der Studie.
• Ekzem an der Impfstelle (Deltamuskelzone).
• Vorgeschichte einer Keloidnarbe.
• In den letzten 10 Jahren mit BCG geimpft worden sein.
• Vorgeschichte: Drei- oder mehrmalige Impfung mit BCG oder Vorhandensein von drei BCG-Narben.
• Verwendung anderer Prüfpräparate in den 30 Tagen vor der Studie.
• Verabreichung eines Impfstoffs während der 8 Wochen vor der Rekrutierung.
• Geplante Verabreichung eines anderen Impfstoffs 30 Tage nach der Impfung mit dem rBCG-N-hRSV.
• Akute Krankheitssymptome und/oder Fiebersymptome zum Zeitpunkt oder in den letzten sieben Tagen vor der Rekrutierung (Fieber definiert als orale oder axilläre Temperatur von >38 °C).

(*) Substanzmissbrauch (Drogen oder Alkohol): Maladaptives Muster des Substanzmissbrauchs, das zu einer Verschlechterung oder einem klinisch signifikanten Unbehagen führt, ausgedrückt durch ein oder mehrere damit verbundene Probleme, während eines Zeitraums von zwölf Monaten in einem der vier Vitalbereiche: Unfähigkeit Hauptpflichten erfüllen; in gefährlichen Situationen konsumieren, beispielsweise beim Führen eines Fahrzeugs; legale Probleme; trotz der damit verbundenen sozialen und zwischenmenschlichen Schwierigkeiten konsumieren.

(**) Angesichts der geringen Möglichkeit negativer Auswirkungen der Impfung auf die Spermien wird die Rekrutierung nur an Freiwilligen durchgeführt, die nicht planen, während der Studiendauer ein Kind zu zeugen. Bei jedem Besuch wird die Einhaltung der Abstinenz bzw. die Anwendung wirksamer Verhütungsmittel überprüft.

Zulassungskriterien:

Die Eignung der Freiwilligen wird geprüft, wenn sie die Einschlusskriterien und keines der genannten Ausschlusskriterien erfüllen und außerdem alle normalen Screening-Studien vorlegen.

Alle Freiwilligen müssen vor Beginn des ersten Screening-Besuchs die von der Ethikkommission der „Facultad de Medicina“ der „Pontificia Universidad Católica de Chile“ genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen.