评估减毒活疫苗 rBCG-N-hRSV 的安全性、耐受性和免疫原性的研究 (EVA-VRS01)

hRSV 是下呼吸道感染的主要原因，可引起两岁以下儿童的肺炎、毛细支气管炎和肺泡炎。 这种感染与具有遗传倾向的儿童反复发生阻塞性发作有关。 这些 hRSV 感染还在冬季导致大量住院。

智利天主教大学开发了一种预防 hRSV 感染的疫苗，即经过改良以重组表达 hRSV 核蛋白 (rBCG-N-hRSV) 的常规卡介苗 (BCG) 疫苗。 这种疫苗已在智利和美国的不同动物模型中证明是安全和具有免疫原性的。 该疫苗的剂量是根据美国现行良好生产规范 (cGMP) 条件生产的，适合在人体中进行测试。 由于在用于测试 rBCG-N-hRSV 疫苗原型功效的动物模型中观察到独特的免疫原性和安全性特征，本临床研究将评估免疫原性 cGMP 制剂在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性。

主要目标：表征 rBCG-N-hRSV 疫苗剂量递增的安全性和耐受性，包括 5x10^3、5x10^4 和 1x10^5 CFU（总剂量的 1%、10% 和 100%）的剂量在 18 至 50 岁的健康成年男性中。

次要目标：

1. 表征在 rBCG-N-hRSV 中先前所述的递增剂量中针对 hRSV 核蛋白的免疫反应。
2. 表征 rBCG-N-hRSV 中先前所述的递增剂量中针对分枝杆菌的免疫反应。

研究设计：它对应于 I 期研究，双盲（研究参与者和研究人员）在每个队列中对受试疫苗或对照疫苗（常规 BCG）进行免疫，在 18 至 18 岁的健康成年男性中进行50岁。

经过全面的临床和实验室评估以排除疾病、免疫缺陷和潜伏性结核感染后，参与者将以公开和连续的方式被纳入三个队列。 在每个队列中，他们将以盲法方式随机分配接受测试疫苗 (rBCG-N-hRSV) 或对照疫苗（常规 BCG）。

队列 A：6 名参与者接种了 5x10^3 CFU 的 rBCG-N-hRSV（全剂量的 1/100），2 名参与者接种了常规 BCG（全剂量）。

队列 B：6 名参与者接种了 5x10^4 CFU 的 rBCG-N-hRSV（全剂量的 1/10），2 名参与者接种了常规 BCG（全剂量）。

队列 C：6 名参与者接种了 1x10^5 CFU 的 rBCG-N-hRSV（全剂量），2 名参与者接种了常规 BCG（全剂量）。

每个队列将在两周内完成，随后是 4 周的随访期，其中安全数据将由数据和安全监测委员会 (DSMB) 进行评估，该委员会将确定是否根据先前定义的参数，升级到下一个队列是可能的，队列必须重复，或者研究是否必须停止。

DSMB 由微生物学、病毒学/疫苗学和结核病方面的 5 位医师专家组成，在全国范围内得到广泛认可，隶属于与发起机构不同的机构。

参与者人数：至少 24 名受试者，8 名受试者。 18 名参与者将接受测试疫苗，6 名参与者将接受对照疫苗。

主要变量：安全性和耐受性。

• 反应原性评估（局部和全身不良事件-AE）
• 实验室 AE 的评估
• 严重AE
• 评估体液中疫苗的存在

次要变量：免疫原性

• 针对牛支原体 BCG 的免疫反应的评估。
• 针对 hRSV-N 的免疫反应的评估。